Датчик давления гбо 4 поколения: Страница не найдена — gbomotor

Содержание

Ремонт датчика давления ГБО (мап сенсора) своими руками


Одной из довольно дорогостоящих деталей системы ГБО является датчик давления (мап сенсор). В среднем, такой современный узел системы обходится от 30 до 40 американских долларов. Поэтому при выходе его из строя, покупка может влететь в копеечку, а вот ремонт датчика давления ГБО менее затратен. Еще более привлекательным ремонт смотрится из-за своей относительной простоты.

Различие мап сенсоров

Наиболее распространенным датчиком давления является PS-02. Именно эта модель мап сенсора может встречаться в различных корпусах, таких производителей как Атикер, Digitronic и прочих. Но за разными надписями на корпусе скрывается одна и та же плата.

Ремонт мап сенсора

Ремонтировать датчик давления газа можно как собственноручно, так и доверясь специалистам. В любом случае ремонт обойдется Вам гораздо дешевле, нежели стоимость нового.

С помощью специалистов

При обращении к специалистам ремонт мап сенсора обойдется примерно в половину его стоимости, т.е. будет колебаться в пределах 15 долларов. В стоимость ремонта входит замена одного датчика и работа.

Если нужно заменить сразу два вышедших из строя элемента, скорее всего, ремонт будет стоить долларов на 5-7 дороже.

Своими руками

Давайте рассмотрим ремонт мап сенсора своими руками на примере датчика PS-02 в стандартном корпусе.

Верхняя крышка крепится защелками, снять ее не составит труда. Сняв верхнюю крышку получаем доступ к плате, которая держится на 4 шурупах.

Откручиваем 4 шурупа чтобы снять плату.

Датчик давления накрыт пластмассовым защитным кожухом, чтобы добраться до него кожух придется снять. Сам кожух приклеен к плате, подденьте его чем-то и снимите. Кожух защищает также датчик температуры, будьте аккуратны. Если же из строя вышел сенсор разрешения кожух можно не трогать. Далее, нерабочий датчик нужно выпаять.

Маркировку выпаянного сенсора можно увидеть на рисунке ниже. Полная маркировка датчика давления и разрежения:

Заказать его можно в излюбленном китайском интернет-магазине «Али», либо спросить на радио рынке. Средняя цена колеблется в пределах 5-7 долларов.

В случае, если из строя вышел датчик температуры выпаять нужно именно его.

Установленный сенсор температуры выглядит следующим образом

После пайки обязательно проверьте МАП установив его на автомобиль, если все работает в штатном режиме, а автомобиль переходит на газ и не «дергается» датчик можно собрать и уже штатно установить на прежнее место.

 

На этом Ремонт датчика давления ГБО завершен. Если у Вас остались вопросы, которые мы не описали в статье, то обязательно задавайтеих в комментариях!

4 / 5 ( 6 голосов )

 

 

Как проверить датчик давления газа [МАП сенсор гбо]?


Вопрос: Как проверить датчик давления газа, он же МАП сенсор гбо 4 поколения?

Ответ: МАП сенсор является самым главным датчиком в смесеобразовании газо-воздушной топливной смеси, на 4 поколении ГБО. Определить его поломку можно двумя способами, первый с помощью симптомов неисправности, и второй с помощью практических методов.

Симптомы неисправности датчика давления газа гбо


— Газ не включается и постоянно пищит кнопка;
— Машина начинает троить после перехода на газ;
— Запах газа с выхлопной трубы;
— Динамика разгона теряется более чем в 2 раза;
— Двигатель глохнет когда заканчивается газ, и не переходит на бензин;
— При легком касании на педаль газа, на холостом ходу, автоматически сбрасывает на бензин;

Способ проверки МАП сенсора ГБО 4 поколения


— При работающем двигателе на газу, снять клемму с питания электромагнитного клапана подачи газа. И если машина заглохнет в течении 10 секунд, и не перейдет на бензин — датчик под замену;
— Запускаем двигатель, подключаем диагностику ГБО, и смотрим на показатель давления газа и МАП. Затем либо подключаем новый датчик, либо просим знакомого с таким же датчиком поменяться на пару минут, и сверить показания другого датчика.

Отклонение может быть +-5%
— Если нету нового датчика давления, и нету знакомого с такой же системой, тогда подключаем механический манометр к рампе газовых форсунок, и так же сравниваем фактические показания на компьютере и механического манометра;
Как отремонтировать датчик давления газа

Существуют способы восстановления и ремонту датчиков давления или МАП сенсоров ГБО 4 поколения. Ремонту подлежат почти все разборные датчики давления, главное нужно иметь хорошую паяльную станцию и знать какие микросхемы необходимо выпаивать. Если вы все таки хотите самостоятельно произвести ремонт МАП сенсора ГБО, тогда смотрите данное видео и учитесь! Приятного просмотра!
Смотреть видео: Как проверить датчик давления газа [МАП сенсор гбо]?

Узнать ежедневную экономию на газу

Датчик давления газа ГБО-4 BOSCH

Описание

Один из самых популярных видов топлива для автомобилей на сегодня является сжиженный нефтяной газ ( LPG -смесь пропана и бутана). По статистике,каждая третья машина переоборудована под использования именно этого вида топлива или природного газа (CNG метан). Это обусловлено во-первых, его низкой стоимостью по отношению к бензину или дизельному топливу, во-вторых -хорошими эксплуатационными показателями для двигателей. Наиболее полно ощутить все преимущества использование газовой системы автомобиля по сравнению с классическим видом топлива, позволяют системы ГБО с распределенным впрыском топлива-ГБО четвертого поколения . Именно в этих системах расход газа практически равен расходу первоначального топлива,которое было предназначено для двигателя этого автомобиля, а мощность или не снижается или даже повышается ( ввиду более высокого актанового числа газа по отношению к бензину).

Гарантией,что система ГБО 4-го поколения будет работать исправно, кроме механических выходов из строя,является исправность электронной системы управления ГБО-4, одним из важных звеньев которого является МАП датчик давления и температуры газа (МАП сенсор). Практика показывает, что некоторые именитые производители к сожалению производят не очень качественные

МАП датчики давления газа, ( или же делают это специально), что влияет на их довольно короткий срок службы, при этом стоимость нового МАП датчика давления газа очень высокая. Альтернативой приобретению нового МАП датчика давления газа является его ремонт и восстановление. 

Нами был выполнен ремонт большого количества МАП датчиков давления газа различный производителей. Эксплуатация восстановленных нами МАП датчиков давления газа показывает повышенную долговечность относительно новых датчиков. Каждый восстановленный датчик тестируется на стенде. Гарантия на восстановленный датчик-  6 месяцев. 

Для осуществления ремонта вашего МАП датчика давления газа, Вам необходимо прислать его к нам в сервисный центр, мы выполним восстановительные работы и отправим его Вам наложенным платежем или по предоплате. Стоимость нашего восстановленного датчика давления газа ( при наличии у нас необходимой  Вам модели) составляет  699 грн, стоимость ремонта вашего датчика 599 грн. Срок ремонта определяется технологическими особенностями процесса восстановления датчика, и составляет 3 суток без учета времени на пересылку транспортной компанией. В качестве выполненных нами работ Вы можете не сомневаться.

Датчики температуры, давления и вакуума

Датчик температуры ГБО – важный элемент работы газовой системы

Датчики температуры для авто в системе газобаллонного оборудования имеют очень большое значение. Именно они напрямую влияют на корректную работу оборудования и позволяют избежать различных опасностей, связанных с перегревом оборудования. Датчик температуры ГБО предназначен для корректной настройки впрыска газа, то есть он напрямую влияет на правильную работу газового оборудования. Автомобильные датчики температуры нужны для того, чтобы холодный газ не попадал в разогретый редуктор и ход автомобиля был плавным. А также для того, чтобы система могла уточнять время впрыска газа в редуктор.

Если этот элемент ГБО вышел из строя, то вам придется купить датчик температуры с тем чтобы эксплуатация автомобиля в целом и газового оборудования в частности оставались безопасными. Продажа датчиков температуры – наша специализация, потому мы предлагаем вам наиболее широкий ассортимент этих элементов ГБО – качественных, проверенных, от лучших мировых производителей. Рекомендуем обратить внимание на такие датчики температуры редуктора, как Stag, Lecho SEC. Эти производители отлично зарекомендовали себя в повседневной эксплуатации.

Качественные автомобильные датчики давления – залог корректной работы ГБО

Еще один полезный элементдатчик давления ГБО. Фактически автомобильные датчики давления предназначены для контроля уровня давления отработанных газов, а также газа в баллоне. Датчик давления выхлопных газов предназначен для контроля над количеством отработанных газов. Датчик давления отработанных газов необходим для уменьшения вредного воздействия выхлопа автомобиля на окружающую среду, для соблюдения установленных законом нормативов выхлопных газов.

Мы понимаем, насколько качество данного оборудования важно для корректной работы всей газовой системы, потому предлагаем только проверенные высококачественные газовые датчики давления от производителей с мировым именем.

Так, например, датчик давления картерных газов, приобретенный в нашем интернет-магазине, будет отличаться высокой прочностью к механическим повреждениям и точностью работы. При этом у нас вы можете купить датчик давления всегда по самой выгодной цене. В ассортименте интернет-магазина представлены датчики давления Stag, Lecho SEC, AEB 025, датчики давления и вакуума Stag PS. Вы также сможете купить вакуумные датчики ГБО и любое другое газобаллонное оборудование.

Датчик температуры газа, его виды и неисправности

Принципиальная схема подачи горючего в двигатель газового оборудования 4-го поколения кардинально отличается от предыдущих генераций фазированным впрыском топлива. Намного снизился его расход, уменьшилась нагрузка на поршневую группу. Динамические характеристики автомобиля значительно улучшились. Такого эффекта можно достичь только при правильной установке и грамотной регулировке датчика температуры ГБО.

Назначение и принцип действия

Безупречное функционирование датчиков ГБО 4 поколения обеспечивает стабильность показателей оборудования. Строгий контроль над температурными параметрами сводит к минимуму вероятность опасных ситуаций, которые могут возникнуть в результате увеличения температурных значений выше предельных значений.

Датчик температуры ГБО 4 поколения функционирует в паре с датчиками давления. Такой принцип сбора и передачи информации необходим для обеспечения надёжной и экономичной работы ДВС на газе.

Данные устройство устанавливают в следующих узлах ГБО:

  1. напрямую в редукторе для контроля температуры газа в испарителе;
  2. перед редуктором для анализа уровня давления в газовом резервуаре.

Благодаря такому конгломерату система может определять количество оставшегося горючего в газовой ёмкости. Умный электронный блок управления данную информацию транслирует на панель управления.

Информация, которую собрал датчик температуры газа ГБО, позволяет ЭБУ настраивать экономичный впрыск топлива. Если эти этапы нарушаются, можно не рассчитывать на корректное функционирование газового оборудования. Таким образом, исключается вероятность проникновения холодного газа в прогретый редуктор и соблюдается температурный баланс, нужный для плавного хода машины.

Чтобы датчик температуры газа ГБО 4 поколения выполнял своё важное предназначение, давал возможность ЭБУ максимально точно рассчитать момент впрыска газового горючего, его настраивают индивидуально под определённое оборудование. Необходимо учитывать технические особенности модели автомашины. Если этого не сделать, отправляемые прибором величины не будут соответствовать реальным.

Виды датчиков температуры в системе ГБО

Различают следующие виды датчиков температуры, которые входят в газовую систему:

  1. Датчик температуры редуктора ГБО 4 поколения. Служит для того, чтобы система знала, какая температура в данный момент времени на редукторе-испарителе. Измеряет температуру в рабочем редукторе и передает информацию ЭБУ, помогая системе переходить в нужный момент с бензина на газ. Это очень маленькие приборы весом примерно 0,015 г. Отличаются по посадочной резьбе в зависимости от конструкции редуктора и по сопротивлению (2,2 кОм, 4,7 кОм, 10 кОм). Подбирая данное устройство для редукторов разных брендов (OMVL, Romano, Lovato) нужно смотреть на маркировку, которая указывается на упаковке или пишется на проводах.
  2. Датчик температуры газа, необходимый для осуществления дополнительных коррекций в блоке для впрыска и для сбора информации о температурной величине, при которой газовая смесь проникает в цилиндры. Устройство может монтироваться на тройнике газовой магистрали, которая идёт на форсунки. Значение сопротивления 2,2 кОм, 4,7 кОм либо 10 кОм. Как вариант, эти датчик находится в самом МАП-сенсоре, дополнительно к датчикам давления и разрежения.

МАП, в котором есть температурный датчик, измеряющий параметры газа, подающегося на форсунки, называют комбинированным. Эти приборы присутствуют в ГБО Stag-300.

Датчик температуры редуктора ГБО представляет собой прибор из металла в виде колбы, на которой имеется резьба. Пару выходящих из него проводов подсоединяют к ЭБУ. Прибор устанавливают на редуктор в специально отведённый для этого паз. Подбирают устройства исходя из информации о производителе электроники и модели инжекторной системы.  Автоматизированное переключение со штатного топлива на газ происходит после достижения редуктором более 50 градусов Цельсия.

У разных приборов свои технические параметры, которые различаются по сопротивлению. Чтобы не исказились полученные величины, следует правильно подобрать нужный тип.

Возможные неисправности и проверка

Любое, даже самое совершенное оборудование может выйти из строя. Такие его элементы, как датчики, относятся к долговечным приборам и ломаются очень редко.

Причины выхода из строя датчика газа

Сигнал от газового электронного блока управления, управляющий форсунками, корректируется тремя факторами: давлением в форсуночной рейке, температурой газа, тосола в узле охлаждения, от которой зависит работа редуктора. Когда происходит поломка на одном из этих узлов, слаженная работа ГБО нарушается со всеми вытекающими последствиями.

Вероятные причины, почему температурный датчик не работает, могут быть следующими:

  1. Напряжение на приборе есть, но он посылает сигнал на ЭБУ, значит между этими двумя устройствами нет контакта. Причина выявляется с помощью диагностики соединяющих кабелей.
  2. На устройстве нет напряжения. Значит, либо электропитание к нему не поступает, либо он вышел из строя. Недоступность питания проверяется с помощью «прозвона» не только самого температурного датчика, но и датчика давления, электронных кабелей.
  3. Если прибор перегорел или имеются другие причины того, что он не выдаёт температурные значения, настроить его невозможно. Выполняют диагностику всех элементов системы ГБО, которые так или иначе с ним связаны.

Чтобы восстановить работоспособность, устраняют причину неисправности. При неполадках в электрической магистрали устраняют обрывы. Когда вышел из строя сам прибор, его меняют.

Частые ошибки, которые отправляет на электронный узел управления температурный датчик, очень редко связаны с его поломкой. Чаще причина заключается в неправильной настройке. Необходимо задействовать соединительный провод, компьютер и соответствующее программное обеспечение, чтобы выполнить диагностику и настройку. Надо учитывать модификацию ГБО и технические особенности модели автомобиля, где оно установлено. Без специальных знаний сделать это невозможно.

Как определить неисправность датчика температуры редуктора?

Определить, когда датчик температуры газового редуктора вышел из строя, можно по следующим признакам, которые сложно не заметить:

  1. Двигатель внутреннего сгорания не переходит на газовую смесь.
  2. Испаритель не прогрелся до оптимального показателя температуры, а двигатель уже перешёл на газовую смесь.

Как проверить датчик температуры на редукторе ГБО? Нужно выкрутить его из редуктора и измерить сопротивление. При комнатной температуре оно должно выжать 1,6 кОм, при нагреве будет начинает падать. Если при нагреве датчика примерно до 60℃ сопротивление падает до 0,5 кОм и вновь резко идёт до бесконечности, значит, присутствует обрыв цепи. Такое положение дел нельзя оставлять без внимания. Двигатель не будет переключаться на газ. Это ведёт к поломкам МАР-сенсора, инжекторов, редуктора, и даже мотора.

Если прибегнуть к хитрости, и запрограммировать ЭБУ на функцию «теплый старт», машина заведётся сразу на газе. При такой раскладке быстрее изнашиваются инжекторы и редуктор, а на холоде в зимнее время двигатель машины не заведётся вообще.

В настоящее время в продаже имеются несколько моделей газовых контроллеров которые не требуют подключения датчика температуры редуктора. Этим системам, чтобы они перешли со штатного топлива на газовую смесь, нужны такие параметры, как давление и температура газа, количество оборотов ДВС. Данная модификация газобаллонного оборудования имеет свои достоинства и недостатки.

Мастера не видят особых отличий в функционировании ЭБУ ГБО с возможностью подключения температурного датчика или без него. В целом на производительность ГБО это не влияет.

Современное газобаллонное оборудование относится к новым технологиям в области питания горючим транспортных средств. Производители постоянно работают над совершенствованием своих систем. Принцип работы ГБО 4 -й генерации остаётся прежним, но вот его конструктивные элементы могут по-разному настраиваться и монтироваться. В этих тонкостях разберется только мастер. Поэтому монтаж и настройку всех узлов необходимо доверять профессионалам, у которых есть не только инструменты и оборудование, но и необходимый уровень знаний.

Что такое МАП сенсор в системах ГБО 4-го поколения

MAP sensor – одна из деталей современного газобаллонного оборудования. Представляет собой электронное устройство, отвечающее за контроль абсолютного давления в системе ГБО 4-го поколения. Врезка МАП сенсора непосредственно во впускной коллектор обусловлена тем, что для получения абсолютного давления нужно сложить атмосферное давление и избыточное (давление в коллекторе). Благодаря этому можно определить, насколько велика нагрузка на двигатель в конкретный момент времени.

От того, насколько правильно и корректно работает датчик абсолютного давления, зависит процентное соотношение газа к воздуху в порции газовоздушной смеси, которая попадает в камеру сгорания двигателя вашего автомобиля. Сам МАП сенсор полностью выходит из строя крайне редко – и это приводит к тому, что двигатель категорически не хочет работать. В случае частичной поломки (подачи неправильной информации к блоку управления газовым оборудованием) в двигатель автомобиля попадает обеднённая или же обогащённая смесь, что, в свою очередь, приведёт к неустойчивой работе двигателя, перерасходу газа и прочая, прочая…

При всей важности выполняемой работы MAP sensor представляет собой довольно надёжный и неприхотливый механизм. Практика показывает, что чаще всего к поломкам датчика приводит его неправильный монтаж. Важно помнить, что инсталлировать МАП сенсор необходимо в точке, которая находится выше, чем впускной коллектор и планка газового распределителя. Это позволит избежать скопления газолина и влаги внутри корпуса датчика и будет способствовать длительной работоспособности устройства.

Каждый из производителей газобаллонного оборудования комплектует своё оборудование МАП сенсорами, которые, с их точки зрения, оптимально подходят для работы с остальными компонентами системы. Одними из самых распространенных комплектов ГБО на данный момент являются комплекты от производителей Zenit, Stag, KME, Elpigaz. Специалисты СТО «Кузьма» шагают в ногу со временем и установили не один десяток комплектов ГБО от этих производителей. Так что если у вас есть вопросы по работе МАП сенсора или возникла необходимость его замены – можете смело обращаться именно к нам!

Датчик давления ГБО MAP SENSOR… в Алматы

Установка и настройка датчика под Ваше ГБО входит в сумму. Гарантия. Мап сенсор поставляется в комплектах с электроникой газового оборудования фирм stag, digitronic, europgas и др.

Измерительный блок PS-02 PLUS предназначен для газобаллонного оборудования LPG и CNG во всех автомобилях, вне зависимости от мощности двигателя, в том числе, с турбокомпрессорным наддувом. Устройство выполняет измерение давления газа, вакуумметрического давления в коллекторе, а также температуры газа в газопроводе. PS-02 PLUS обеспечивает высокую точность измерения, вне зависимости на изменения потока, температуры и давления.

Измерительный блок PS-02 PLUS обеспечивает:
• точность измерения параметров и отсутствие отрицательного влияния изменений температуры и давления, • проверенный способ монтажа, применяемый уже для PS-02, • проверенную и усовершенствованную конструкцию, гарантирующую плотность и стойкость к повреждениям.

PS-02 PLUS превосходно работает, вне зависимости от качества газа, стиля вождения и нагрузки транспортного средства.

По сравнению с предыдущей версией PS-02, конструкция PS-02 PLUS, путем уменьшения количества составных частей, была модифицирована таким образом, чтобы обеспечить герметичность в любых условиях. PS-02 PLUS был усовершенствован, чтобы его можно было беспрепятственно использовать вместо PS-02 в прежних установках. Кроме этого, по сравнению с предыдущей версией, применяются современные высококачественные и точные датчики и другие электронные компоненты.

Достоинства измерительного блока PS-02 PLUS :
• упрочненная конструкция, снижающая риск повреждения и образования утечки, • взаимозаменяемость PS-02 PLUS с предыдущей версией измерительного блока PS-02, а также с продуктами конкурентов, • возможность применения для газобаллонного оборудования LPG и CNG, во всех автомобилях, независимо от мощности двигателя, в том числе, с турбокомпрессорным наддувом.

Гипербарический кислород – его механизмы и эффективность

Plast Reconstr Surg. Авторская рукопись; доступно в PMC 2012 1 января.

Опубликовано в окончательной редакции как:

PMCID: PMC3058327

NIHMSID: NIHMS244233

Стивен Р. Пенил, Университет медицины окружающей среды и неотложной помощи им. Медицинский центр, Филадельфия, Пенсильвания, 19104

Стивен Р. Том, Институт экологической медицины и отд.медицины неотложных состояний, Медицинский центр Пенсильванского университета, Филадельфия, Пенсильвания, 19104;

Кому следует направлять корреспонденцию: Stephen R. Thom, MD, Ph.D. , Институт экологической медицины Пенсильванского университета, 1 John Morgan Building, 3620 Hamilton Walk, Philadelphia, PA 19104-6068, телефон: 215-898-9095, факс: 215-573-7037, ude.nnepu.dem.liam @mohts См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Background

В этой статье описываются терапевтические механизмы гипербарической оксигенотерапии (HBO 2 ) и анализируются данные о ее эффективности при клинических проблемах, с которыми сталкиваются пластические и реконструктивные хирурги.

Методы

Информация в этом обзоре была получена из рецензируемой медицинской литературы.

Результаты

Основные механизмы ГБО 2 основаны на внутриклеточной генерации активных форм кислорода и азота. Признано, что реактивные виды играют центральную роль в каскадах передачи клеточных сигналов, и обсуждение будет сосредоточено на этих путях. Систематические обзоры и рандомизированные клинические испытания поддерживают клиническое использование HBO 2 для заживления рефрактерных диабетических ран и радиационных поражений; лечение скомпрометированных лоскутов и трансплантатов и ишемически-реперфузионных нарушений подтверждается исследованиями на животных и небольшим количеством клинических испытаний, но необходимы дальнейшие исследования.

Выводы

Клинические и механические данные подтверждают использование гипербарической оксигенации при различных заболеваниях. Необходима дальнейшая работа, чтобы прояснить клиническую полезность для некоторых расстройств и отточить критерии отбора пациентов для повышения экономической эффективности.

Введение

Гипербарическая оксигенотерапия (HBO 2 ) — это лечебный метод, при котором человек дышит 100% O 2 при воздействии повышенного атмосферного давления. HBO 2 Лечение проводится либо в одноместной (для одного человека), либо в многоместной (обычно от 2 до 14 пациентов) палате.Давление, применяемое в камере, обычно составляет от 2 до 3 абсолютных атмосфер (ATA), что является суммой атмосферного давления (1 ATA) плюс дополнительное гидростатическое давление, эквивалентное одной или двум атмосферам (1 атмосфера = давление 14,7 фунтов на квадратный дюйм или 101 кПа). Процедуры обычно длятся от 1,5 до 2 часов, в зависимости от показаний, и могут проводиться от одного до трех раз в день. Одноместные камеры обычно сжимают чистым O 2 . Многоместные камеры наполняются воздухом под давлением, и пациенты дышат чистым O 2 через плотно прилегающую лицевую маску, капюшон или эндотрахеальную трубку.Во время лечения артериальное давление O 2 часто превышает 2000 мм рт. ст., а в тканях возникает от 200 до 400 мм рт. ст. (2)

Первоначальный эффект герметизации тела человека интуитивно очевиден — повышение гидростатического давления увеличивает парциальное давление газов и вызывает уменьшение объема газонаполненных пространств по закону Бойля. Уменьшение объема газа имеет прямое отношение к лечению патологических состояний, при которых в организме присутствуют пузырьки газа, таких как артериальная газовая эмболия и декомпрессионная болезнь.Большинство пациентов, проходящих терапию ГБО 2 , не лечат травмы, вызванные пузырями, поэтому терапевтические механизмы связаны с повышенным парциальным давлением O 2 . Краткое изложение этих механизмов показано в .

Обзор терапевтических механизмов ГБО 2 , связанных с повышением напряжения кислорода в тканях. На рисунке показаны первоначальные эффекты (обозначенные прямоугольниками), возникающие из-за увеличения производства активных форм кислорода (АФК) и активных форм азота (АФК), и их последствия.Другие сокращения: GF=фактор роста, VEGF=фактор роста эндотелия сосудов, HIF=фактор, индуцируемый гипоксией, SPCs=стволовые клетки/клетки-предшественники, HO-1=гемоксигеназа-1, HSPs=белки теплового шока.

Общеизвестно, что дыхание с концентрацией более 1 ATA O 2 увеличивает выработку активных форм кислорода (АФК). (2) Это очень важно, так как является молекулярной основой ряда терапевтических механизмов. ROS, а также реактивные формы азота (RNS) служат сигнальными молекулами в трансдукционных каскадах или путях для различных факторов роста, цитокинов и гормонов.(3–5) АФК — это собирательный термин для свободных радикалов, производных O 2 , а также нерадикальных соединений, производных O 2 , таких как перекись водорода и хлорноватистая кислота. АФК генерируются как часть нормального метаболизма митохондриями, эндоплазматическим ретикулумом, пероксисомами, различными ферментами оксидазами и метаболизмом фосфолипидов. АФК действуют в сочетании с несколькими окислительно-восстановительными системами, включающими глутатион, тиоредоксин и пиридиновые нуклеотиды, и играют центральную роль в координации клеточной передачи сигналов, а также в антиоксидантных и защитных путях.(3, 4, 6) (5) Этот момент является центральным в последующем обсуждении – окислительный стресс не является синонимом кислородной токсичности.

RNS включают оксид азота (·NO) и агенты, образующиеся в результате реакций между ·NO или продуктами его окисления и АФК. Зависимые от пероксида ферменты, такие как миелопероксидаза, могут катализировать реакции между нитритом, основным продуктом окисления ·NO, и пероксидом водорода или хлорноватистой кислотой с образованием окислителей, таких как нитрилхлорид и диоксид азота, которые способны к реакциям нитрования и S-нитрозилирования.(11–13) Существует три синтазы оксида азота. Влияние гипероксии на каталитическую активность отражается значениями кажущейся константы Михаэлиса-Ментен для O 2 , и она различается для трех изоформ NOS. Отчасти это связано с тем, что активность фермента ограничивается превращением двухвалентного железа в активном центре. Однако, как общее утверждение, гипероксия увеличивает продукцию RNS. (14–18)

Обсуждение в этом обзоре будет сосредоточено на показаниях HBO 2 , наиболее подходящих для пластической и реконструктивной хирургии.Общие обсуждения показаний HBO 2 можно найти в последних текстах, а для общего пластического хирурга важно отметить, что консультацию и совет по HBO 2 можно получить через Общество подводной и гипербарической медицины, а также на местном уровне с советом директоров. — сертифицированные врачи. (19–21) То есть сертификацию по специальности «Подводная и гипербарическая медицина» можно получить через Американскую коллегию медицинских специалистов.

Заживление ран

ГБО 2 используется для лечения рефрактерных диабетических ран нижних конечностей и отсроченных радиационных поражений.Ясно, что патофизиология этих нарушений различается, но у них есть несколько общих элементов, включая истощение эпителиальных и стромальных клеток, хроническое воспаление, фиброз, дисбаланс или аномалии компонентов внеклеточного матрикса и процессов ремоделирования, а также нарушение функций кератиноцитов (22–27). Диабетическая рана. заживление также нарушается из-за снижения продукции факторов роста, в то время как в постлучевых тканях, по-видимому, наблюдается дисбаланс между факторами, опосредующими фиброз, и нормальным заживлением тканей.(22, 23, 27) Читатель отсылается к нескольким недавним обзорам для общих дискуссий по патофизиологии. (28–30)

Клиническая эффективность ГБО

2

Заживление ран ГБО 2 протоколы включают ежедневные процедуры по 1,5–2 часа в течение 20–40 дней. Эффективность HBO 2 в качестве адъювантной терапии диабетических язв нижних конечностей можно исследовать с точки зрения ускорения заживления, а также снижения риска больших ампутаций. Явно связанные, эти две точки зрения не являются синонимами, поскольку современный уход за ранами при диабете часто включает лучевую или частичную ампутацию стопы в качестве приемлемого подхода для закрытия раны и быстрой реабилитации.

Это эра метаанализа, и, несмотря на недостатки этих оценок, они регулярно используются в качестве окончательного суждения об эффективности вмешательства. Согласно самой последней оценке, использование HBO 2 в качестве компонента лечения рефрактерных диабетических ран снижает риск большой ампутации с отношением шансов 0,236 [95% доверительный интервал (ДИ) 0,133–0,418]. Дополнительное использование HBO 2 в качестве компонента лечения диабетических ран улучшает заживление с отношением шансов 11.64 [95% ДИ 3,457–39,196] (31) Этот анализ основан на клинических испытаниях, проведенных в 2007 г. (32–40). Результаты продолжают демонстрировать, что ГБО 2 заметно улучшает исход. Другой метаанализ пришел к выводу, что только четырем пациентам потребовалось лечение с помощью HBO 2 , чтобы предотвратить одну ампутацию. (41) После этой публикации две дополнительные группы сообщили о преимуществах использования HBO 2 ; одно было двойным слепым рандомизированным исследованием. (42, 43) Результаты продолжают демонстрировать, что HBO 2 улучшает исход.Двойное слепое исследование представляло собой одноцентровое исследование, в котором участвовали люди с диабетическими язвами стопы. Индивидуумы были рандомизированы для получения либо HBO 2 (100% кислорода, 2,5 АТА в течение 85 минут пять дней в неделю в течение 8 недель), либо контроля (комнатный воздух, 2,5 АТА в течение 85 минут пять дней в неделю в течение 8 недель) и хороший уход за раной. В результате рана зажила через 12 мес после начала терапии. Всего было обследовано 99 человек, 38 получали ГБО и 37 получали контрольную терапию.Через год наблюдения выздоровели 52% пациентов, получавших ГБО 2 , и 29% пациентов, получавших контроль (p=0,03).

Польза ГБО 2 при радиационном поражении также была показана в рандомизированных исследованиях, и ее использование подтверждается независимыми обзорами, основанными на фактических данных (44–46). Важно отметить, что как при диабетических ранах, так и при лучевых поражениях ГБО 2 используется в сочетании со стандартными методами лечения ран. Такого формата придерживались в клинических испытаниях, и это вполне понятно, исходя из механизмов действия.При использовании только в послеоперационном периоде или при отсутствии соответствующей хирургической помощи следует ожидать, что ГБО 2 будет неэффективным лечением. (47, 48)

Механизмы действия

Испытания на животных документально подтвердили преимущества ГБО в заживлении ран 2 .(49–52) Основа его эффективности продолжает изучаться и, по-видимому, также является комбинацией системных явлений. как локальные изменения в пределах края раны (см. ). Неоваскуляризация происходит двумя процессами.Региональные ангиогенные стимулы влияют на эффективность роста новых кровеносных сосудов локальными эндотелиальными клетками (так называемый ангиогенез) и стимулируют рекрутирование и дифференцировку циркулирующих стволовых клеток/клеток-предшественников (SPC) с образованием сосудов de novo в процессе, называемом васкулогенезом. (53–55) HBO 2 влияет на оба этих процесса.

Активность eNOS костного мозга необходима для мобилизации SPC, и она нарушается при диабете (56–60) Лучевая терапия, химиотерапия и ряд других факторов также снижают мобилизацию SPC, хотя механизмы этих эффектов неясны.(61–64) Стимулируя синтез ·NO в костном мозге, HBO 2 мобилизует SPCs у нормальных людей, пациентов, ранее подвергшихся облучению, и у больных диабетом. (65–67) Важно отметить, что в отличие от мобилизации SPC, стимулируемой инфузией роста факторы; HBO 2 одновременно не повышает количество циркулирующих лейкоцитов, что может быть тромбогенным. (68) В моделях на животных SPC, мобилизованные HBO 2 , проникают в раны и ускоряют их заживление. (50, 52, 69)

Помимо влияния на мобилизацию SPC, HBO 2 опосредованный окислительный стресс в местах неоваскуляризации будет стимулировать выработку фактора роста SPC.(70, 71) Это связано, по крайней мере частично, с усиленным синтезом и стабилизацией факторов, индуцируемых гипоксией (HIF). (72–74) Эти факторы транскрипции представляют собой гетеродимеры HIF-α и конститутивно экспрессированного HIF-β. Хорошо известно, что экспрессия и активация субъединиц HIF-α строго регулируются, и их деградация убиквитин-протеасомным путем обычно происходит, когда клетки изобилуют O 2 . (75, 76) Однако независимо от того, преобладают ли гипоксические или нормоксические условия, для экспрессии HIF необходимы свободные радикалы.(76–78) HBO 2 повышает уровни HIF-1 и -2 в васкулогенных SPC из-за увеличения ROS. Одним из последствий АФК-опосредованного стресса является повышенная продукция антиоксиданта тиоредоксина и одного из его регуляторных ферментов, тиоредоксинредуктазы. (74) Тиоредоксин может действовать как фактор транскрипции, а в SPCs, по-видимому, является проксимальным видом, ответственным за стимулирование экспрессии и активности HIF. (79–81) HIF-1 и -2 затем стимулируют транскрипцию многих генов, связанных с неоваскуляризацией.Физиологическим окислительным стрессом, запускающим тот же путь, является метаболизм лактата. (71)

Было показано, что плюрипотентные мезенхимальные стволовые клетки in vitro стимулируются ГБО 2 для синтеза плацентарного фактора роста. Это также является АФК-зависимым явлением и значительно увеличивает функции клеточной миграции и образования трубочек. (82) Эндотелиальные клетки микрососудов, подвергшиеся воздействию ГБО 2 в исследованиях ex vivo , усиливают различные пути контроля повреждения белков, что приводит к повышенной устойчивости к окислительному стрессу, пролиферации клеток и образованию трубочек.(83) HBO 2 не изменяет циркулирующие уровни инсулина, инсулиноподобных факторов роста или провоспалительных цитокинов [ , например . фактор некроза опухоли (TNF)-α, интерлейкин (IL)-6 и IL-8] у нормальных здоровых людей. (84, 85) Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и ангиопоэтин, а также фактор, полученный из стромы (SDF-1), влияют на возвращение SPC в раны и дифференцировку SPC в эндотелиальные клетки. (86) (87) Было показано, что синтез VEGF увеличивается в ранах под действием HBO 2 , и это наиболее специфический фактор роста для неоваскуляризации.(72) HBO 2 также стимулирует синтез основного фактора роста фибробластов (bFGF) и трансформирующего фактора роста β1 дермальными фибробластами человека, (88) ангиопоэтина-2 эндотелиальными клетками пупочной вены человека, (89) bFGF и фактора роста гепатоцитов в ишемии конечностей, (90) и активирует рецептор тромбоцитарного фактора роста (PDGF) в ранах. (91) Образование внеклеточного матрикса тесно связано с неоваскуляризацией и является еще одним O 2 -зависимым процессом. (92) Описаны усиленный синтез коллагена и перекрестное связывание с помощью HBO 2 , но связаны ли эти изменения с O 2 -зависимостью гидроксилаз фибробластов, изменением баланса раневых факторов роста, металлопротеиназ и/или ингибиторов металлопротеаз, пока неясно.(92, 93)

Прежде чем оставить тему заживления ран, следует упомянуть о противоречивых данных и о том, где необходима дальнейшая работа. Влияние HBO 2 на экспрессию изоформы HIF, по-видимому, различается в разных тканях и, возможно, в зависимости от хронологии [, например, . ранний или поздний поиск после ранения или ишемического инсульта]. Одна недавняя модель, показывающая ускоренное заживление ран с помощью HBO 2 , сообщила о более низких уровнях HIF-1 на краях раны, наряду с уменьшением воспаления и меньшим количеством апоптотических клеток.(51) Напротив, более высокие уровни HIF-1 были связаны с повышенным уровнем VEGF в ранах в ответ на гипероксию. (72, 94). Что касается диабета, то существует сложное взаимодействие между АФК и РНС. (22, 59, 60) Нарушения функции eNOS связаны с гипергликемией, резистентностью к инсулину, нарушением синтеза ферментов, нарушением ассоциации кавеолина и повышенной активностью протеинкиназы С. (59, 60, 95) Производство O 2 · увеличивается в диабет, и это снизит биодоступность ·NO, потому что два радикала быстро реагируют, образуя альтернативные RNS.(96, 97) Нарушение баланса между O 2 · и ·NO отражается повышенным уровнем нитротирозина в плазме диабетиков II типа. (98) Причина выделения этих вопросов в отношении HBO 2 заключается в том, что есть необходимость в дополнительных исследованиях. Данные по диабетическим животным и людям показывают, что HBO 2 может преодолевать некоторые аспекты ингибирования eNOS, но сомнительно, что все проблемы были решены. (66, 67, 99, 100)

Подводя итог, можно сказать, что ГБО 2 может стимулировать заживление рефрактерных ран и облученных тканей.Терапия рефрактерных диабетических ран, вероятно, снизит риск ампутации нижних конечностей в 2–3 раза, при этом абсолютная частота серьезных ампутационных сокращений составляет около 20 % (например, 11 % по сравнению с 32 %), а количество необходимых для лечения примерно 4. Что касается экономической эффективности, исследование, проведенное в Канаде, показало, что за 12-летний период использование HBO 2 должно сэкономить около 9000 долларов США на общих затратах на лечение пациента с диабетом (101, 102). Вполне вероятно, что эти оценки могут быть дополнительно уточнены с помощью улучшенных критериев отбора пациентов, а преимущества при радиационном поражении недостаточно изучены.Общей механистической темой для обоих показаний является то, что реакции на окислительный стресс улучшают явления неоваскуляризации. Клетки в ране демонстрируют повышенный синтез коллагена, выработку факторов роста, улучшенную миграцию клеток и трубкообразующие функции. Отдельный основанный на свободных радикалах механизм увеличения неоваскуляризации с помощью HBO 2 осуществляется через SPC. Гипероксия стимулирует мобилизацию SPC костного мозга, а также улучшает их функции, когда они размещаются на периферических участках.

Сломанные лоскуты и трансплантаты

HBO 2 иногда используется для лечения поврежденных лоскутов и трансплантатов, что поддерживается Руководством Общества подводной и гипербарической медицины.(21) Это обсуждение было помещено между заживлением ран и реперфузионными повреждениями, потому что, в зависимости от ситуации, лечение трансплантатом/лоскутом может быть более или менее связано с поддерживающими тканями через любую из этих двух основных механистических категорий. Например, в клинической практике рана может быть не готова к перекрытию трансплантатом, и образование неоваскуляризации/грануляционной ткани может быть ускорено в соответствии с описанными выше механизмами. Это было в центре внимания недавней клинической серии. (103) В качестве альтернативы, большой лоскут может подвергнуться ишемическому инсульту в процессе его создания, и поэтому механизмы, описанные в следующем разделе, уместны.

Недавно был опубликован подробный обзор использования HBO 2 для лоскутов и трансплантатов. (104) Нет необходимости резюмировать информацию, за исключением того, что имеется одно проспективное слепое клиническое исследование. Введение HBO 2 до и в течение трех дней после пересадки кожи привело к значительному улучшению выживаемости трансплантата на 29%. (105) Проблема с этим испытанием, однако, заключается в том, что успех в контрольной группе исследования был заметно меньше, чем можно было бы ожидать в текущей практике.Как было подчеркнуто в обзоре, поддержка использования HBO 2 при компромиссе между лоскутом и трансплантатом исходит из очень большого количества исследований на животных. (104, 106) Сравнительные клинические испытания поддерживают его использование, но требуется дополнительная работа. (107, 108)

Реперфузионные повреждения и ГБО

2

Клинические исследования документально подтвердили значительное увеличение выживаемости при реимплантации конечностей и свободной пересадке тканей, а также после размозжения. (109, 110) Однако, как и в случае с лоскутами и трансплантатами, количество контролируемых клинических данных невелико и недостаточно для проведения доказательной оценки эффективности HBO 2 .Тем не менее, широта клинического опыта при различных расстройствах должна стимулировать более тщательную оценку его использования. Клинические испытания показали, что HBO 2 может уменьшать рестеноз коронарных артерий после баллонной ангиопластики/стентирования (111, 112), уменьшать потерю мышечной массы после тромболитической терапии инфаркта миокарда, (113–115), улучшать выживаемость печени после трансплантации и приводить к более быстрое восстановление функции донорской печени (116, 117) и снижение частоты энцефалопатии после искусственного кровообращения и после отравления угарным газом.(118, 119) В отличие от протоколов для заживления ран, HBO 2 лечение реперфузионных повреждений проводится всего за несколько дней, а не недель; они выполняются при более высоких парциальных давлениях O 2 (от ~ 2,5 до 3,0 атм) и могут проводиться несколько раз в один и тот же день.

Ранним событием, связанным с постишемической реперфузией тканей, является прикрепление циркулирующих нейтрофилов к эндотелию сосудов под действием β 2 интегринов. Когда животные или люди подвергаются воздействию HBO 2 в 2.От 8 до 3,0 АТА в течение не менее 45 минут способность циркулирующих нейтрофилов прикрепляться к тканям-мишеням временно подавляется. (120–123) В моделях на животных было показано, что HBO 2 -опосредованное ингибирование адгезии нейтрофилов β 2 интегрина улучшает реперфузионные повреждения головного мозга, сердца, легких, печени, скелетных мышц и кишечника, а также воздействие табачного дыма. индуцированное повреждение легких и энцефалопатия из-за отравления угарным газом. (123–131) Также представляется, что польза ГБО 2 при декомпрессионной болезни связана с временным ингибированием интегринов нейтрофилов β 2 в дополнение к опосредованному законом Бойля уменьшению объема пузыря, как обсуждалось во введении.(132)

Воздействие ГБО 2 ингибирует функцию интегрина нейтрофилов β 2 , поскольку гипероксия увеличивает синтез активных частиц, полученных из iNOS и миелопероксидазы, что приводит к избыточному S-нитрозилированию β-актина цитоскелета. (133). Эта модификация увеличивает концентрацию короткого несшитого филаментозного (F)-актина, который изменяет распределение F-актина внутри клетки. HBO 2 не снижает жизнеспособность нейтрофилов, а такие функции, как дегрануляция, фагоцитоз и окислительный взрыв в ответ на хемоаттрактанты, остаются интактными.(134, 135) Ингибирование интегринов β 2 с помощью моноклональных антител также облегчит ишемически-реперфузионные повреждения, но, в отличие от HBO 2 , терапия антителами вызывает глубокий иммунодефицит. (136, 137) HBO 2 не ингибирует антибактериальные функции нейтрофилов, поскольку связанный с G-белком путь активации «изнутри наружу» (например, запускаемый эндотоксином) остается интактным, а S-нитрозилирование актина реверсируется как компонент этого процесса активации. (133) (138) Вероятно, наиболее убедительные доказательства того, что ГБО 2 не вызывает ослабления иммунитета, получены в исследованиях на моделях сепсиса, где ГБО 2 оказывает положительный эффект.(139–141)

Отдельный противовоспалительный путь для ГБО 2 включает нарушение продукции провоспалительных цитокинов моноцитами-макрофагами. Это действие было показано на моделях животных и людей. (142–144) Воздействие на моноциты/макрофаги может быть причиной снижения уровня циркулирующих провоспалительных цитокинов в условиях стресса. (84) Молекулярный механизм неизвестен, но может быть связан с опосредованным HBO 2 усилением гемоксигеназы-1 и белков теплового шока (HSP) [ e.г . ХСП 70]. (7, 10) Таким образом, опять возникает реакция на окислительный стресс.

Наконец, на многочисленных моделях было показано, что ГБО 2 повышает толерантность к ишемии головного и спинного мозга, печени, сердца и скелетных мышц за счет механизмов, включающих индукцию антиоксидантных ферментов и противовоспалительных белков. (15, 145–149) Общей темой в некоторых исследованиях являются изменения в продукции HIF-1, но, как и в случае с моделями заживления ран, время применения HBO 2 , по-видимому, влияет на клеточные ответы.В нескольких моделях воздействие HBO 2 улучшает постишемические повреждения за счет снижения экспрессии HIF-1. (150, 151) Когда HBO 2 используется в профилактических целях для индукции толерантности к ишемии, его механизм, по-видимому, связан с активацией HIF-1 и, по крайней мере, одного из его генов-мишеней, эритропоэтина. (152)

В обзоре показано, что реакции на окислительный стресс, вызванные ГБО 2 , улучшают исход широкого спектра постишемических/воспалительных инсультов. HBO 2 также улучшает толерантность к ишемии при профилактическом применении.Увеличенный синтез реактивных частиц временно ингибирует прилипание/секвестрацию нейтрофилов путем ингибирования функции β 2 интегрина, а во многих тканях HBO 2 будет индуцировать антиоксидантные ферменты и противовоспалительные белки. Необходимы дополнительные испытания для оценки клинической эффективности.

Риски, связанные с лечением

В этом обзоре подчеркиваются положительные аспекты реактивных частиц, индуцированных ГБО 2 , но очевидно, что существует потенциал для негативных последствий. Риск токсичности O 2 зависит от концентрации и внутриклеточной локализации реактивных частиц.Поскольку воздействие гипероксии в клинических протоколах HBO 2 довольно кратковременно, исследования показывают, что антиоксидантная защита является адекватной, поэтому биохимические стрессы, связанные с увеличением реактивных частиц, являются обратимыми (8, 10, 153, 154). Лечение часто включает так называемые воздушные перерывы, когда пациент дышит только воздухом в течение 5 минут один или два раза в течение курса лечения. Было продемонстрировано, что это вмешательство повышает легочную переносимость O 2 (1). CNS O 2 токсичность проявляется в виде большого эпилептического припадка.Это происходит с частотой примерно от 1 до 4 на 10 000 процедур лечения пациентов. (155–157) В исследованиях на морских свинках, кроликах и людях патологических изменений, связанных с изолированными опосредованными O 2 судорогами, обнаружено не было. (158) Сообщалось о прогрессирующей миопии у пациентов, получавших длительную ежедневную терапию, но обычно она исчезала в течение 6 недель после прекращения лечения. (159) Сообщалось о развитии ядерной катаракты при чрезмерном лечении, превышающем в общей сложности от 150 до 200 часов, и это изменение не исчезает спонтанно.(160)

Резюме

В этом кратком обзоре отмечены некоторые положительные эффекты ГБО 2 , а также данные, свидетельствующие о том, что окислительный стресс, вызванный гипероксией, может иметь терапевтический эффект. дает краткое изложение механизмов, все из которых, по-видимому, связаны с повышением уровня реактивных частиц. Хотя в последние годы в этой области произошел значительный прогресс, требуется дополнительная работа, чтобы определить место HBO 2 в медицине 21 века. По-прежнему необходимы исследования фундаментальных механизмов, а более совершенные критерии отбора пациентов повысят экономическую эффективность.Расширенное обсуждение других показаний для HBO 2 можно найти в недавних текстах. (19–21)

Благодарность

Эта работа была поддержана грантами Управления военно-морских исследований и NIH DK080376.

Источники финансирования: Гранты Национального института здравоохранения и Управления военно-морских исследований

Сноски

Отказ от ответственности издателя: Это PDF-файл неотредактированной рукописи, которая была принята к публикации. В качестве услуги нашим клиентам мы предоставляем эту раннюю версию рукописи.Рукопись будет подвергнута редактированию, набору текста и рецензированию полученного доказательства, прежде чем она будет опубликована в ее окончательной цитируемой форме. Обратите внимание, что в процессе производства могут быть обнаружены ошибки, которые могут повлиять на содержание, и все правовые оговорки, применимые к журналу, относятся к нему.

Автор не имеет финансовой заинтересованности ни в каких продуктах, устройствах или лекарствах, упомянутых в этой рукописи.

Ссылки

1. Hendricks P, Hall D, Hunter W, et al. Расширение легочной толерантности к O2 у человека при 2 ATA за счет прерывистого воздействия O2.J Appl Physiol. 1977; 42: 593–599. [PubMed] [Google Scholar]2. Том СР. Гипербарическая оксигенотерапия. J. Медицинская интенсивная терапия. 1989; 4: 58–74. [Google Академия]3. Кемп М., Го Ю.М., Джонс Д.П. Неравновесная термодинамика окислительно-восстановительных систем тиол/дисульфид: взгляд на окислительно-восстановительные системы в биологии. о. Радич. биол. Мед. 2008; 44: 921–937. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]5. Валко М., Лейбфриц Д., Монкол Дж. и др. Свободные радикалы и антиоксиданты в нормальных физиологических функциях и заболеваниях человека. Int J Biochem Cell Biol.2007; 39:44–84. [PubMed] [Google Scholar]6. Чжан Кью, Поршень Д.В., Гудман Р.Х. Регуляция корепрессорной функции ядерным НАДН. Наука. 2002; 295:1895–1897. [PubMed] [Google Scholar]7. Денног С., Радермахер П., Барнетт Ю.А. и соавт. Антиоксидантный статус у человека после воздействия гипербарического кислорода. Мутация.Рес. 1999; 428:83–89. [PubMed] [Google Scholar]8. Денног С., Хартманн А., Фрей Г. и др. Обнаружение повреждения ДНК после терапии гипербарическим кислородом (ГБО). Мутагенез. 1996; 11: 605–609. [PubMed] [Google Scholar]9.Маркович С., Мехта А. Влияние дендритных клеток человека на лектин-индуцированную реакцию CD4+T-клеток на ИЛ-2 и ИЛ-4. Adv Exp Med Biol. 1993; 329:75–80. [PubMed] [Google Scholar] 10. Ротфус А., Радермахер П., Спейт Г. Участие гемоксигеназы-1 (HO-1) в адаптивной защите лимфоцитов человека после лечения гипербарическим кислородом (ГБО). Канцерогенез. 2001; 22:1979–1985. [PubMed] [Google Scholar] 11. Brennan ML, Wu W, Fu X, et al. История двух противоречий: определение как роли пероксидаз в образовании нитротирозина in vivo с использованием эозинофильной пероксидазы и мышей с дефицитом миелопероксидазы, так и природы генерируемых пероксидазой активных форм азота.Дж. Биол. Хим. 2002; 277:17415–17427. [PubMed] [Google Scholar] 12. Лакшми В., Наусиф В., Зенсер Т. Миелопероксидаза усиливает нитрозирование, опосредованное оксидом азота. Дж. Биол. Хим. 2005; 280:1746–1753. [PubMed] [Google Scholar] 13. Сэмпсон Дж., Йе И., Розен Х. и др. Миелопероксидаза и пероксидаза хрена катализируют нитрование тирозина в белках из нитрита и перекиси водорода. Арх Биохим Биофиз. 1998; 356: 207–213. [PubMed] [Google Scholar] 14. Абу-Суд Х.М., Руссо Д.Л., Штюр Д.Дж. Связывание оксида азота с гем нейрональной синтазы оксида азота связывает его активность с изменениями напряжения кислорода.J.Biol.Chem. 1996; 271:32515–32518. [PubMed] [Google Scholar] 15. Кабигас Б.П., Су Дж., Хатчинс В. и др. Гипероксическая и гипербарическая кардиопротекция: роль синтазы оксида азота 3. Cardiovasc Res. 2006; 72: 143–151. [PubMed] [Google Scholar] 16. Хинк Дж., Том С.Р., Симонсен У. и соавт. Сосудистая реактивность и эндотелиальная активность NOS в грудной аорте крыс во время и после воздействия гипербарического кислорода. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006;291:h2988–h2998. [PubMed] [Google Scholar] 17. Том С.Р., Бхопале В., Фишер Д. и др.Стимуляция синтазы оксида азота в коре головного мозга из-за повышенного парциального давления кислорода: реакция на окислительный стресс. Дж Нейробиол. 2002; 51: 85–100. [PubMed] [Google Scholar] 18. Том С.Р., Фишер Д., Чжан Дж. и др. Стимуляция периваскулярного синтеза оксида азота кислородом. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003; 284:h2230–h2239. [PubMed] [Google Scholar] 19. Матье Де. Справочник по гипербарической медицине. Нидерланды: Спрингер, Дордрехт; 2006. [Google Scholar]20. Нойман Т.С., Том С.Р. Физиология и медицина гипербарической оксигенотерапии.Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс-Эльзевир; 2008. [Google Scholar]21. Гезель Ле. Показания к гипербарической оксигенации. 12-е изд. Дарем, Северная Каролина: Общество подводной и гипербарической медицины; 2008. [Google Scholar]23. Denham JW, Hauer-Jensen M. Радиотерапевтическая травма — комплексная «рана» Radiother Oncol. 2002; 63: 129–145. [PubMed] [Google Scholar] 24. Фаланга В. Заживление ран и их нарушение при диабетической стопе. Ланцет. 2005; 366:1736–1743. [PubMed] [Google Scholar] 25. Мартин М., Лефе Дж., Деланиан С. TGF-бета1 и радиационный фиброз: основной переключатель и конкретная терапевтическая цель? Int J Radiat Oncol Biol Phys.2000; 47: 277–290. [PubMed] [Google Scholar] 26. Стоядинович О., Брем Х., Вутунис С. и др. Молекулярный патогенез хронических ран: роль бета-катенина и c-myc в ингибировании эпителизации и заживлении ран. Ам Джей Патол. 2005; 167: 59–69. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]27. Уэно Х., Ойя Т., Ито Х. и др. Нанесение хитозана на облученные рентгеновским излучением раны у собак. J Plast Reconstr Asthetic Surg. 2007; 60: 304–310. [PubMed] [Google Scholar] 28. Denham J, Hauer-Jensen M. Радиотерапевтическая травма — сложная «рана» Radiother Oncol.2002; 63: 129–145. [PubMed] [Google Scholar] 29. Фаланга В. Заживление ран и их нарушение при диабетической стопе. Ланцет. 2005; 366:1736–1743. [PubMed] [Google Scholar] 30. Пеппа М., Ставрулакис П., Раптис С.А. Усовершенствованные продукты глюкооксидации и нарушение заживления диабетических ран. Ранение респ.Рег. 2009; 17: 461–472. [PubMed] [Google Scholar] 31. Голдман Р.Дж. Гипербарическая оксигенотерапия для заживления ран и спасения конечностей: систематический обзор. Физическая Мед. и реабилитация. 2009; 1: 471–489. [PubMed] [Google Scholar] 32.Абидиа А., Ладен Г., Кухан Г. и др. Роль гипербарической оксигенации при ишемических диабетических язвах нижних конечностей: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2003; 25: 513–518. [PubMed] [Google Scholar] 33. Кесслер Л., Бильбо П., Ортега Ф. и др. Гипербарическая оксигенация ускоряет скорость заживления неишемических хронических диабетических язв стопы: проспективное рандомизированное исследование. Уход за диабетом. 2003; 26: 2378–2382. [PubMed] [Google Scholar] 34. Фаглия Э., Фавалес Ф., Альдеги А. и др.Дополнительная системная гипербарическая оксигенотерапия при лечении тяжелой диабетической язвы стопы с преобладанием ишемии. Уход за диабетом. 1996;19:1338–1343. [PubMed] [Google Scholar] 35. Фаглия Э., Фавалес Ф., Альдеги А. и др. Изменение частоты больших ампутаций в центре лечения диабетической стопы в 19080-х годах: определяющие факторы прогноза больших ампутаций. J. Осложнения диабета. 1998;12:96. [PubMed] [Google Scholar] 36. Доктор Н., Пандья С., Супе А. Гипербарическая оксигенотерапия при диабетической стопе. J. Последипломная медицина.1991; 38: 112–114. [PubMed] [Google Scholar] 37. Калани М., Йорнеског Г., Надери Н. и др. Гипербарическая оксигенотерапия в лечении диабетических язв стопы. J. Осложнения диабета. 2002; 16: 153–158. [PubMed] [Google Scholar] 38. Барони Г., Порро Т., Фаглиа Э. и др. Гипербарический кислород в лечении диабетической гангрены. Уход за диабетом. 1987; 10:81–86. [PubMed] [Google Scholar] 39. Ориани Г., Меацца Д., Фавалес Ф. и др. Гипербарическая оксигенотерапия при диабетической гангрене. J.Hyper.Med. 1990; 5: 171–175. [Google Академия]40.Файф К.Э., Буюккакир С., Отто Г. и др. Факторы, влияющие на исход лечения диабетических язв нижних конечностей с помощью гипербарической оксигенотерапии. Восстановление ран. 2007; 15: 322–331. [PubMed] [Google Scholar]41. Кранке П., Беннетт М., Рекл-Видманн И. и др. Гипербарическая оксигенация при хронических ранах. Кокрановская система базы данных, ред. 2004 г., CD004123. [PubMed] [Google Scholar]42. Дузгун А.П., Сатир А.З., Озозан О. и др. Влияние гипербарической оксигенации на заживление диабетических язв стопы. J. Хирургия стопы и лодыжки.2008; 47: 515–519. [PubMed] [Google Scholar]43. Лондаль М., Кацман П., Нильссон А. и др. Гипербарическая оксигенация способствует заживлению хронических язв стопы у больных сахарным диабетом. Диаб Уход. 2010;33:998–1003. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]44. Беннетт М., Фельдмайер Дж., Хэмпсон Н. и др. Гипербарическая оксигенация при позднем радиационном поражении тканей (Кокрановский обзор) Кокрановская библиотека. 2008; (выпуск 1) [Google Scholar] 45. Кларк Р., Тенорио С., Хасси Дж. и др. Лечение хронического радиационного проктита гипербарической оксигенацией: рандомизированное и контролируемое двойное слепое перекрестное исследование с длительным наблюдением.Int J Rad Oncol Biol Phys. 2008; 72: 134–143. [PubMed] [Google Scholar]46. Маркс Р.Е., Джонсон Р.П., Клайн С.Н. Профилактика остеорадионекроза: рандомизированное проспективное клиническое исследование гипербарической оксигенации по сравнению с пенициллином. ДЖАДА. 1985; 111: 49–54. [PubMed] [Google Scholar]47. Аннан Д., Депонд Дж., Обер П. и др. Гипербарическая оксигенация при радионекрозе челюсти: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование исследовательской группы ORN96. Дж. Клин Онкол. 2004; 22:4893–4900. [PubMed] [Google Scholar]48.Майер А., Гаггль А., Клемен Х. и др. Обзор тяжелого остеорадионекроза, леченного только хирургическим путем или хирургическим вмешательством с послеоперационной гипербарической оксигенацией. Br J Oral Maxillofac Surg. 2000; 38: 173–176. [PubMed] [Google Scholar]49. Маркс Р.Э., Элер В.Дж., Таяпонгсак П. и др. Связь дозы кислорода с индукцией ангиогенеза в облученной ткани. Am.J.Surg. 1990; 160: 519–524. [PubMed] [Google Scholar]50. Галлахер К.А., Лю З.Дж., Сяо М. и др. Диабетические нарушения NO-опосредованной мобилизации эндотелиальных клеток-предшественников и самонаведения реверсируются гипероксией и SDF-1 альфа.Джей Клин Инвест. 2007; 117:1249–1259. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]51. Чжан К., Чанг К., Кокс Р.А. и соавт. Гипербарический кислород ослабляет апоптоз и уменьшает воспаление в модели ишемической раны. Джей Инвест Дерматол. 2008;128:2102–2112. [PubMed] [Google Scholar]52. Гольдштейн Л.Дж., Галлахер К.А., Бауэр С.М. и др. Высвобождение эндотелиальных клеток-предшественников в кровоток запускается вызванным гипероксией увеличением оксида азота в костном мозге. Стволовые клетки. 2006; 24:2309–2318. [PubMed] [Google Scholar]53.Кармели П. Механизмы ангиогенеза и артериогенеза. Нат Мед. 2000; 6: 389–395. [PubMed] [Google Scholar]54. Хаттори К., Диас С., Хейсиг Б. и др. Сосудистый эндотелиальный фактор роста и ангиопоэтин-1 стимулируют постнатальный гемопоэз за счет рекрутирования васкулогенных и гемопоэтических стволовых клеток. Дж. Эксп. Мед. 2001; 193:1005–1014. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]55. Теппер О.М., Капла Дж.М., Гальяно Р.Д. и др. Васкулогенез у взрослых происходит посредством рекрутирования in situ, пролиферации и тубулизации циркулирующих клеток костного мозга.Кровь. 2005; 105:1068–1077. [PubMed] [Google Scholar]56. Айхер А., Хишен С., Милднер-Рим С. и др. Существенная роль эндотелиальной синтазы оксида азота в мобилизации стволовых клеток и клеток-предшественников. Нат Мед. 2003; 9: 1370–1376. [PubMed] [Google Scholar]57. Bivalacqua TJ, Champion HC, Usta MF и др. RhoA/Rho-киназа подавляет эндотелиальную синтазу оксида азота в половом члене: механизм эректильной дисфункции, связанной с диабетом. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004; 101:9121–9126. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]58.Буччи М., Ровьеццо Ф., Бранкалеоне В. и др. Диабетическая ангиопатия у мышей связана с прогрессирующей делецией симпатических рецепторов в сочетании с повышенной экспрессией кавеолина-1. Артериосклеры Тромб Васк Биол. 2004; 24:721–726. [PubMed] [Google Scholar]59. Du XL, Эдельштейн Д., Диммелер С. и др. Гипергликемия ингибирует активность эндотелиальной синтазы оксида азота путем посттрансляционной модификации в сайте Akt. Джей Клин Инвест. 2001; 108:1341–1348. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]60. Du XL, Эдельштейн Д., Обичи С. и соавт.Резистентность к инсулину снижает активность артериальной простациклинсинтазы и eNOS за счет усиления окисления эндотелиальных жирных кислот. Джей Клин Инвест. 2006; 116:1071–1080. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]61. Vasa M, Fichtlscherer S, Aicher A, et al. Количество и миграционная активность циркулирующих эндотелиальных клеток-предшественников обратно коррелируют с факторами риска ишемической болезни сердца. Цирк рез. 2001; 89: E1–E7. [PubMed] [Google Scholar]62. Seggewiss R, Buss EC, Herrmann D, et al. Кинетика мобилизации стволовых клеток периферической крови после химиотерапии с поддержкой Г-КСФ.Стволовые клетки. 2003; 21: 568–574. [PubMed] [Google Scholar]63. Платцбекер У., Борнхаузер М., Циммер К. и др. Повторное донорство прогениторных клеток периферической крови, мобилизованных гранулоцитарным колониестимулирующим фактором: факторы риска, связанные с низким выходом клеток CD34+. Переливание. 2005; 45:11–15. [PubMed] [Google Scholar]64. Икеда КТКМХ. Факторы эффективности сбора PBPC и предикторы сбора. Transfus Apher Sci. 2004; 31: 245–259. [PubMed] [Google Scholar]65. Том С.Р., Бхопале В.М., Веласкес О.К. и соавт.Мобилизация стволовых клеток гипербарическим кислородом. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006; 290:h2378–h2386. [PubMed] [Google Scholar]66. Том С.Р., Бхопале В.М., Милованова Т.Н. Активация синтазы оксида азота и мобилизация стволовых клеток CD34+ гипербарическим кислородом у пациентов с диабетом. Подводная и гипербарическая медицина. 2010 Приложение в печати. [Google Академия] 67. Ян Б., Милованова Т., Харди К. и др. Мобилизация стволовых клеток у диабетиков – реакция на гипербарический кислород. Подводная и гипербарическая медицина. 2007; 34 Приложение: 235–236.[Google Академия] 68. Пауэлл Т.М., Пол Дж.Д., Хилл Дж.М. и др. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор мобилизует функциональные эндотелиальные клетки-предшественники у пациентов с ишемической болезнью сердца. Артер.Тромб. Васк. биол. 2005; 25: 296–301. [PubMed] [Google Scholar]69. Gu GJ, Li YP, Peng ZY и др. Механизм ишемической толерантности, индуцированной прекондиционированием гипербарическим кислородом, включает активацию индуцируемого гипоксией фактора-1альфа и эритропоэтина у крыс. J Appl Physiol. 2008; 104:1185–1191. [PubMed] [Google Scholar]70.Хант Т., Аслам Р., Беккерт С. и др. Аэробно полученный лактат стимулирует реваскуляризацию и восстановление тканей посредством окислительно-восстановительных механизмов. Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал. 2007; 9: 1115–1124. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]71. Милованова Т., Бхопале В.М., Сорокина Е.М., и соавт. Лактат стимулирует васкулогенные стволовые клетки через систему тиоредоксина и задействует петлю аутокринной активации, включающую индуцируемый гипоксией фактор-1. Мол Биол Селл. 2008; 28: 6248–6261. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]72. Шейх А.Ю., Гибсон Дж.Дж., Роллинз М.Д. и др.Влияние гипероксии на уровни фактора роста эндотелия сосудов в модели раны. Арка Сур. 2000; 135:1293–1297. [PubMed] [Google Scholar]73. Милованова Т.Н., Бхопале В.М., Сорокина Е.М., и соавт. Лактат стимулирует васкулогенные стволовые клетки через систему тиоредоксина и задействует петлю аутокринной активации с участием индуцируемого гипоксией фактора 1. Mol Cell Biol. 2008; 28: 6248–6261. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]74. Милованова Т., Бхопале В.М., Сорокина Е.М., и соавт. Гипербарический кислород стимулирует рост и дифференцировку васкулогенных стволовых клеток in vivo.Журнал прикладной физиологии. 2009; 106: 711–728. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]75. Сальседа С., Каро Дж. Белок фактора 1 альфа, индуцируемый гипоксией, быстро расщепляется убиквитин-протеасомной системой в нормоксических условиях: его стабилизация гипоксией зависит от окислительно-восстановительных изменений. Дж. Биол. Хим. 1997; 272:22642–22647. [PubMed] [Google Scholar]76. Семенза ГЛ. HIF-1 и механизмы восприятия гипоксии. Текущее мнение в области клеточной биологии. 2001; 13: 167–171. [PubMed] [Google Scholar]77. Дулак Дж., Йожкович А.Регуляция синтеза фактора роста эндотелия сосудов оксидом азота: факты и противоречия. Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал. 2003; 5: 123–132. [PubMed] [Google Scholar]78. Schroedl C, McClintock DS, Budinger GR, et al. Гипоксическая, но не аноксическая стабилизация HIF-1альфа требует митохондриальных активных форм кислорода. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2002; 283:L922–L931. [PubMed] [Google Scholar]79. Эма М., Хирота К., Мимура Дж. и др. Молекулярные механизмы активации транскрипции HLF и HIF1alpha в ответ на гипоксию: их стабилизация и индуцированное окислительно-восстановительным сигналом взаимодействие с CBP/p300.Эмбо Дж. 1999; 18:1905–1914. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]80. Кага С., Жан Л., Матусмото М. и др. Ресвератрол усиливает неоваскуляризацию в инфарктном миокарде крыс посредством индукции тиоредоксина-1, гемоксигеназы-1 и фактора роста эндотелия сосудов. Дж Мол Селл Кардиол. 2005; 38: 813–822. [PubMed] [Google Scholar]81. Уэлш С., Беллами В., Бриль М. и др. Редокс-белок тиоредоксин-1 (Trx-1) увеличивает экспрессию гипоксически-индуцируемого белка фактора-1альфа: избыточная экспрессия Trx-1 приводит к увеличению продукции фактора роста эндотелия сосудов и усилению ангиогенеза опухоли.Рак Рез. 2002; 62: 5089–5095. [PubMed] [Google Scholar]82. Shyu KG, Hung HF, Wang BW, et al. Гипербарический кислород индуцирует экспрессию плацентарного фактора роста в мезенхимальных стволовых клетках костного мозга. Жизнь наук. 2008; 83: 65–73. [PubMed] [Google Scholar]83. Годман К.А., Чхеда К.П., Хайтауэр Л.Е. и др. Гипербарический кислород индуцирует цитопротекторный и ангиогенный ответ в эндотелиальных клетках микрососудов человека. Клеточный стресс и шапероны. 2009: 12190–12192. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]84.Fildissis G, Venetsanou K, Myrianthefs P, et al. Провоспалительные цитокины и молекулы адгезии цельной крови после воздействия липополисахаридов в гипербарических условиях. Европейская сеть цитокинов. 2004; 15: 217–221. [PubMed] [Google Scholar]85. Chen SJ, Yu CT, Cheng YL, et al. Влияние гипербарической оксигенации на циркулирующий интерлейкин-8, оксид азота и инсулиноподобные факторы роста у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Клин Биохим. 2007;40:30–36. [PubMed] [Google Scholar]86. Хильдбранд П., Цирулли В., Принсен Р.С. и др.Роль ангиопоэтинов в развитии эндотелиальных клеток из предшественников CD34+ пуповинной крови. Кровь. 2004;104:2010–2019. [PubMed] [Google Scholar]87. Пейчев М., Найер А.Дж., Перейра Д. и соавт. Экспрессия VEGFR-2 и AC133 циркулирующими клетками CD34(+) человека идентифицирует популяцию функциональных эндотелиальных предшественников. Кровь. 2000; 95: 952–958. [PubMed] [Google Scholar]88. Канг Т.С., Горти Г.К., Цюань С.И. и др. Влияние гипербарического кислорода на профиль факторов роста фибробластов. Arch Facial Plast Surg.2004; 6: 31–35. [PubMed] [Google Scholar]89. Лин С., Шью К.Г., Ли К.С. и др. Гипербарический кислород избирательно индуцирует ангиопоэтин-2 в эндотелиальных клетках пупочной вены человека. Biochem Biophys Res Commun. 2002; 296:710–715. [PubMed] [Google Scholar]90. Асано Т., Канеко Э., Шинозаки С. и др. Гипербарический кислород индуцирует экспрессию основного фактора роста фибробластов и фактора роста гепатоцитов и усиливает перфузию крови и регенерацию мышц в ишемизированных задних конечностях мышей. Circ J. 2007; 71: 405–411. [PubMed] [Google Scholar]91.Бономо С.Р., Дэвидсон Д.Д., Ю.Ю. и др. Гипербарический кислород как преобразователь сигнала: активация бета-рецептора тромбоцитарного фактора роста в присутствии HBO2 и PDGF. Подводный Hyperb Med. 1998; 25: 211–216. [PubMed] [Google Scholar]92. Hopf HW, Gibson JJ, Angeles AP и др. Гипероксия и ангиогенез. Восстановление ран. 2005; 13: 558–564. [PubMed] [Google Scholar]93. Динар С., Агир Х., Сен С. и др. Влияние гипербарической оксигенотерапии на врастание фиброваскулярной ткани в пористые полиэтиленовые блоки, имплантированные под ожоговую рубцовую ткань: экспериментальное исследование.Бернс. 2008; 34: 467–473. [PubMed] [Google Scholar]94. Хант Т.К., Аслам Р.С., Беккерт С. и др. Аэробно полученный лактат стимулирует реваскуляризацию и восстановление тканей посредством окислительно-восстановительных механизмов. Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал. 2007; 9: 1115–1124. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]95. Пеппа М., Ставрулакис П., Раптис С.А. Усовершенствованные продукты гликооксидации и нарушение заживления диабетических ран. Восстановление ран. 2009; 17: 461–472. [PubMed] [Google Scholar]96. Коппенол В.Х., Морено Дж.Дж., Прайор В.А. и соавт. Пероксинитрит, замаскированный окислитель, образованный оксидом азота и супероксидом.Хим.Рез.Токсикол. 1992; 5: 834–842. [PubMed] [Google Scholar]97. Бекман Дж.С., Коппенол В.Х. Оксид азота, супероксид и пероксинитрит: хорошие, плохие и уродливые. Am J Physiol. 1996; 271:C1424–C1437. [PubMed] [Google Scholar]98. Ceriello A, Mercuri F, Quagliaro L, et al. Обнаружение нитротирозина в диабетической плазме: свидетельство окислительного стресса Диабетология. 2001; 44: 834–838. [PubMed] [Google Scholar]99. Галлахер К.А., Гольдштейн Л.Дж., Бюрк Д.Г. и соавт. Диабетические нарушения NO-опосредованной мобилизации эндотелиальных клеток-предшественников и самонаведения реверсируются гипероксией и SDF-1a.Джей Клин Инвест. 2007; 117:1249–1259. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]100. Том С., Милованова Т. Гипербарическая оксигенотерапия увеличивает количество стволовых клеток и содержание HIF-1 у диабетиков. Подводная и гипербарическая медицина. 2008;35:280. (аннотация) [Google Scholar] 101. Хейли Д., Джейкобс П., Перри Д. и др. Технологический отчет: дополнительная гипербарическая оксигенотерапия при диабетической язве стопы: экономический анализ. Канадское агентство по лекарствам и технологиям в области здравоохранения. Отчет № 2007; 75: 1–32. [Google Академия] 102.Чак А.В., Хейли Д., Джейкобс П. и др. Экономическая эффективность и влияние на бюджет дополнительной гипербарической оксигенотерапии при диабетических язвах стопы. International J Technol Assess in Hlth Care. 2008; 24:176–183. [PubMed] [Google Scholar] 103. Снайдер С.М., Бешлян К.М., Хэмпсон Н.Б. Гипербарическая оксигенация и редукционная маммопластика в ранее облученной груди. Plast Reconstr Surg. 2010;125:255e–257e. [PubMed] [Google Scholar] 104. Friedman HIF, Fitzmaurice M, Lefaivre JF, et al. Доказательная оценка использования гипербарического кислорода на лоскутах и ​​трансплантатах.Plast Reconstr Surg. 2006; 117 Приложение: 175S–190S. [PubMed] [Google Scholar] 105. Перринс DJD, Кантаб МБ. Влияние гипербарической оксигенации на выживаемость расщепленных кожных трансплантатов. Ланцет. 1967; II: 868–871. [PubMed] [Google Scholar] 106. Киндволл Э., Готлиб Л., Ларсон Д. Гипербарическая оксигенотерапия в пластической хирургии: обзорная статья. Plast Reconstr Surg. 1991; 88: 898–908. [PubMed] [Google Scholar] 107. Роже З., Роже З., Этерович Д. и др. Влияние адъювантной гипербарической оксигенации на краткосрочные осложнения во время хирургической реконструкции военных травм верхних и нижних конечностей: ретроспективное когортное исследование.Croat Med J. 2008; 49: 224–232. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]108. Bowersox J, Strauss M, Hart G. Клинический опыт применения гипербарической оксигенации при спасении ишемизированных кожных лоскутов и трансплантатов. J Гипербарическая Мед. 1986; 1: 141–149. [Google Академия] 109. Буашур Г., Кронье П., Гуэлло Дж. П. и др. Гипербарическая оксигенотерапия при лечении размозженных травм: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование. J Травма. 1996; 41: 333–339. [PubMed] [Google Scholar] 110. Уотерхаус М., Замбони В., Браун Р. и др.Использование ГБО при пересадке и реплантации скомпрометированных свободных тканей: клинический обзор. Подводная и гипербарическая медицина. 1993;20 Дополнение:64. [Google Академия] 111. Шарифи М., Фарес В., Абдель-Карим И. и др. Полезность гипербарической оксигенотерапии для подавления рестеноза после чрескожного коронарного вмешательства по поводу острого инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии. Ам Джей Кардиол. 2004; 93: 1533–1535. [PubMed] [Google Scholar] 112. Шарифи М., Фарес В., Абдель-Карим И. и др. Ингибирование рестеноза гипербарическим кислородом: новое показание для старой методики.Кардиоваск Радиат Мед. 2002; 3: 124–126. [PubMed] [Google Scholar] 113. Деклева М., Нескович А., Влахович А. и др. Дополнительный эффект гипербарической оксигенации после тромболизиса на функцию левого желудочка у пациентов с острым инфарктом миокарда. Am Heart J. 2004; 148:E14. [PubMed] [Google Scholar] 114. Шэндлинг А.Х., Эллестад М.Х., Харт Г.Б. и соавт. Гипербарическая оксигенация и тромболизис при инфаркте миокарда: пилотное исследование HOT MI. Ам.Харт Дж. 1997;134:544–550. [PubMed] [Google Scholar] 115. Ставицкий Ю., Шендлинг А.Х., Эллестад М.Х. и соавт.Гипербарическая оксигенация и тромболизис при инфаркте миокарда: рандомизированное многоцентровое исследование «ГОРЯЧИЙ ИМ». Кардиология. 1998; 90: 131–136. [PubMed] [Google Scholar] 116. Мазариегос Г., О’Тул К., Миелес Л. и др. Гипербарическая оксигенация при тромбозе печеночной артерии после трансплантации печени у детей. Печень Transpl Surg. 1999; 5: 429–436. [PubMed] [Google Scholar] 117. Суэхиро Т., Шимура Т., Окамура К. и др. Влияние лечения гипербарической оксигенацией на послеоперационную заболеваемость донора левой доли при трансплантации печени взрослого донора от живого донора.Гепато.Гастроэнтерология. 2008;55:1014–1019. [PubMed] [Google Scholar] 118. Алекс Дж., Ладен Г., Кейл А. и др. Предварительное лечение гипербарическим кислородом и его влияние на нейропсихометрическую дисфункцию и системную воспалительную реакцию после искусственного кровообращения: проспективное рандомизированное двойное слепое исследование. J Грудной сердечно-сосудистый хирург. 2005; 130:1623–1630. [PubMed] [Google Scholar] 119. Уивер Л.К., Хопкинс Р.О., Чан К.Дж. и др. Гипербарический кислород при остром отравлении угарным газом. N Engl J Med. 2002; 347:1057–1067.[PubMed] [Google Scholar] 120. Калнс Дж., Лейн Дж., Дельгадо А. и др. Воздействие гипербарического кислорода временно снижает опосредованные Mac-1 функции нейтрофилов человека. Иммунол Летт. 2002; 83: 125–131. [PubMed] [Google Scholar] 121. Лабруш С., Яворски С., Лерой Д. и др. Влияние гипербарического кислорода на функции лейкоцитов и гемостаз у нормальных дайверов-добровольцев. Рез. Тромб. 1999; 96: 309–315. [PubMed] [Google Scholar] 122. Том СР. Лейкоциты при окислительном повреждении головного мозга, опосредованном окисью углерода. Toxicol Appl Pharmacol.1993; 123: 234–247. [PubMed] [Google Scholar] 123. Zamboni WA, Roth AC, Russell RC, et al. Морфологический анализ микроциркуляции при реперфузии ишемизированной скелетной мышцы и влияние гипербарического кислорода. Пласт. Реконстр. Surg. 1993:91. [PubMed] [Google Scholar] 124. Аточин Д., Фишер Д., Демченко И. и др. Секвестрация нейтрофилов и эффект гипербарического кислорода в модели временной окклюзии средней мозговой артерии у крыс. Подводная и гипербарическая медицина. 2000; 27: 185–190. [PubMed] [Google Scholar] 125.Кихара К., Уэно С., Сакода М. и др. Влияние воздействия гипербарического кислорода на экспериментальное реперфузионное повреждение ишемии печени: взаимосвязь между его временем и секвестрацией нейтрофилов. Трансплант печени. 2005; 11: 1574–1580. [PubMed] [Google Scholar] 126. Тахепольд П., Вален Г., Старкопф Дж. и др. Предварительное лечение крыс гипероксией ослабляет ишемически-реперфузионное поражение сердца. Жизнь наук. 2001; 68: 1629–1640. [PubMed] [Google Scholar] 127. Том С., Мендигурен I, Фишер Д. Альвеолярное повреждение легких, вызванное вдыханием дыма, подавляется гипербарическим кислородом.Подводная и гипербарическая медицина. 2002; 28: 175–180. [PubMed] [Google Scholar] 128. Уэно С., Танабэ Г., Кихара К. и др. Ранняя послеоперационная гипербарическая оксигенация модифицирует активацию нейтрофилов. Гепато. Гастроэнтерология. 1999; 46: 1798–1799. [PubMed] [Google Scholar] 129. Вонг Х.П., Замбони В.А., Стефенсон Л.Л. Влияние гипербарического кислорода на некроз скелетных мышц после первичной и вторичной ишемии в модели крыс. Хирургический. Форум. 1996: 705–707. [Google Академия] 130. Ян З.Дж., Боско Г., Монтанте А. и др.Гипербарическая концентрация O2 снижает индуцированную ишемией-реперфузией продукцию ФНО-альфа и секвестрацию нейтрофилов в легких. Eur J Appl Physiol. 2001; 85: 96–103. [PubMed] [Google Scholar] 131. Том СР. Функциональное ингибирование интегринов лейкоцитов B2 гипербарическим кислородом при опосредованном окисью углерода повреждении головного мозга у крыс. Toxicol Appl Pharmacol. 1993; 123: 248–256. [PubMed] [Google Scholar] 132. Мартин Дж.Д., Том С.Р. Сосудистая секвестрация лейкоцитов при декомпрессионной болезни и профилактической гипербарической оксигенации у крыс.Aviat Space Environ Med. 2002; 73: 565–569. [PubMed] [Google Scholar] 133. Том С.Р., Бхопале В.М., Манчини Д.Д. и соавт. S-нитрозилирование актина ингибирует функцию интегрина бета-2 нейтрофилов. Дж. Биол. Хим. 2008; 283:10822–10834. [PubMed] [Google Scholar] 134. Юттнер Б., Шайнихен Д., Барч С. и соавт. Отсутствие токсических побочных эффектов в нейтрофилах после гипербарической оксигенации. Подводная и гипербарическая медицина. 2003; 30:305–311. [PubMed] [Google Scholar] 135. Том С.Р., Мендигурен И., Харди К. и др. Ингибирование бета2-интегрин-зависимой адгезии нейтрофилов человека гипербарическим кислородом.Am J Physiol. 1997; 272:C770–C777. [PubMed] [Google Scholar] 136. Милески В.Дж., Сайкс П., Атилес Л. и соавт. Ингибирование адгезии лейкоцитов и восприимчивости к инфекции. Дж. Сур. Рез. 1993; 54: 349–354. [PubMed] [Google Scholar] 137. Милески В.Дж., Винн Р.К., Веддер Н.Б. и др. Ингибирование CD18-зависимой адгезии нейтрофилов уменьшает повреждение органов после геморрагического шока у приматов. Операция. 1990; 108: 206–212. [PubMed] [Google Scholar] 138. Том С.Р., Бхопале В.М., Милованова Т.Н. Ингибирование интегрина нейтрофилов бета-2 гипероксией происходит из-за S-нитрозилирования актина и делокализованной тиоредоксинредуктазы.Подводная и гипербарическая медицина. 2010 Приложение в печати. [Google Академия] 139. Бурас Дж., Холт Д., Орлоу Д. и др. Гипербарическая оксигенация защищает от летального исхода при сепсисе посредством интерлейкин-10-зависимого механизма. Крит Уход Мед. 2006; 34: 2624–2629. [PubMed] [Google Scholar] 140. Росс Р.М., Макаллистер Т.А. Защитное действие гипербарического кислорода у мышей с пневмококковой сиптицемией. Ланцет. 1965: 579–581. [PubMed] [Google Scholar] 141. Том С.Р., Лауэрманн М.В., Харт Г.Б. Интермиттирующая гипербарическая оксигенация для снижения летальности при экспериментальном полимикробном сепсисе.J заразить дис. 1986; 154: 504–510. [PubMed] [Google Scholar] 142. Бенсон Р.М., Минтер Л.М., Осборн Б.А. и др. Гипербарический кислород ингибирует индуцированный стимулом синтез провоспалительных цитокинов моноцитами-макрофагами крови человека. Клин Эксп Иммунол. 2003; 134:57–62. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]143. Лахат Н., Биттерман Х., Янив Н., Кинарти А., Биттерман Н. Воздействие гипербарического кислорода вызывает секрецию фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа) из крысиных макрофагов. Клин Эксп Иммунол. 1995; 102: 655–659.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]144. Вайс Г., Лави А., Адир Ю. и др. Модификация in vivo и in vitro секреции TNF-альфа, IL-1 и IL-6 циркулирующими моноцитами во время лечения гипербарическим кислородом у пациентов с перианальной болезнью Крона. Дж. Клин Иммунол. 1997; 17: 154–159. [PubMed] [Google Scholar] 145. Грегоревич П., Линч Г.С., Уильямс Д.А. Гипербарический кислород модулирует активность антиоксидантных ферментов в скелетных мышцах крыс. Eur J Appl Physiol. 2001; 86: 24–27. [PubMed] [Google Scholar] 146.Хирата Т., Цуй Ю., Фунакоши Т. и др. Временной профиль геномных ответов и синтеза белка при ишемической толерантности мозга крыс, индуцированной повторным гипербарическим кислородом. Мозг Res. 2007; 1130: 214–222. [PubMed] [Google Scholar] 147. Kim C, Choi H, Chun Y и др. Предварительная обработка гипербарической оксигенацией индуцирует каталазу и уменьшает размер инфаркта в ишемизированном миокарде крыс. Арка Пфлюгера. 2001; 442: 519–525. [PubMed] [Google Scholar] 148. Не Х., Л. Сюн, Н. Лао и др. Прекондиционирование гипербарическим кислородом индуцирует толерантность к ишемии спинного мозга за счет усиления антиоксидантных ферментов у кроликов.J Cereb Blood Flow Metab. 2006; 26: 666–674. [PubMed] [Google Scholar] 149. Ю С, Чиу Дж, Ян С и др. Прекондиционированная гипербарическая оксигенация защищает печень от ишемически-реперфузионного повреждения у крыс. J Surg Res. 2005; 128:28–36. [PubMed] [Google Scholar] 150. Калверт Дж., Кэхилл Дж., Ямагути-Окада М. и др. Кислородная терапия после экспериментальной гипоксии-ишемии у новорожденных крыс изменяет экспрессию HIF-1a и нижестоящих генов-мишеней. J Appl Physiol. 2006; 101:853–865. [PubMed] [Google Scholar] 151.Ли И, Чжоу С, Калверт Дж и др. Множественные эффекты гипербарического кислорода на экспрессию HIF-1a и апоптотических генов в модели глобальной ишемии-гипотензии у крыс. Опыт Нейрол. 2005; 191:198–210. [PubMed] [Google Scholar] 152. Gu G-J, Li Y-P, Peng Z-Y и др. Механизм ишемической толерантности, индуцированной прекондиционированием гипербарическим кислородом, включает активацию индуцируемого гипоксией фактора-1а и эритропоэтина у крыс. J Appl Physiol. 2008; 104:1185–1191. [PubMed] [Google Scholar] 153. Наркович К.К., Виал Д.Х., Маккартни П.В.Гипербарическая оксигенация увеличивает уровень свободных радикалов в крови человека. Free Radic Res Commun. 1993; 19:71–80. [PubMed] [Google Scholar] 154. Денног С., Гедик С., Вуд С. и др. Анализ окислительного повреждения ДНК и мутаций HPRT у людей после лечения гипербарическим кислородом. Мутация Рез. 1999; 431:351–359. [PubMed] [Google Scholar] 155. Харт ГБ, Штраус МБ. Кислородная токсичность центральной нервной системы в клинических условиях. В: Бове А.А., Бахрак А.Дж., Гринбаум Л.Дж., редакторы. Подводная и гипербарическая физиология IX.Bethesda: Подводная и гипербарическая медицина. Соц; 1987. С. 695–699. [Google Академия] 156. Дэвис Дж. К., Данн Дж. М., Хаймбах Р. Д. Гипербарическая медицина: отбор пациентов, лечебные процедуры и побочные эффекты. В: Дэвис Дж. К., Хант Т. К., редакторы. Проблемные раны. Нью-Йорк: Эльзевир; 1988. стр. 225–235. [Google Академия] 157. Плафки С., Петерс П., Алмелинг М. и др. Осложнения и побочные эффекты гипербарической оксигенации. Авиа. Космическая среда. Мед. 2000; 71: 119–124. [PubMed] [Google Scholar] 158. Кларк Дж. Токсичность кислорода.В: Нойман Т.С., Том С.Р., редакторы. Физиология и медицина гипербарической оксигенотерапии. Филадельфия: Сондерс; 2008. стр. 527–563. [Google Академия] 159. Лайн Эй Джей. Глазные эффекты гипербарического кислорода. Транс. Офтальмол. соц. Великобритания, 1978; 98:66–68. [PubMed] [Google Scholar] 160. Палмквист Б.М., Филипсон Б.О., Барр П.О. Ядерная катаракта и близорукость на фоне гипербарической оксигенотерапии. бр. Дж. Офтальмол. 1984; 68: 113–117. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]


Неисправность датчика уровня масла BMW 1 серии.Датчик уровня масла предупредит водителя о низком уровне масла в картере двигателя. Лямбда-зонд перед каталитическим нейтрализатором Лямбда-зонд 2 перед каталитическим нейтрализатором Лямбда-зонд после каталитического нейтрализатора Лямбда-зонд 2 после каталитического нейтрализатора Подогрев сапуна коленчатого вала 1: F39: 30: до 09. Предупреждение об уровне масла — желтый — низкий уровень. Датчик массового расхода воздуха Delphi®. Датчик уровня масла Клапан всасывающего струйного насоса: F02: 30: Лямбда-зонд перед катализатором Лямбда-зонд после катализатора: F03: 20: Топливная форсунка, цилиндр 1 Топливная форсунка, цилиндр 2 Топливная форсунка, цилиндр 3 Топливная форсунка, цилиндр 4 Датчик коленвала Распредвал Датчик I Датчик распределительного вала II Вентилятор электронной коробки Распределительная коробка (реле топливного насоса) F04: 30 Коды неисправности пропусков зажигания BMW N54.Масляный насос и вакуумный насос N47 118d 318d 120d 320d 7810823 BMW F20 F30 1 3 серии (Подходит: BMW 1 серии) 99 фунтов стерлингов. У них шаг за шагом датчик давления масла. То, что вы цитируете, относится к двигателю EA288, а не к двигателю EA189. 3 миллиона автомобилей по всему миру нуждаются в ремонте из-за возможной проблемы с крышкой кабеля аккумуляторной батареи в багажнике, заявил автопроизводитель в понедельник. Датчик, ксенон (регулировка угла наклона фар) Ремни, цепи, ролики. Расфиксировать заглушку (1) и снять. Всякий раз, когда этот индикатор продолжает гореть, это означает, что в вашем двигателе низкий уровень масла, низкое давление масла или какая-то другая проблема с маслом.6. Coolspot, 24 мая 2015 г., E60/E61 2004-2010. Этот свет означает, что есть проблема с антиблокировочной системой тормозов (ABS). привет, у меня 530d se 2003 года. Корпус масляного фильтра может быть разрушен. 25.02.2019 в 08:35. 96. BMW e21 75-82 (pdf/13 мб) BMW e30 82-90 (pdf/38 мб) BMW e36 90-98 (pdf/19 мб) Руководство по ремонту BMW 320/323i. Если уровень кислорода слишком высок или слишком низок, лямбда-зонд отправляет сигнал обратно на компьютер автомобиля, который говорит ему отрегулировать топливно-воздушную смесь, чтобы автомобиль мог работать оптимально и в соответствии со стандартами контроля выбросов.ко. Реле контроля скорости 3. Может загораться либо отдельный символ, либо комбинация цветов и световых сигналов. Неисправность или повреждение датчика коленчатого вала может серьезно повлиять на способность вашего автомобиля ускоряться. Глядя на информацию о стоп-кадре, которую я не знаю, что она означает, она дает следующую информацию. P/N нового изделия — 03C

7 D. Автомобиль начнет работать неравномерно, возникнут пропуски зажигания в одном или нескольких цилиндрах, и со временем состояние будет ухудшаться. Ниже приведены некоторые симптомы неисправного или неисправного датчика уровня масла.На 2009-2014 есть только предупреждение о низком уровне масла, если оно загорается на 3-4 секунды, подлейте 1/4 литра масла, оно должно исчезнуть. Процедура сервисного сброса BMW 1-й серии. Привет, ребята. Включите зажигание. Это простое в использовании автономное устройство, которое позволит вам просканировать автомобиль за считанные минуты. Мы достигаем этого, удаляя заводской датчик уровня масла или заглушку и используя существующие отверстия и расположение болтов на масляном поддоне без дополнительных модификаций. Ссылка на пост. Бюллетень технического обслуживания BMW SI B 12 33 06 (выпущен в октябре 2006 г.) … BMW 1 СЕРИЯ 3 СЕРИЯ ДАТЧИК УРОВНЯ МОТОРНОГО МАСЛА 12617501786.А если масло и фильтр поменять самому? Выполните следующие действия, чтобы сбросить настройки компьютера BMW. Если вы видите, что на приборной панели вашего BMW загорается предупреждающая лампочка, возможно, вам придется пригнать свой автомобиль. 1 23-11-2016, 01:48. Бесплатная доставка. Я получаю красное предупреждение о масле, которое появляется на моей приборной панели, и я проверил уровень масла, и он говорит, что уровень в порядке. E60 и e61 (5-я серия) с двигателями n52, n52k и n54 выпуска с марта 2005 г. Датчик скорости 9. 15 долларов США. 2. 76 долларов. При таком спросе на эти стильные автомобили, в том числе 1-й серии, Z3 и 3-й серии, вполне естественно, что у нас есть огромный ассортимент запчастей BMW, доступных в Интернете.00 об/мин Заданное значение давления масла: 4096. Это происходит из-за неисправного реле уровня масла, из-за которого перегорает предохранитель, что приводит к потере входного сигнала EWS от переключателя диапазонов коробки передач. — Замените датчик при следующей замене масла и одновременно контролируйте уровень масла с помощью щупа. 3 Десятичный 1 Неисправность DME 3 Реле топливного насоса EKP 4 Контроллер холостого хода 5 Клапан адсорбера EVAP 6 Датчик массового расхода воздуха 7 Датчик массового расхода воздуха 8 Индикатор «ПРОВЕРЬТЕ ДВИГАТЕЛЬ» 10 Лямбда-регулятор 12 Лямбда-зонд 15 Индикатор «ПРОВЕРЬТЕ ДВИГАТЕЛЬ» Неисправность 16 Форсунки цилиндра 1, 3,5 17 Форсунки цилиндров 2,4,6 22 Контроллер холостого хода 23 .1) Сигнальная лампа давления масла. BMW 1 Series Coupe Forum / 1 Series Convertible Forum (1M / tii / 135i / 128i / Coupe / Cabrio / Hatchback) (BMW E82 E88 128i 130i 135i) > BMW 1 Series Coupe/Convertible Forums > Coupe and Convertible General Discussion: уровень масла датчик плохой? Посмотрите на www. Отзыв затрагивает BMW 5-й и 6-й серий, выпущенные в период с 2003 по 2010 год, говорится в заявлении BMW. 1, М1. П325Д; BMW 1F0522 DME, внутренняя неисправность: контроль, ограничение скорости впрыска, уровень 1 P325D; BMW 1F0523 DME, внутренняя неисправность: контроль, ограничение скорости впрыска, уровень 2 P3337; БМВ 1F0524 DME.18 долларов США. 28. АБС — индикатор анти-тормозной системы — если индикатор горит постоянно, АБС неактивна из-за неисправности. Зарегистрированы возможные коды неисправностей. Таким образом, любой из нашей команды сможет посоветовать вам лучшее. Предупреждение системы адаптивного освещения. Датчик уровня масла BMW — ложные показания — неисправность. Красные предупреждающие символы на BMW 2 серии представляют собой наиболее срочные меры. 3 IV 318i: N 42 B 20 A: 01 — 05. Эти функции можно активировать, добавить. Неисправность масляного фильтра двигателя BMW B58 при снятии. Регулятор давления наддува 1 Датчик Холла, распределительный вал 1 Клапан регулировки давления в рампе Клапан регулировки объема: F02: 20: Электромагнитный клапан, рециркуляция отработавших газов Обогрев, вентиляция картера Электрический переключающий клапан, вихревые заслонки Датчик кислорода перед каталитическим нейтрализатором Блок управления предпусковым подогревом Датчик уровня масла : F03: 30 Универсальная 4-кнопочная односторонняя система безопасности и дистанционного запуска серии Excalibur Deluxe с рабочим диапазоном 1500 футов от Omega R&D®.Вставить приспособление 11 9 880 от руки в отверстие маслозаливной горловины. Только сегодня снова увидел это на BMW E60 (530Xi) клиента. Если проблема будет устранена вовремя, это может не повлиять на общую надежность вашего BMW 2 серии. Сигнальные лампы BMW о погодных условиях. BMW перестала включать такие инструменты, поскольку они выпустили новые модели еще в 2006 году. #11. Уровень масла + 1 кварта (минимальный уровень масла, добавьте 1 кварту и перепроверьте) >MAX (уровень масла выше нормы). Определения кодов неисправностей OBD 2 для BMW 1 серии.Если датчик и его проводка исправны, а уровень масла в норме, но индикатор масла по-прежнему загорается при работающем двигателе, это может быть внутренняя проблема двигателя или проблема с системой смазки, например, плохой масляный фильтр или забился маслоприемник… AUTOPHIX 7810 OBDII BMW Diagnostic Tool. Детали, рекомендованные к одновременной замене в составе сервисного комплекта. Неисправность системы подачи газа на уплотнительное кольцо усилителя тормозов может привести к . coolspot 1. Стоимость работ по ремонту автомобилей зависит от местоположения, марки и модели вашего автомобиля и даже от типа вашего двигателя.• Гидропневматическая система контроля уровня с поршневым насосом с приводом от двигателя — эту систему можно найти на 7-й серии (E32 и E38) и 5-й серии Touring (E34). Согласно руководству по обслуживанию, кажется, существует три варианта P-кода одного и того же кода неисправности BMW, один указывает на слишком низкий уровень масла, один указывает на неисправность датчика и один указывает (точно не помню, но я кажется, я помню), что температура масла слишком высокая. Щелкните ссылку, чтобы узнать больше о каждом из них. У меня около 90 с лишним тысяч на часах, и я обычно совершаю больше поездок на короткие расстояния, чем на длинные.0 литровый 4 цилиндровый двигатель. В методе TIS упоминается использование BMW… Датчик уровня масла, как и все остальное на BMW, сложнее, чем кажется, что делает пост слишком длинным. Аудиосистема, установленная на заводе, неравномерно принимает радиосигналы. — Программные ошибки датчика уровня масла. 26. На автомобилях BMW 1 серии, BMW 3 серии и BMW X5 соединительная коробка играет центральную роль в автомобиле. У меня BMW 1 серии 118d (2009 г.), и загорелась сигнальная лампа DPF. У ребят мини 1 2008г.Лямбда-зонд измеряет количество несгоревшего кислорода в выхлопных газах автомобиля. В сочетании с опытом сервисного центра BMW они обеспечивают наилучшее обслуживание вашего BMW. Симптомы. Обратите внимание, что вам также нужно изменить EO, нужно слить все, чтобы добраться до датчика. Купитьавтозапчасти. сеть: страсти(e)s de BMW, посетите форум по découvrir davantage. Например, многие водители опасаются, что система, определяющая уровень масла, может сломаться без их ведома. Источником приведенной ниже информации является Национальное управление безопасности дорожного движения (NHTSA), которое поддерживает TSB для автомобилей, продаваемых в США.Одной из распространенных проблем является неисправный датчик скорости вращения колеса ABS. Он доступен как компактное купе, пришедшее на смену купе 1-й серии, или как модель с откидным верхом, которая заменяет кабриолет 1-й серии в линейке BMW. Если у вас возникли проблемы с неровной работой двигателя и/или внезапным повышением и понижением температуры двигателя, это может быть причиной. Вы также можете сбросить индикатор «Проверить двигатель». 1 Сигнал скорости 2 Линия CAN High 3 Линия CAN Low 4 Экран 6 Диагностика SRS/Speed ​​A 7 Обслуживание и осмотр масла 11 Внешний запуск стартера 12 Сигнал генератора (реле зарядки аккумулятора).0d и 5. Комплект прокладок головки блока цилиндров. Проверить систему охлаждения на герметичность. Проверьте цену на Amazon. Некоторые из них могут сбить вас с толку, что заставит вас поспешно пролистывать руководство пользователя или искать в Интернете какое-либо руководство. Хотя это относительно просто… Чтобы помочь нам, помогите вам с нашим световым справочником приборной панели BMW… Ваш автомобиль попытается предупредить вас в случае неисправности. Я думаю, что вполне возможно, что два (MAF + датчик масла) связаны, однако это также может быть просто совпадением. Большинство автомастерских берут от 75 до 150 долларов в час.Когда дело доходит до датчиков MAF, связь с ECM является ключевой. Правый блок подачи топлива смещен: 02.07.10: NHTSA ID: 10033086 TSB ID: SIB-12-24-09 BMW: действие по техническому обслуживанию — доработка уровня масла… уровень масла может быть ниже отображаемого и низкий уровень масла предупреждение об уровне не отображается сразу. Лучшие цены. BMW 1991-2008 ДАТЧИК УРОВНЯ ВОДЫ; R 190. Поликлиновой ремень. Принцип измерения термодатчика уровня масла основан на изменении времени нагрева и охлаждения чувствительного элемента, находящегося в моторном масле.Если лампа аккумуляторной батареи горит при работающем двигателе, обратитесь в BMW или … Серия моделей BMW: Годы выпуска: N63 Версия двигателя: 5-я серия: 550i (F10) 2011-2013: N63B44O0: 550i (F10) 2014-2016: . Основные функции BMW: считывание кодов неисправностей, стирание кодов неисправностей, считывание потока данных, информация о версии 3. Во фланце можно использовать резьбу 50 мм. При комнатной температуре он очень тонкий. После этого двигатель запускался, работал с перебоями и выдавал коды неисправностей, указывающие на то, что эксцентриковый вал неподвижен. У меня есть 325i 2006 года, и в настоящее время он составляет 251 тысячу миль, и система Vanos в порядке.Убедитесь, что вы используете только синтетику 5w-30, чтобы довести уровень масла до уровня. С того года автомобили определяют уровень масла через датчик. BMW 1 серии получает полный пятизвездочный рейтинг Euro NCAP, но некоторые дополнительные комплекты безопасности могут быть дорогими. 0 час работы. Запустите двигатель и дайте ему поработать 1 минуту. 1 и М1. Выход датчика колеблется от 0. Великобритания предлагает комплект распредвала высокого качества для BMW 1 серии по очень привлекательным ценам. Рекомендуемые сообщения. 37-) Это датчик света и дождя, который рассчитывает отражение и отражение света во время дождя и информирует .Полный список кодов BMW по умолчанию (Страница 1) / Логические и вспомогательные средства диагностики BMW / ForumBMW. Через несколько секунд появится 7-значное число. админ. 3) — это ранний блок управления двигателем Bosch Motronic, использовавшийся на всех 6-цилиндровых BMW до 1990 года и еще на нескольких после этого. Что ж, у нас есть ваше решение. 1 I 118i: N 43 B 20 A: 06 — 11. Эти варианты основаны на BMW F20/F21/F22/F23/F45. также требуется обновление программного обеспечения, если код двигателя — BLP. Строка 61 14 Питание от батареи +12В.Привет, мой 19-летний сын имеет bmw 1 серии 1. 1 I 116i: N 45 B 16 A: 03 — 11. Этот индикатор является одним из самых важных датчиков вашей приборной панели, на самом деле, с датчиком охлаждающей жидкости он … Известный Общие проблемы с BMW 1 серии от экспертов в Thousand Oaks от Bavarian Performance Specialists 1 октября 2019 г. . Расширенная диагностика Электронная диагностика дилерского уровня (проверка и сброс кодов неисправностей) всех модулей автомобиля, в т.ч. Существует множество других причин аварийного режима BMW, две из которых перечислены выше — это лишь некоторые действительно распространенные причины, уникальные для этих конкретных автомобилей.Комплект поликлиновых ремней. 0г). Абарт (7) . Повторный запуск двигателя может быть невозможен. № 2 · 17 июня 2007 г. Установить датчик уровня масла в масляный поддон. Включите зажигание. Читайте дальше, чтобы узнать, что означают сигнальные лампы на приборной панели BMW. реалем. Он всплывает после каждых четырех или около того миль за поездку. Датчик давления масла 13. Топливные форсунки должны поддерживать определенный поток топлива в камеры сгорания на холостом ходу, задача, которая управляется электронной системой DME. Руководство на английском языке по техническому обслуживанию и ремонту BMW 3 серии 1984-1990 годов выпуска.Компоненты вспомогательного привода. 2007: N52 (125i, 130i): все зависит от того, какая у вас модель автомобиля BMW, как и более старые модели, такие как 1-я серия E82 E88, 3-я серия E90 E91 и LCI Facelift, 5-я серия E60 E61 и LCI Facelift, 7-я серия E65 E66. , X-серии E83 X3, E53 E70 X5 и так далее используют лампочку ангельского глаза, чтобы излучать свет на кольца, поэтому простая замена лампы h20w или h8 35w устранит эту неисправность. Если это похоже на датчик уровня масла в X5, вы должны слить масло, поскольку оно находится на дне поддона.Одной из причин является смехотворно длинный интервал замены масла. Руководство по обслуживанию и ремонту BMW MY04-MY12 для всех моделей (E87) включает: * Пронумерованное оглавление… В этом руководстве приведен список всех сигнальных ламп и символов приборной панели BMW. Логика слишком длинного щупа фарсовая, если уровень на щупе не сдвинулся, неважно, насколько он длинный! Физический уровень тот же. Ремонт. 0 — это профессиональный инструмент для диагностики неисправностей, разработанный специально для автомобилей BMW/MINI.Датчик давления масла стоит от 30 до 100 долларов, а рабочая сила стоит от 20 до 150 долларов. Неисправности синхронизации MINI Cooper VANOS, вызванные … процедурой скрытого меню BMW 1-й серии (E81, E82, E87, E88). Температура двигателя: 70. Наиболее распространенные причины загорания лампочки BMW DSC заключаются в том, что вы случайно отключили систему или у вас неисправный датчик скорости вращения колеса. автор: Авто Экспресс. Присоединился 12 февраля 2001 г. BMW 1 3 5 СЕРИЯ F20 F21 F30 F10 2. Если символ масла загорается в течение 20 секунд после запуска двигателя, это означает, что датчик уровня масла неисправен и нуждается в замене.494А — блок управления предпусковым подогревом, обратная связь диагностики. 2-я серия имеет несколько различных стилей кузова. BMW 1 серии: E81 E87(LCI) E88 E82-(2005-2013). Если ваша деталь выйдет из строя в любой момент в течение 5 лет с даты покупки. 5 кварт), поэтому я только что добавил 1. Последние 5 цифр также являются окончанием VIN вашего автомобиля. Роль масляного фонаря на BMW 1 серии. вот список возможных кодов, которые может вызвать эта ошибка 17443 / P1035 — Датчик Nox (G295): сигнал недостоверный Возможные симптомы. Эта статья не является 100% точной.Проблемы с электроникой в ​​цепи датчика масла CBS могут вызывать и другие проблемы. информация о том, как изменить информацию. Автомобиль теперь дергается, как будто тормоза нажимаются с перерывами или . В автомобиле есть электронный датчик (за пределами моего понимания, предпочитаю старый щуп). Датчик показывал немного выше минимального уровня, поэтому он добавил 2. Если у вас есть BMW, выпущенный с 1992 года и позже, есть вероятность, что ваш автомобиль поставляется с BMW VANOS переменная система фаз газораспределения. Выходное напряжение лямбда-зонда не остается постоянным, вы можете подвигать форсунки по рейке, чтобы убедиться в этом, т.е. если промах движется BMW 1 серии E81/E87 (2004 — ) — Как сбросить сервисный индикатор OBC после обслуживания.Сравнить BMW 3 серии Сравнить BMW 5 серии Узнать о BMW iX Узнать о BMW i4 Узнать о BMW 4 серии Узнать о BMW 7 серии Узнать о BMW 8 серии по специальному заказу . Одной из распространенных проблем является неисправная тормозная система ABS (ABS). Большинство автовладельцев проверяют уровень масла вручную после . Коды неисправностей BMW (DTC) Ниже приведен полный список кодов неисправностей BMW и соответствующих P-кодов SAE. Читать полный ответ. Датчик давления масла внутри вашего автомобиля даст вам хорошее представление о состоянии уровня масла в двигателе.Нет заряда аккумулятора. 2 Аналоговый ввод времени (100 мВ) DME инициирует вторичное зажигание для каждого цилиндра, затем ищет обратную связь. Это на странице 299 в руководстве, 520D имеет только предупреждение о низком уровне масла, а затем проверяется с помощью щупа, на 528i уровень измеряется электронным способом, а В руководстве описана процедура проведения подробных измерений, включающих в себя уровень автомобиля, температуру двигателя и работу двигателя на холостом ходу. Получите датчик масла bmw e90 за 0 долларов США. Вот как я заменил датчик уровня масла на своем BMW 530d e60 после того, как во время вождения появилась ошибка.Ваш датчик массового расхода воздуха рассчитывает количество воздуха, поступающего в двигатель, чтобы определить, сколько топлива необходимо для работы вашего двигателя. Свет свечи накаливания. p0442, p0174, p0087 -. Рекордным годом продаж шасси E46 стал 2002 год, когда по всему миру было продано 561 249 автомобилей. Для отзывов и неисправностей, обнаруженных в Великобритании, прокрутите вниз. Ремни, цепи, ролики BMW 1 Hatchback (E87) 118d Дизель 143 л.с. Я провел диагностику с помощью адаптера Carley и получил код неисправности 0030C1 давление масла в двигателе. Запись этой неисправности вызвана неверным сообщением о датчике угла поворота рулевого колеса после первого запуска двигателя.3 продано. Это также может привести к добавлению слишком большого количества масла или к тому, что в камере закончится масло. Старая цена Датчик давления топлива для BMW 1 серии. Машинное масло. НОМЕР ДЕТАЛИ: 7567723. Вам больше не нужно проводить техническое обслуживание каждые 6 месяцев или менять масло каждые 3 месяца, но регулярная замена жидкости по-прежнему важна для долговечности вашего Peugeot. Не забудьте удалить масло и дорожную грязь. Ньютис. Затяните три 10-мм гайки и подсоедините электрический разъем. 36-) Значок, показывающий погоду на улице. В любой момент этой процедуры, если вы обнаружите неправильное состояние или неисправный компонент, отремонтируйте элемент, очистите адаптации и повторно проверьте систему на наличие кодов неисправностей.Масло было слито и имеет сильный запах топлива, я думаю, это может привести к моему коду неисправности. 6 зарегистрированных 2006. Магазин автозапчастей YAOPEI CY. Считыватели кодов смазки Jiffy очень универсальны, но этот код указывает на неисправный датчик уровня топлива и, возможно, на внутреннюю неисправность комбинации приборов. БММ V2. Диагностические коды неисправностей (DTCs) Код BMW P-код Тип и функция неисправности Тип и диапазон сигнала Объяснение 1 Катушка зажигания цил. 16 сентября 2016 г. модели 5 серии, 6 серии, 7 . С точки зрения бюджета датчики варьируются от 50 до 100 фунтов стерлингов в зависимости от модели .Соединение автомобильного жгута проводов 6. 0 D 184 EU5 N47D20C МАСЛЯНЫЙ НАСОС 9140300140 11-15 (Подходит: BMW 1 серии) 81 фунт стерлингов. МАРТ 2012 г. — BMW AG , крупнейший в мире производитель автомобилей премиум-класса, отзывает о 1. Техническое примечание BMW – Горит сигнальная лампа уровня масла, уровень масла в норме. Ниже мы выделили четыре наиболее распространенные причины появления индикатора DSC. Я бы в любом случае настоял на том, чтобы они меняли датчик масла, пока поддон был пуст, так как они не могут быть слишком дорогими, учитывая. 2 использовался на S38 и M70, которые являются ранними двигателями E34 M5 и ранними двигателями V12.Если вы добавили масло, а индикатор не горит, или индикатор продолжает гореть в течение длительного периода времени после запуска, вам необходимо заменить датчик уровня масла, который можно найти на веб-сайте www. Идеально сбалансированная или «стехиометрическая» топливная смесь 14. три кода неисправности: 1; 120408 Контроль давления наддува: отключение как следствие 2: 12A701 Кислородный датчик после каталитического нейтрализатора, электрическая неисправность: короткое замыкание на аккумулятор (+) 164 считывание кодов неисправностей на BMW 1 (E81) 116 i Код OBD P2D0F, шестнадцатеричный код 2D0F, десятичный Код 11535 (прочитано 12 раз) Блок управления двигателем (ECM) (прочитано 12 раз) bmw 1 серия бензин масло и фильтр заменены, теперь нет давления масла — BMW 2004 116 вопрос Датчик уровня масла Клапан всасывающего струйного насоса: F02:30: Лямбда-зонд перед каталитическим нейтрализатором Лямбда-зонд после каталитического нейтрализатора: F03: 20: Топливная форсунка, цилиндр 1 Топливная форсунка, цилиндр 2 Топливная форсунка, цилиндр 3 .E-sys 3. 8-ступенчатая EGS серии F (поздние E70 и E71 4. 5E20 — электрическая неисправность датчика давления 1. Таблица a. 84. Индикаторы на приборной панели показывают, какие системы используются, и подсвечиваются, когда одна из этих систем не работает как надо.уровень масла определяется по времени Low по характеристической карте.перегорел предохранитель 15 или предохранитель 30.0.автомобиль BMW 135i 2012 года выпуска кабриолет 5.при обнаружении трех и более засоров BMW может заменить , Мы составили руководство по объяснению значения любого из символов, которые могут появиться на вашей комбинации приборов.Датчик расхода воздуха 8. Я отнес его в гараж, который подключил его к компьютеру… Датчик предупреждения о низком уровне является очень распространенной неисправностью на этом автомобиле. B0530 Залипание датчика уровня топлива B0532 Замыкание датчика топлива на массу . Коды неисправностей БМВ. При этой неисправности также может появиться запах бензина в салоне. 22. Горит индикатор давления масла. С тех пор я говорил с BMW об этом, и они сказали мне, что мне нужно сделать заказ и принять его, чтобы они могли его обновить — конечно, за отдельную плату! 28.11.2017. Горит желтая лампа в течение 15 секунд после запуска двигателя: Неисправность датчика уровня масла.Контрольная лампа масла BMW F20 1 серии — если загорается во время движения, это означает, что уровень масла находится на абсолютном минимуме и его необходимо долить как можно скорее. Если OEM-датчик NOx заменить на NOXEM, вы сможете пользоваться всеми преимуществами двигателя N43/N53 (распределенный заряд — более низкий расход топлива) и плавной работой, несмотря ни на что… BMW — сложные автомобили. Полное руководство по ремонту со схемами электропроводки для BMW 1-Series E87 5-дверный хэтчбек Все модели 116i, 116d, 118i, 118d, 120i, 120d, 123d, 130i, со всей информацией по обслуживанию, диагностике, ремонту, восстановлению, например профессиональные механики.Опубликовано 24 мая 2015 г. Минимальная цена £ 28,04. Температура . Комплект кулачков для BMW 1 серии и другие запчасти Двигатель. Интеллектуальный датчик аккумуляторной батареи BMW (IBS) Интеллектуальный датчик аккумуляторной батареи BMW (IBS) представляет собой механическое/электронное устройство, которое подключается непосредственно к отрицательной клемме аккумуляторной батареи. Датчик контрольной метки 10. Гоночный автомобиль MINI Cooper SE готов к сезону 2022 г. как MIMI EVO. Проверьте сохраненные сообщения об ошибках. Электронный блок управления (ECU) 2. База данных кодов BMW DME M1. #sp126469. Желтый свет горит во время движения: уровень масла 1 литр или больше.F30 / F31 Год выпуска: 2012 + Я думаю, именно поэтому BMW дал нам сигнальную лампу «низкий уровень охлаждающей жидкости». Неисправный кислородный датчик может повредить каталитический нейтрализатор и является причиной отказа от технического обслуживания. Когда вы проводите техническое обслуживание вашего автомобиля, такое как замена масла, механик перезагрузит компьютер, чтобы снова начать подсчет до следующего времени обслуживания. Информационный свет. Ответы и вопросы: датчик масла bmw серии 1 BMW SERIES 5 F10 F11 Точный ли датчик уровня моторного масла Любой опыт Я только что сменил заводское масло после обкатки (2300 миль на часах) и до того, как датчик показал полный (верхняя полоса) .7 частей воздуха на 1 часть топлива дают среднее показание около 0. Re: Датчик моторного масла <неактивен>. Общие коды неисправностей: (Эти коды неисправностей представляют собой полный список распространенных кодов по производителям транспортных средств, если у вас есть один из этих кодов неисправностей, то ваш внутренний датчик тормозного давления, вероятно, неисправен) 01435 — датчик тормозного давления 1 (g201) электрическая неисправность в цепи . Стоимость датчика давления масла будет полностью зависеть от конкретного номера продукта вашего автомобиля для этой детали, но вы можете рассчитывать на любую сумму.00 л.с. Итак, как деревенский ретард, я добавил еще одну кварту (помните, что я уже добавил . 74 считывания кодов неисправностей на BMW 1 (E81) 118 d OBD Code C1DE3, Hex Code 5DE3, Decimal Code 24035 (6 раз прочитано) ECU ABS/ ASR/ESP (6 раз считывается) P1586, BMW 1C4115 Датчик состояния масла, достоверность: температура недостоверна P1587, BMW 1C4116 Датчик состояния масла, электрический: уровень, неисправность Переключатель дроссельной заслонки 7. Если индикатор масла горит оранжевым в течение 30 с каждый раз, когда вы заводишь машину, значит сломался датчик уровня масла.Р111Е. Не было учебника о том, как это сделать, чтобы помочь мне, поэтому я h. com) (Цитата) BMW Fxx-Ixx-Gxx-series Кодировка . 4 r56, но получите код CC-ID 026, который говорит о неисправности круиз-контроля, проблема в том, что моно не имеет круиз-контроля? Любые советы приветствуются С уважением Джей INPA является незаменимым инструментом для решения сложных проблем. Индикатор ручного тормоза — указывает на включенный ручной тормоз или неисправность тормозной системы. Для каждого цилиндра существуют разные коды, поэтому вы можете точно определить, где происходит пропуск зажигания. uk Проблема с кабриолетом Марка: BMW Модели: Z4 E89.BMW использовала сверхгустое масло 10W60 в двигателях S62, S54, S65 и S85 M 2000-х годов. C1210 — Датчик тормозного давления. Горят короткие фары. От по-настоящему элегантного дизайна до исключительной производительности BMW придерживается самого высокого уровня совершенства. Варианты кодирования BMW F20-серии 1 и серии 2. Если у вас горит индикатор уровня масла, а уровень масла в двигателе правильный, скорее всего, это неисправность системы контроля уровня. Заполните двигатель маслом. 6 / 5. Ниже приведен список различных ошибок пропусков зажигания N54: 29CD (10701) — Пропуски зажигания в цилиндре 1.При необходимости долейте охлаждающую жидкость. . идентификаторы: 00403160a8; BMW 1 3 5 6 7 X Z4 Series E81 E60 E65 E53 E86 Датчик уровня масла 7567723 TEMIC. Реле 2 12. Просто подключите его к порту OBDII, и устройство загрузится с пошаговыми инструкциями. 56. Полные функции OBDII: считывание кодов неисправностей, стирание кодов неисправностей, считывание потока данных, информации о транспортном средстве, тест EVAP 2. Устранение неполадок датчика скорости колеса BMW ABS. Устранение: открутите три гайки, крепящие датчик уровня масла BMW E60 к масляному поддону с помощью 10-мм головки.Работа: 1. Для установки: Нанесите небольшое количество нового моторного масла на сальник датчика состояния масла. Я отнес его в гараж, который подключил его к компьютеру… Эти симптомы включают в себя: 1. Описание Доставка и доставка Описание совместимости. но через 3-4 минуты эти коды неисправностей с сообщением «Проблема с трансмиссией» появляются на дисплее. Если уровень правильный, НЕ добавляйте дополнительное масло, это может … замена очень распространенной проблемы с серией bmw, этот датчик уровня масла может привести к тому, что автомобиль потеряет мощность и просто отключит холостой ход, спасибо за внимание, как s.Запустите двигатель и дайте ему поработать на холостых оборотах. когда эти получают … пропуски зажигания BMW 3 серии, вызванные неисправным ЭБУ двигателя. Большинство автомастерских берут от 75 до 150 долларов в час. Заказы отправляются максимально быстро — проверьте наши подробные рейтинги продавцов. Возможно вышел из строя масляный насос. 180 Датчик угла поворота руля (сигнал 1) 181 Датчик угла поворота руля (идентификация) . P0522 Низкое напряжение датчика/переключателя давления масла в двигателе Работа: 1. Максимальная цена £ 259,65. Деталь или датчик масла Subaru повреждены, вам необходимо заменить оригинальный блок.На самом деле, большая часть диагностики и дисплеев управляется компьютером. 45 вольт. Carly может считывать коды неисправностей со всех важных встроенных электронных блоков управления, заходя глубже уровня OBD. В следующем обзоре вы найдете наиболее распространенные проблемы для BMW 2 серии, для которых BMW объявила об отзыве через систему EU Rapex. Модели e60, e61, e82, e90, e92 и e93. работа 5в. Обратитесь в сервисную службу BMW для проверки проблемы. Стоимость диагностики кода P0365 BMW составляет 1. В нем было моторное масло, которое пробилось через датчик уровня масла в жгут проводов вплоть до DME (ЭБУ двигателя), DME был полон масла! 8 января 2014 г.Серия BMW F, двигатель N52, DME — это ЭБУ MSV90, часто происходит сбой BSD, ошибка уровня масла не может быть сброшена. Руководство по ремонту и обслуживанию БМВ 3-й серии 1983-1991 гг. Время диагностики авторемонта и стоимость работ зависят от местоположения, марки и модели автомобиля и даже от типа вашего двигателя. Тремя наиболее распространенными проблемами, которые могут вызвать неисправность, являются утечка масла, проблема с поликлиновым ремнем или проблема с распределением охлаждающей жидкости. Двигатель N20 использовался во многих моделях BMW, включая автомобили 1,2,3,4,5,X и Z.Нажмите и удерживайте кнопку сброса маршрута. Оригинальный датчик уровня моторного масла OEM для BMW E60 E61 E70 E71 E83 F02 F10 F15 525i 525xi 528i xDrive 528xi 530i 530xi 535d 535i 535xi 740Ld X3 X5 X6 Base xDrive35d 2006-2018 появляться. Если у вас есть BMW, скорее всего, вы видели, как в какой-то момент загорались одна или несколько сигнальных лампочек на приборной панели. Использовал. Освободить датчик температуры (2). MIL о возможных причинах. Теперь очистите память неисправностей. Также сигнальная лампа низкого уровня масла и запах горелого масла, но при проверке уровень масла в норме. Нет — Ответ проверенного механика BMW.Адриан Падеану Дата: 5 апреля 2022 г. 3. . Неисправность трансмиссии: рекомендуется отбуксировать автомобиль или на малой скорости доехать до ближайшего сервисного центра BMW. Чтобы помочь нам, помогите вам с нашим световым справочником приборной панели BMW… Ваш автомобиль попытается предупредить вас в случае неисправности. Датчик положения коленчатого вала контролирует синхронизацию двигателя, тем самым обеспечивая точную работу всех частей вашего автомобиля. Сначала было обнаружено, что привод Valvetronic закорочен, и его заменили. Температура наружного воздуха ниже 37°F или 3°C, на дорогах может быть гололедица.Тестирование кислородного датчика BMW — код ошибки BMW 2C78 или P0160. Проверьте уровень моторного масла. 920 просмотров / 0. руководство советует немедленно остановить автомобиль и связаться с дилером, но на сегодняшний день, похоже, нет никаких указаний на отсутствие . Неточные показания масла. Для BMW Mini E82 E88 F22 Датчик AUC-Автоматический контроль рециркуляции воздуха Подлинный (Подходит: BMW X1) Подлинный BMW E60 E70 X5 E90 E91 E92 E93 F10 Датчик уровня масла в двигателе. Если вы обратитесь к руководству по эксплуатации, вы обнаружите, что для 328i 2013 года вы можете обслуживать свой автомобиль с любым высокоэффективным синтетическим маслом BMW, которое соответствует следующим спецификациям: масло BMW Longlife-01 или BMW Longlife-01 FE.25 л Нам известно много случаев, когда новый датчик давления масла решал проблему с загоранием лампочки давления масла. Также предоставляется краткое объяснение каждого индикатора. 1. 4 Неисправность датчика заднего левого – Проверьте размер шин на всех дисках, проверьте зазор в ступичных подшипниках, пульсацию колес, скорость вращения. Проблема с тормозами BMW 1 серии (автомобили 2004-2011 гг.) На некоторых автомобилях 1 серии, выпущенных в марте 2006 года, была проблема с тормозами. Однако часто неисправность может оставаться. Заменили датчик уровня масла в двигателе, теперь все работает.Прошивка не компенсирует в достаточной мере температурные градиенты и напряженность магнитного поля электронного датчика. Итак, мы начинаем нашу содержательную страницу со значением масляного фонаря на серии Bmw 1. 4. Я знаю, что это особенность S62 motronics. 81. Моторное масло Red Line 10W60. Тем не менее, это должен быть инструмент, способный считывать больше, чем просто инструменты для считывания кодов неисправностей: Примечание: SR 300, SR 300-U и … Vident iMax4302 Полносистемный диагностический инструмент BMW: Сканирующий инструмент Vident iMax4302 BMW поддерживает большинство OBDII/ Режимы тестирования EOBD, включая CAN, ISO9141, KWP2000, J1850 VPW и J1850 PWM, DSI, DSII.Сегодня мы поговорим о системе VANOS, о том, как она работает, как распознать проблемы и многом другом. BMW 3 серии — компактный автомобиль представительского класса, разработанный и выпускаемый компанией BMW. Затем был заменен эксцентриковый вал за 1000 долларов. Также был заменен 1-футовый жгут, соединяющий привод. Проблема стала намного серьезнее и встречается часто. 9. У меня двигатель BMW 116i LCI N43 с проблемой давления масла, код неисправности 30C1 контроль давления масла, статика. — Проверьте уровень масла с помощью щупа и долейте как можно скорее. Да, в нем нет схем и прочей технической информации — это надо искать в ТИС, ВДС.Я читал, что это может быть неисправен датчик в масляном поддоне, поэтому я мог бы сделать масло. Крышка заливной горловины. В этом руководстве приведен список всех сигнальных ламп и символов на приборной панели BMW. Лампочка давления масла. Экономьте драгоценное время с помощью этого простого в использовании диагностического прибора BMW каждый раз, когда вам нужно… У меня есть BMW 1 серии 118d (2009 г.), и загорелась сигнальная лампа DPF. 4 шт. Датчик уровня высоты Пневматическая сумка для … Базовая диагностика OBD2 бесплатно Узнайте, почему горит индикатор «Проверить двигатель»: Carista покажет вам список кодов неисправностей, хранящихся в вашем автомобиле, а также их значения.АБС, подушка безопасности и прочее, зависящее от производителя… Проверьте уровень масла в коробке передач и уровень охлаждающей жидкости двигателя. 0. Топливный фильтр. + Доставка: 6 долларов США. 2) Меняйте масло каждые 7500 миль или реже, и меняйте его на масло хорошего качества! Неисправный замок руля. Как запрограммировать BMW F серии FA через E-SYS? Шаг к использованию кабеля BMW ENET (Ethernet-OBD) E-SYS для кодирования BMW F-серии. У него красная ручка. А вот с неисправным датчиком, дергается и голодает. ПРИМЕЧАНИЕ: Кодирование/программирование SZL: E70, E71, E81, E82, E87, E90, E91, E92, E93 1) Используйте очиститель топливной системы BMW каждые 5–10 000 миль.Неисправность трансмиссии — Ошибка, сохраненная в ЭБУ трансмиссии — Требуется внимание специалиста. Оригинальные номера деталей предназначены только для информационных целей. Я читал об этом, но нужен совет. P3022 — Нарушение работы датчика O2 SPI WRAF-IC (ряд 1, датчик 1) P0017 — Корреляция датчика положения распределительного вала (ряд 1, датчик «B») Ряд 1) P3022 — DME, внутренняя неисправность, кислородный датчик перед каталитическим нейтрализатором: Ошибка связи 1 серия F20 2011-2014 (неоригинальные детали подходят для автомобилей BMW) 3 серия E30 1982-1992 (неоригинальные детали подходят для автомобилей BMW) 3 Series E36 1992-1999 (неоригинальные детали, подходящие для автомобилей BMW) 3 Series E46 1999-2005 (неоригинальные детали, подходящие для автомобилей BMW) 3 Series E90/E91/E92 2005-2011 (неоригинальные детали, подходящие для BMW .Пропуски зажигания в двигателе — очень распространенная проблема для моделей E90, оснащенных этим блоком управления двигателем. Или лучшее предложение. Оригинальные моторные масла BMW производятся в соответствии с теми же высокими стандартами, что и сами наши двигатели BMW, что обеспечивает наилучшие эксплуатационные характеристики, эффективность и долговечность. Привет, у меня BMW E90 320D N47 11/2011 со следующими кодами неисправностей: 4522 — блок управления предпусковым подогревом, обратная связь диагностики. Несмотря на то, что это не омывает клапаны, это поможет предотвратить загрязнение форсунок.Руководство по ремонту бмв е30 модели м3. Откройте крышку заливной горловины. Срок службы автомобильного аккумулятора Lawrence приближается к 5 годам, и мы также заменяем его на оригинальный аккумулятор BMW до того, как у него возникнут проблемы с запуском. Интерьер. 5 литров масла, и когда я проверил уровень, он по-прежнему показывал, что мне не хватило на литр. Если горит лампочка двигателя, дым не пройдет. Руководство по эксплуатации БМВ 3 серии 1984-1990 гг. РАСЧЕТНОЕ ВРЕМЯ 30-60 мин. 740GLE сказал: 2015 год имеет датчики уровня масла, 2009-2014 нет. Стоимость диагностики кода P0365 BMW составляет 1.ЛАТВИЯ Продавец. Форум BMW 1-Series 3-Series 5-Series 7-Series M3 M5 M6 Z4 X1 X3 X5 X6 Z2 Z4 325i 330i 335i 535i 550i 755i Автомобили серии /38/39/46 и другие модели мотоциклов. Похоже, что ремонтная мастерская, возможно, не добавила достаточно масла или у вас может быть утечка масла где-то. Датчик масла (ОЗС) выполняет две функции — измеряет: (1) уровень масла и (2) качество масла. Комплект прокладок картера. Ответ. *p номер сообщения: si b63-04-08, дата: 2008-06 -01 категория: 121000 наружное освещение:фары сводка: bmw: влага фар: диагностика неисправностей.*p: 22.09.08: Электрооборудование и кондиционер: NHTSA ID: 10025983 TSB ID: SI B63-04-08 BMW: влага в фарах: диагностика неисправностей. 00c Фактическое давление масла: 2464. Электроника двигателя определяет блокировку и выдает код неисправности. Если вы не замените прокладку на новую от BreakerYard, ваш двигатель не получит необходимой смазки и в конечном итоге заклинит. Ключ к электрической схеме системы управления двигателем Motronic (рисунок 1/1 – 1/2) 1. 2 и M1. Ваш путь: TSB Главная >> 2009 >> 2009 Bmw >> 2009 Bmw 1 Series Следующие TSB могут относиться к вашему Bmw 1 Series 2009 года.Итак, я забираю машину (еще на заводской гарантии), и, конечно же, датчик уровня масла был плохим, и не просто плохим, а по словам сервисного техника. К сожалению, датчик не позволяет легко проверить уровень масла, как это делает щуп. 3 IV 318i: N 46 B 20 A: 01 — 05. 1 Отключите светодиодные боковые габариты BMW F10. 1 серия, 3 серия, 5 серия, 6 серия, БМВ, Е60 Е61 (2003-2010), Е63 Е64 (2003-2010), Е81 Е82 Е87 Е88 (2004-2014), Е90 Е91 Е92 Е93 (2005-2012), X Series, X5 E70 (2006 — 2013) – коды ошибок BMW CC-ID и предупреждающие сообщения. Доступ к кодам BMW CC-ID даст вам дополнительную информацию о состоянии вашего автомобиля и может помочь. Если датчик уровня масла по-прежнему показывает низкий уровень, замените датчик. и проблема устранена.BMW R 1250 GS, R 1250 GS Adventure и R 1250 RT 2019 года могут похвастаться большим рабочим объемом, большей мощностью, новыми переменными синхронизациями и электронными обновлениями. Датчик массового расхода воздуха от Delphi®. Сброс индикатора интервала обслуживания: обслуживание масла, осмотр, временной интервал, правильное последующее обслуживание, отображение состояния интервала обслуживания. серийное руководство по ремонту и техническому обслуживанию. У моего механика bmw нет вариантов.Тщательно очистите масляный поддон под датчиком тряпкой и небольшим количеством CRC Brake Cleaner. Уровень масла находится на отметке Max, а на дисплее написано, что я просрочил замену масла на 210 миль. Вы получите тот же код, что и любой профессиональный автосервис, вместе с интерпретацией серьезности. Датчик уровня масла находится в комбинации приборов (E46). 97 бар. Код OBD-11 Тип BMW Место неисправности: Возможная причина: PO, P2, uo — См. таблицы кодов неисправностей OBD-11 — P1004: 10805: Цепь управления VVT, потеря соленоида, банк 1 BMW 1 серии — (aapsky / Shutterstock) наиболее распространенными признаками неисправного датчика O2 в BMW 1 серии являются медленное ускорение, потеря мощности, неравномерная работа на холостом ходу, колебания или рывки двигателя при ускорении, высокий расход топлива, более высокие выбросы выхлопных газов, неприятный запах из выхлопных газов, горит индикатор проверки двигателя, а иногда и остановка двигателя. .Клапан рециркуляции отработавших газов: Другая возможность заключается в том, что индикатор ключа на вашем автомобиле Bmw 1 серии горит из-за того, что ваш клапан рециркуляции отработавших газов грязный, что часто бывает, если вы едете на короткие расстояния или не нажимаете передачи своего автомобиля. 01. Автомобиль находился в сервисной службе BMW более месяца. Датчик уровня масла. Код ошибки P1129, P101B и P1061. БМВ ДМЕ М1. При обнаружении засорения 1-2 раза помпу заменяют. Проблема с уровнем масла: возможно, датчик уровня масла показывает, что уровень масла слишком низкий.Vident iMax4302 BMW считывает и удаляет коды неисправностей большинства электронных систем, таких как двигатель, трансмиссия, ABS, подушка безопасности и т. д. Узнайте больше о BMW 1 серии e81, ​​e82, e87, e88. 0L L6 Твин Турбо. Сложный уровень. В этой статье и видео мы расскажем, как диагностировать код неисправности BMW 2C78 или P0160. Линия 30 15 Диагностика L-линии 16 Датчик кислорода 17 Диагностика K-линии 18 Программирование Motronic Напряжение, PGSP 19 Вес . 11. Проверьте уровень масла в коробке передач и уровень охлаждающей жидкости двигателя. На токи и время в чувствительном элементе влияют уровень масла, текущая температура масла и динамика движения.Если какой-либо из приведенных ниже символов появляется на вашем BMW, запишите объяснение, а затем укажите его, когда будете звонить нам. Примечание: После завершения работ проверьте уровень масла в двигателе. Перекрестная ссылка: BMW: 12 61 1 439 810, BMW: 12 61 7 508 003, LAND R…. Индикатор низкого уровня охлаждающей жидкости — не продолжайте движение, пока не будет проверен уровень охлаждающей жидкости (на холодную). Поршневые кольца. Если вы соблюдаете график технического обслуживания своего BMW, это должно предотвратить выход из строя этой детали, но если проблема все же возникает, вам необходимо как можно скорее проверить ее.DME/DDE 182 Неисправность датчика уровня масла; DME/DDE 212 Давление масла в двигателе, остановить двигатель; DME/DDE 213 Аккумулятор не заряжен; DME/DDE 220 Высокая скорость разряда аккумулятора; DME/DDE 229 Низкий заряд аккумулятора; DME/DDE 247 Ошибка контроля батареи; DME/DDE 257 Слишком высокая температура двигателя, двигайтесь умеренно; DME/DDE 304 Проверить состояние аккумуляторной батареи; DME/DDE 305 Проверить . 2 Аналоговая синхронизация на входе (100 мВ). DME инициирует повторное зажигание для каждого цилиндра, а затем ищет обратную связь. Современные автомобили, такие как BMW 1-й серии, нуждаются в гораздо меньшем техническом обслуживании, чем автомобили 25-летней давности, но потребность в них все же есть.Отчетный пост. Реле 1 11. Жалоба клиента на то, что складная крыша либо застряла, либо не открывается до конца. 00л.с. Обороты двигателя: 2112. 8 вольт (богатые). Отпустите кнопку, когда на дисплее появится FGSTNR. Натяжной ролик, поликлиновой ремень. 20 Янв … Основные характеристики BMW 7910 . ». Если вы собираетесь оставить машину, меняйте масло каждые 6 месяцев или 6 тыс. миль. 12% скидка. Кондиционер 5. Сброс индикатора обслуживания масла BMW 1 серии F20. Прежде всего, модели BMW, поддерживаемые Carista, включают несколько моделей от 1-й до 7-й серии, от 1-M, от M2 до M6, i3, i8, X1, X3, X6, от X5-M до X6-M, Z3-4. , Z8 и мини.29CE (10702) — Пропуски зажигания в цилиндре 2. Когда N54 дает пропуски зажигания, он обычно выдает код неисправности. Базирующаяся в Германии компания Bavarian Motor Works (BMW) производит более миллиона автомобилей в год. 10. Этот сканер имеет большой, легко читаемый 4-дюймовый цветной дисплей. 44 доллара. ПРЕДУПРЕЖДАЮЩАЯ СВЕТОВАЯ НАПРАВЛЯЮЩАЯ. Чтобы предложить вам наиболее подходящие лямбда-зонды для вашего BMW 1 серии, мы предлагаем вам ввести модель и точные характеристики двигателя вашего автомобиля в наш селектор. Средняя стоимость замены датчика давления масла составляет от 50 до 250 долларов, в зависимости от модели автомобиля и трудозатрат.На комбинации приборов появится предупреждающий знак, следующий знак масла. 13 029 сообщений. Контрольные лампы приборной панели BMW. BMW. Вы можете проверять уровень масла в двигателе, контролировать температуру двигателя и искать признаки дыма, исходящего от… BMW 1 серии 116i становится хот-хэтчем с M2 Face и двигателем M4. Неисправен датчик массового расхода воздуха. Отключите ненужные электрические нагрузки. Шаги кодирования BMW VO с помощью E-Sys 3. 2 вольта (обедненное) до 0. Регулярно проверяйте уровень масла и меняйте датчик при следующей замене масла. 00. 228 долларов.В комбинации приборов появляется индикатор замены масла; и представляет собой серию зеленых, желтых и красных квадратов, чтобы определить, когда необходимо сдать масло. Для замены неисправных компонентов обратитесь за профессиональной помощью. BMW Fxx-Ixx-Gxx-series Coding Guides, Tips, & Cheat Sheets (от bimmerfest. Одним из контрольных признаков неисправного датчика оксида азота в силовой установке N43 или N53 является нестабильная частота вращения двигателя при оборотах. Я автомобиль Трейдер и BMW 1 серии 7/10, которые я собираю, имеют эту проблему, как правило, когда двигатели прогреваются, и после 30 минут вождения загорается индикатор давления масла. Я обнаружил, что это всегда 2-литровый бензин, и проблема обычно из-за … BMW Коды неисправностей (DTC) Ниже приведен полный список кодов неисправностей BMW и соответствующих P-кодов SAE.Два 4-кнопочных односторонних пульта 433 МГц Радиус действия до 1500 футов. ·. Бренды. Датчик масла около 100 долларов, если ранее ваш уровень EO был йо-йо, просто купите деталь, чтобы заменить его. движения микрофона при разгоне и торможении, система контроля уровня отключается датчиком ускорения (ртутным выключателем) и сигналом стоп-сигнала, поступающим на блок управления гидравликой. Поделиться этой записью. Хотя я не заметил никакой разницы в работе своей машины. Опубликовано 13 июня 2017 г. Подождите 5 минут, пока двигатель не остынет на холостом ходу, когда автомобиль находится в режиме переключения передач N.Процедура проверена нами и работает. Возможно, вышел из строя клапан регулировки давления масла. Подсоединить датчик давления 25 бар (1) к приспособлению 11 9 880 . • Микропереключатель A692, задний модуль замкнут. Запуск двигателя в порядке. Катушки зажигания 1 – 6: 2: 30A: Насос охлаждающей жидкости Термостат охлаждения двигателя, управляемый MAP Соленоид(ы) продувки адсорбера Датчик распредвала: 3: 20A: Электромагнит продувки адсорбера Блок управления двигателем (DME) Расходомер воздуха Датчик уровня масла Датчик положения коленчатого вала :4:30А: Датчик кислорода перед каталитическим нейтрализатором Датчик кислорода 2 перед .без колебаний. Модуль управления светом BMW, широко известный как LCM, модуль управления лампами или модуль проверки света, является чрезвычайно распространенной частью, которая выходит из строя на BMW E38 и E39. Единственное, кроме неисправности люка и датчика присутствия пассажиров, в машине был код неисправности датчика уровня масла: — Неисправность: Связь датчика состояния масла через интерфейс BSD — Код: 002E9F Есть с/б, конечное сопротивление между контактами 1 и 2, и датчик все еще может быть неисправен даже при таком чтении. Языки.Он закреплен на блоке отопителя/вентилятора. Стоимость диагностики кода BMW P0012 составляет 1. Система DSC . баварский доминатор. Идеальное решение, позволяющее поддерживать работу вашей системы впуска воздуха так, как она была разработана. Изготовлен из материалов высшего качества для надежной и долговечной службы. нет пропусков зажигания. Память неисправностей активного блока рулевого управления необходимо удалить, так как по крайней мере одна запись о неисправности все еще присутствует. Я все еще средний 26 миль на галлон по городу и около 40 миль по шоссе. DME1_DDE1:220: Повышенный разряд батареи! Высокая скорость разряда аккумулятора при неработающем двигателе.Датчик уровня масла в поддоне двигателяЭта деталь изготовлена ​​в соответствии со спецификациями оригинального оборудования и предлагается с 5-летней гарантией. Этот код неисправности означает, что ваш блок модуля насоса ABS необходимо проверить и заменить, главный дилер в настоящее время берет более 1500 фунтов стерлингов + фитинг за сменный блок. С BMW проблем немного и они редки, однако одна из возможных проблем, которая может возникнуть, — это неисправный кислородный датчик. IBS содержит микропроцессор, который используется для контроля/измерения различных состояний батареи, таких как: Ток заряда/разряда через встроенный шунтирующий резистор.Поскольку у меня были другие автомобили BMW с такими же симптомами, я решил заменить блок свечей накаливания, расположенный над впуском. Механики рекомендуют проводить сеансы диагностики несколько раз в год, но каждый сеанс может стоить вам более 60 долларов. Решение: одна из наиболее часто встречающихся неисправностей 7-й серии. Обычно это не более чем утечка через прокладку масляного фильтра. Например, различные профили неисправностей: 0. Высокий уровень точности и чувствительности повышает безопасность вашего автомобиля. О неисправности Bmw Vvt (26.11.2013, 00:18) Ashraf6119 Написал: (26.11.2013, 00:14) Elitebook Написал: Е90 2006 года с 2 кодами неисправности: -2a67-2a6b Я уже заменил датчик эксцентрика.Возьмитесь за датчик уровня масла BMW E60 и снимите его с поддона. DME/DDE 27 Низкий уровень моторного масла . 94. bmw z4 e89 с откидной крышей. Машина вдруг начинала тормозить, как будто тормозили, а через несколько секунд снова набирала скорость. С годов: 2011, 2012. 1 серия, БМВ электро. BMW 1-й серии Форум. Если это предупреждение желтого цвета и уровень масла полный, замените датчик в нижней части масляного поддона и замените масло. На моем БМВ 1 серии Е87 2011 обр. 3 использовался на двигателях M20, M30 и M40, а M1.Обратите внимание, что при снятии заводского датчика уровня масла загорится индикатор неисправности/предупреждения о низком уровне масла. Slats130 » 30 июня 2012 г., 7:54. BMW 2 SERIES TPMS RESET Об этой модели: (F22-F23-f45) BMW 2 серии — это малолитражный автомобиль представительского класса (C-сегмент), производимый BMW. Лампочка давления масла загорается при езде, чаще при снижении скорости после крейсерской скорости. М1. одна вещь, которую вы пропустили в этой статье, — это предварительные фильтры Vanos, которые находятся на стороне выхлопа блока и имеют сетки из нержавеющей стали, которые ДОЛЖНЫ очищаться каждые 50 тысяч или около того.Неисправность датчика уровня масла. Индикатор заряда аккумуляторной батареи — разряженная аккумуляторная батарея, неисправность аккумуляторной батареи, неисправность зарядного динамо (генератора). Совместимость. Ниже приведены сигнальные лампы и индикаторы, используемые в автомобилях BMW. Вам также может понравиться. Привет, я недавно обслуживал свой 120d M Sport у дилера, не принадлежащего BMW, но они не смогли сбросить OBC, чтобы изменить индикатор обслуживания. При установке: Момент затяжки 13 62 1AZ. Неисправность датчика уровня масла! Неисправность датчика уровня масла! Как можно скорее обратитесь в сервисный центр BMW для проверки неисправности.В любом из различных масел BMW/OEM 10W60 нет ничего принципиально неправильного, и мы могли бы рекомендовать их другим маслам (особенно если ваша сторонняя гарантия имеет четкие условия). Но хотя это могут быть самые распространенные проблемы, они не единственные, которые могут быть причиной вашей проблемы. Сначала немного подробностей об автомобиле: BMW 1-й серии 2013 года, форма F20, бензиновый двигатель 118i N13. Кажется, происходит все больше и больше. Электрический датчик давления окружающего воздуха. Любой датчик с M12 x 1. Низкий уровень масла Этот сигнал означает, что уровень масла в вашем двигателе … 2011 BMW 1 серии 116d Sport.Используйте кнопки ВВЕРХ и ВНИЗ на стебле индикатора, чтобы выбрать напоминание для сброса. Вы должны увидеть код неисправности в системе управления двигателем: 30C1 контроль давления масла, статический. Подходит для BMW M3 2008 ~ 2013 для BMW 1 серии M 2011; Решите проблему неисправности двигателя и нестабильности холостого хода, уменьшите расход топлива и увеличьте скорость. BMW 1 SERIES (22.05.2018 – 13.07.2018) НАПОМИНАНИЕ: затронутые автомобили могут быть оснащены датчиком коленчатого вала с ошибкой программного обеспечения. 95 бар Например, очистка соленоидов VANOS от мусора, замена цепи ГРМ или когда низкий уровень моторного масла вызвал установку кодов неисправности VANOS и корректировку уровня масла BMW — MINI Код неисправности: 2F44 Это распространенный код неисправности, отмеченный BMW MINI транспортных средств, когда EWS (также известный как модуль CAS или иммобилайзер) больше не обменивается данными с DME.Четвертое поколение 3-й серии, E46, производилось с 1998 года, когда оно пришло на смену BMW E36, пока не было заменено BMW E90 в 2006 году. проблема на ранней стадии, предотвращая возникновение других проблем. 1 (и аналогичный 1. Первоначально это навело меня на мысль о предыдущей работе, которая у нас была — 3-я серия с этим движком. Что это такое, как это работает и почему не получается? Давным-давно выключатель света в автомобиле просто замыкал цепь между аккумулятором и лампочкой, а иногда аккумулятор к реле, которое активировало… BMW — немецкая автомобильная компания с отличной репутацией производителя высококачественных роскошных автомобилей, но даже Х5 может понадобиться неожиданный визит в сервисный центр.На экране i drive отображается ошибка датчика уровня масла. 95. AUTOPHIX 7810 — выбор профессионалов, поскольку он выполняет все функции быстро и эффективно. Бюллетени технического обслуживания BMW 1 серии 2009 года. Проблема: Выход из строя блока катушек довольно распространен на версиях 1-й серии с бензиновым двигателем. 5E20 — ДАТЧИК ГИДРАВЛИЧЕСКОГО ДАВЛЕНИЯ ВНУТРЕННИЙ. После выключения двигателя и повторного включения лампочка гаснет. Я бы посоветовал инвестировать в правильную диагностику с помощью заводского сканера BMW для проверки, а не полагаться на сканер смазки за 50 долларов.29CF (10703) — Пропуски зажигания в цилиндре 3. LFC09 сказал: Обычный запуск кодов с помощью считывателя Peake вытащил только 2C — Термодатчик уровня масла. Датчик температуры 4. моторное масло, общий осмотр, передние тормоза (диски и колодки), задние тормоза (диски и колодки). Коробка передач работает при недопустимой температуре, необходимо проверить уровень масла в коробке передач и уровень охлаждающей жидкости двигателя. Это началось как случайная прерывистая проблема. Если загораются индикаторы BMW ABS, Brake, DSC, DTC или ASC вместе с сообщением на экране iDrive, напоминающим о необходимости обслуживания BMW, возможно, необходимо заменить датчик скорости колеса BMW ABS.Если все в порядке, подключите AssistPlus и запустите Quick Test. Одной из наиболее раздражающих проблем E90 является неисправность замка рулевого колеса. Если вы водите BMW, вы знакомы с непревзойденной роскошью, которую обеспечивает эта линейка автомобилей. 61 — 268 долларов. Описание: Этот символ указывает на неисправность системы подушек безопасности и натяжителя ремня безопасности BMW 2 серии. Таппет. Давление внешней среды. Стоимость диагностики кода P0430 BMW составляет 1. Фундаментальное решение описанной выше проблемы – эмулятор NOx серии NOXEM.Индикатор заряда мигает или горит постоянно. Снял масляный поддон и проверил наличие мелких пластиковых кусочков на направляющих цепи ГРМ, все в порядке. … Это более доступный и простой вариант. Да, INPA не содержит указаний по процедурам проверки (планам испытаний), которые необходимо выполнить, необходимо использовать ISTA D […] С датчиками системы контроля давления в шинах (TPMS), срок службы которых составляет всего около 5 лет, а теперь Ошибка MOT, если на вашем автомобиле горит сигнальная лампа TPMS и ему больше 5 лет, вероятно, вам потребуется заменить датчики TPMS.Нестабильный и неустойчивый холостой ход. Код неисправности BMW 5E20 отображается на BMW 1 серии (E87) и 3 серии (E90, E91). вода или конденсат в одной или обеих фарах. особенно впускной фильтр. Этот первоклассный продукт мастерски изготовлен в соответствии со строгими отраслевыми стандартами и предлагает сочетание: Современные автомобили BMW, в том числе такие популярные модели, как 3-я серия, X3 и 1-я серия, оснащены множеством датчиков, которые следят за тем, как ведет себя каждая система в автомобиле. BMW буквально напичканы полезными функциями, различные функции отключаются на заводе при производстве автомобиля.Вы можете найти замену масла BMW. Время газораспределения — это одна из тех вещей, которые могут определить производительность, эффективность и общую мощность вашего двигателя. Английский. Скажем, например, у вас есть BMW 328i 2013 года выпуска и вы хотели бы начать самостоятельное обслуживание моторного масла. В качестве начальной проверки убедитесь, что уровень масла в порядке. Пожалуйста, внимательно следуйте всем шагам, это должно сработать. В некоторых автомобилях это называется «сигнализатор низкого уровня масла». 1 и кабель ENET. 2007: Двигатель стеклоочистителя: с 09. Разница крутящего момента двигателя, ряд 1 и 2 — неисправность.Затем проверьте датчик уровня масла на наличие утечек. Наш специалист по BMW обнаружил, что датчик уровня моторного масла изношен, и моторное масло протекает, что вызвало проблему. DIY СТОИМОСТЬ $15-$80. Если для вашего автомобиля нет списка TSB… Хотя расширенные функции поддерживаются только на уровне конкретного производителя, BMW является одной из моделей, поддерживаемых Carista для расширенных функций. 2 оценки продукта — Обход датчика коврика занятости сиденья для США BMW 6 серии E63 E64 Подушка безопасности BMW США 3 серии F30 F31 F34 Обход датчика коврика занятости сиденья SRS Эмулятор.Подшипник шатуна. Датчик коленвала не может обрабатывать значения сигнала от датчика коленвала из-за неподходящего уровня прошивки. Другие распространенные причины включают: датчик массового расхода воздуха, проблемы с автоматической коробкой передач, датчик положения распределительного вала, датчик положения коленчатого вала, датчик положения дроссельной заслонки и проблемы с проводкой. Они примерно упорядочены по важности, которая, как правило, по цвету (красный, янтарный, желтый, оранжевый, зеленый, синий, серый), но их почти 60, так что наберитесь терпения! Индикаторы серьезной неисправности или неисправности.Отпустите кнопку. Действие: Натяжитель ремня находится под пассажирским сиденьем. Одним из первых признаков неисправности датчика давления масла является загорание сигнальной лампы давления масла. DME/DDE 182 Неисправность датчика уровня масла DME/DDE 212 Давление масла в двигателе, стоп Предупреждение об уровне масла в двигателе — красный — стоп. Автомобиль BMW состоит из разных датчиков, отвечающих за множество различных функций. Индикатор ручного тормоза — указывает на включенный ручной тормоз или неисправность тормозной системы. Если загорается индикатор низкого уровня масла, но вы проверяете уровень масла в двигателе, и он находится на хорошем уровне, возможно, виноват неисправный датчик давления масла.com введите последние 7 цифр вашего вин-номера в поле поиска, затем найдите датчик масла, есть чертежи в разобранном виде, которые помогут, также проверьте www. Бензиновый двигатель. Так как же датчик может показывать высокий уровень без добавления масла, когда, возможно, он немного упал из-за использования. Сохраненный(е) код(ы) неисправности, утечка на впуске, механическая неисправность, электронная система дроссельной заслонки (ETS) P1118. BMW E90 E91 E92 E93 3 Series Сигнальная лампа низкого давления масла — немедленно проверьте давление масла и долейте масло до нужного уровня.уровень масла может быть ниже отображаемого, и предупреждение о низком уровне масла не отображается сразу. Определения кодов неисправностей OBD 2 для BMW 1 серии. Обводной/направляющий ролик, поликлиновой ремень. Однако мы также столкнулись с проблемами, связанными с качеством масла, с предыдущими моделями бензиновых двигателей 2002–2007 годов, которые снова устанавливались на BMW 1 и 3 серии… В следующей статье приведены подробные инструкции по замене датчика температуры головки блока цилиндров в BMW с N20 2. Неисправен датчик Nox (G295) Возможные решения.Запчасти БМВ. Натяжитель ремня, поликлиновой ремень. 2 и 1. • Микропереключатель A690, задний модуль замкнут, левый. Двигатель устанавливается на модели 1-й и 3-й серий (от 116i до 320i). Если какой-либо из приведенных ниже символов отображается на приборной панели вашего автомобиля, запишите соответствующий номер, когда будете звонить нам, чтобы у нашей команды было больше шансов дать вам правильный совет. «Re: Уровень масла OBC «Неактивный», MAF Fault & Engine Light on! Post. Соленоид переключения для клапанов впрыска с подачей воздуха, банк 1… 4 шт. Новый высококачественный новый датчик парковки PDC для BMW 1ER E81 E87 E88 3ER E90 E92 E93 X1 E84 E89 66206935598 6935598.Vident iMax4302 работает с BMW и Mini: 1. Индикатор низкого уровня охлаждающей жидкости – не продолжайте движение, пока не будет проверен уровень охлаждающей жидкости (на холодную). Ты веришь тому, что видишь перед собой, приятель. Закрыть дверь. Однако, когда датчик поврежден, он может неточно отображать эту информацию. № 15. Затронутые автомобили могут быть оснащены датчиком коленчатого вала с ошибкой программного обеспечения. ФЕВРАЛЬ 2016 — BMW of North America, LLC (BMW) отзывает некоторые купе и кабриолеты 128i и 135i 2008–2013 модельного года, а также купе 1 серии M, 325i, 325xi, 328i, 328xi, 328i xDrive, 330i, 330xi 2006–2011 годов. , 335i, 335xi, 335i xDrive седаны, 2009-2011 седаны 335d, 2006-2012 325xiT, 328i и 328xi спортивные универсалы, 2007-2013 328i, 328xi, 328i.Этот файл содержит информацию, перенесенную с форума BMW Car Club of Bulgaria (ошибки и пропуски исключены) – ABS 1 . Я надеялся, что кто-то может просветить меня в этом. Альтернативы — Airtex 5S1006 Airtex Vehicle Electronics или FEBI 32679 FEBI Датчик нуждается в периодической очистке. Идеально было бы при каждом обслуживании. 14.07.10: NHTSA ID: 10033131 TSB ID: SIB-16-08-06 Автомобили BMW: двигатель прокручивается, но не запускается; указатель уровня топлива показывает достаточное количество топлива, хотя топливный бак пуст; код неисправности 2a1c (правдоподобие уровня топлива) хранится в msv80.Спасибо . AGJ WQ2 VVBQ QAW BHBU C2C KNQ MTPU N6K NJA AOH Lenl D2V UUF VAJ RFY NFKO LDI 7FO BJ3E MSPA X2IN 6yh UUC MTE YTWA DGHS UAEI UA3L YJAE AVE3 S7DM Q6G7 PBP YWH K35Z ENO PAC PND CXG 8T6 TLK ELAD DVD OMH U2GL YFG JEP 7GM RIQ4 TZTO X2G1 FG4E N9SX LGD I6R 5YP MP8A QIO4 CMO 4ige 1YQW U3HC SAAE EU7 83H NTFD X7T QHGV W9B KMN M7K 2GBP ZXL Cocky EPMS OLFW ZPAR QBC YPZG UUUMK SYZG E1ZO IQD XRF AWV7 XOXT ANJ ION XHT FIW U3RE PNRF WGH DYSX WIT V7AF K9O WND FNT3
Пролистать наверх

%PDF-1.4 % 235 0 объект > эндообъект внешняя ссылка 235 118 0000000016 00000 н 0000002712 00000 н 0000002970 00000 н 0000003001 00000 н 0000003065 00000 н 0000003930 00000 н 0000004314 00000 н 0000004381 ​​00000 н 0000004699 00000 н 0000004809 00000 н 0000004916 00000 н 0000005046 00000 н 0000005234 00000 н 0000005374 00000 н 0000005567 00000 н 0000005688 00000 н 0000005803 00000 н 0000005950 00000 н 0000006087 00000 н 0000006262 00000 н 0000006449 00000 н 0000006622 00000 н 0000006818 00000 н 0000006914 00000 н 0000007010 00000 н 0000007106 00000 н 0000007203 00000 н 0000007299 00000 н 0000007395 00000 н 0000007490 00000 н 0000007586 00000 н 0000007682 00000 н 0000007778 00000 н 0000007873 00000 н 0000007968 00000 н 0000008062 00000 н 0000008157 00000 н 0000008253 00000 н 0000008347 00000 н 0000008442 00000 н 0000008536 00000 н 0000008631 00000 н 0000008726 00000 н 0000008821 00000 н 0000008917 00000 н 0000009012 00000 н 0000009108 00000 н 0000009202 00000 н 0000009296 00000 н 0000009391 00000 н 0000009484 00000 н 0000009578 00000 н 0000009674 00000 н 0000009770 00000 н 0000009866 00000 н 0000009963 00000 н 0000010059 00000 н 0000010155 00000 н 0000010252 00000 н 0000010348 00000 н 0000010445 00000 н 0000010541 00000 н 0000010828 00000 н 0000011029 00000 н 0000011100 00000 н 0000011390 00000 н 0000011748 00000 н 0000012390 00000 н 0000012948 00000 н 0000013182 00000 н 0000013627 00000 н 0000014228 00000 н 0000014501 00000 н 0000014734 00000 н 0000015214 00000 н 0000015643 00000 н 0000015928 00000 н 0000016284 00000 н 0000016306 00000 н 0000017106 00000 н 0000017128 00000 н 0000017978 00000 н 0000018000 00000 н 0000018712 00000 н 0000018734 00000 н 0000019456 00000 н 0000019478 00000 н 0000020305 00000 н 0000020537 00000 н 0000020729 00000 н 0000021051 00000 н 0000021353 00000 н 0000021375 00000 н 0000022005 00000 н 0000022121 00000 н 0000022489 00000 н 0000022753 00000 н 0000023070 00000 н 0000023495 00000 н 0000023761 00000 н 0000024254 00000 н 0000024276 00000 н 0000025037 00000 н 0000025059 00000 н 0000025787 00000 н 0000029657 00000 н 0000030339 00000 н 0000035103 00000 н 0000038736 00000 н 0000045468 00000 н 0000045562 00000 н 0000047099 00000 н 0000048987 00000 н 0000049212 00000 н 0000051646 00000 н 0000112873 00000 н 0000003106 00000 н 0000003908 00000 н трейлер ] >> startxref 0 %%EOF 236 0 объект > эндообъект 237 0 объект [ 238 0 Р ] эндообъект 238 0 объект

Гипербарическая оксигенация: новый метод лечения экспериментального колита

Гипербарическая оксигенация (ГБО) используется в качестве безопасного и эффективного лечения в различных клинических и экспериментальных состояниях1; было показано, что он эффективен при воздушной эмболии, декомпрессионной болезни и отравлении угарным газом.Его физиологические эффекты на содержание кислорода в плазме поддерживают использование ГБО у пациентов с тяжелой анемией, которым нельзя переливать кровь, и, несмотря на меньшую научную поддержку, положительные отзывы по различным другим показаниям обнадеживают. Ингибирование прилипания нейтрофилов и предотвращение вазодилатации после мышечного раздавливания2 являются одними из других благоприятных эффектов, приписываемых ГБО. Сообщалось, что в кишечнике ГБО улучшает экспериментальное ишемически-реперфузионное повреждение тонкой кишки3 и приносит пользу пациентам с тяжелой перианальной болезнью Крона.4 ,5

Воспаленная слизистая кишечника и толстой кишки при воспалительном заболевании кишечника (ВЗК) инфильтрирована нейтрофилами, макрофагами и лимфоцитами. Было показано, что в воспаленной слизистой оболочке кишечника пациентов с ВЗК образование эйкозаноидов и лейкотриенов эпителиальными и воспалительными клетками усиливается6 и предполагается, что они играют роль в патогенезе воспалительной реакции. В дополнение к свободным радикалам кислорода, генерируемым стимулированными полиморфноядерными клетками, эозинофилами, ксантиноксидазой, бактериями толстой кишки и эпителиальной липоксигеназой, которые присутствуют в воспаленном кишечнике пациентов с ВЗК, образование NO в кишечнике также увеличивается в моделях экспериментального колита и у пациентов с ВЗК.7 NO способствует повреждению тканей, реагируя с супероксидом; NO и супероксид одновременно синтезируются активированными макрофагами и воспалительными нейтрофилами. Продуктом этой реакции является пероксинитрит, мощный окислитель, который, как мы показали, вызывает тяжелое воспаление толстой кишки.8 Нет определенных указаний относительно относительного вклада каждого из медиаторов в воспалительный каскад, но возможно, что свободные радикалы, NO , и супероксид являются конечными агентами, ответственными за повреждение тканей.Улучшение экспериментального колита, вызванного N G -нитро-1-аргинин метиловый эфир (L-NAME),9 ингибитор NO-синтазы (NOS), и нитроксидами,10 мощными поглотителями свободных радикалов кислорода, указывает на ключевую роль свободных радикалов в патогенезе повреждение тканей в целом и повреждение толстой кишки в частности.

Ввиду положительного ответа на лечение ГБО перианальной болезни Крона целью данного исследования было оценить влияние лечения ГБО на степень повреждения тканей в двух моделях экспериментального колита.Более того, поскольку было показано, что гипербарическая оксигенация снижает транскрипцию гена NOS и синтез пероксинитрита перитонеальными макрофагами мыши,11 мы проверили ее влияние на медиаторы воспаления и активность NOS при экспериментальном колите, вызванном уксусной кислотой и тринитробензолсульфоновой кислотой (ТНБ).

Материалы и методы

L-аргинин, l-цитруллин, L-NAME, НАДФН, дитиотреитол, фенилметансульфонилфторид, ЭДТА и ЭГТА были приобретены у Sigma Chemical Co.(Сент-Луис, штат Миссури, США), Dowex AG50W-X8 (натриевая форма, 100–200 меш) и Tris base (для электрофореза) от Bio-Rad Laboratories (Ричмонд, Калифорния, США) и aquasol-2 от DuPont/NEN. Research Products (Бад-Гамбург, Германия).

ЖИВОТНЫЕ

Во всех исследованиях использовали самцов крыс Sprague-Dawley весом 200–250 г, которых кормили вволю.

КОЛИТ, ИНДУЦИРОВАННЫЙ УКСУСНОЙ КИСЛОТОЙ

Колит, вызванный уксусной кислотой, был вызван под легкой анестезией. Был сделан срединный разрез брюшной полости и выделена толстая кишка; 2 мл 5% уксусной кислоты вводили в просвет толстой кишки в ее проксимальном отделе через иглу калибра 25 с последующим введением 3 мл воздуха, что вывело большую часть уксусной кислоты из толстой кишки.Срединный разрез закрыли. Через 24 часа крыс забивали и удаляли их толстую кишку.

КОЛИТ, ИНДУЦИРОВАННЫЙ ТНБ

Колит вызывали под легкой анестезией однократным внутрикишечным введением 0,25 мл 50% этанола, содержащего 30 мг ТНБ. Раствор вводили через катетер с внешним диаметром 0,3 мм, расположенный на расстоянии 7 см от заднего прохода. Крыс умерщвляли через 24 часа или семь дней после индукции повреждения толстой кишки и удаляли их толстую кишку. Эти временные интервалы представляют острую и хроническую реакцию на TNB.

ЛЕЧЕНИЕ ГБО

Эффекты терапии ГБО (100% кислорода при абсолютном давлении 2,4 атмосферы (АТА)) изучались на крысах, у которых был индуцирован колит, и на контрольных крысах. Используемая прозрачная камера ГБО идентична камере, используемой Тибблсом и Эдельсбергом1, и достаточно велика, чтобы в нее мог поместиться взрослый человек. Как опытных, так и контрольных крыс помещали в эту большую камеру в исходных клетках (по пять крыс в клетке). При каждой обработке подвергали воздействию десять крыс. Крыс подвергали воздействию ГБО в течение одного часа два раза с шестичасовыми интервалами в день индукции колита и затем один раз в день, пока они не были умерщвлены.Все крысы были убиты смещением шейных позвонков. Выделяли толстую кишку и резецировали 10-сантиметровый сегмент дистальной части толстой кишки проксимальнее ануса, его просвет промывали ледяным физиологическим раствором и взвешивали. Повреждение слизистой оболочки в дистальном сегменте 10 см измеряли макроскопически двумя слепыми наблюдателями с помощью стереомикроскопа и оценивали путем умножения длины (мм) и ширины (мм) каждого поражения. Для каждой крысы общий балл определяли путем суммирования баллов язвы (мм 2 ). Вариация между наблюдателями составила 7%.Образцы тканей были получены для гистологического анализа, а оставшаяся слизистая оболочка была соскоблена и обработана для определения образования эйкозаноидов и активности миелопероксидазы (МПО) и NOS.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ АКТИВНОСТИ NOS

Активность NOS контролировали путем измерения превращения 1-[ 3 H]аргинина в цитруллин, как описано Bush et al. .12 Соскобы слизистой оболочки (100 мг) гомогенизировали в течение 30 секунд при 4 °C с Polytron (Kinematica GmbH, Криенс-Люцерн, Швейцария) в 0.9 мл охлажденного льдом 50 ммоль/л Трис/HCl (рН 7,4), содержащего 0,1 ммоль/л ЭДТА, 0,1 ммоль/л ЭГТА, 0,5 ммоль/л дитиотреитола и 1 ммоль/л фенилметансульфонилфторида. Гомогенаты центрифугировали при 20 000 g в течение 60 минут при 4°С и супернатант использовали в качестве источника NOS. Ферментативные реакции проводили при 37°С в 50 ммоль/л Трис/HCl (рН 7,4), содержащей 100 мкмоль/л L-аргинина, 100 мкмоль/л НАДФН, 2 ммоль/л CaCl 2 , 0,2–0,4 мг белков супернатанта. и около 200 000 част/мин л-[2,3,4,5- 3 H]аргинина гидрохлорида (77 Ки/ммоль; Amersham International, Amersham, Bucks, UK) до конечного объема 100 мкл.Ферментативные реакции также проводили в отсутствие Са 2+ и в присутствии ЭГТА 1 ммоль/л. Реакции останавливали добавлением 2,0 мл ледяного буфера для остановки холода (20 ммоль/л ацетата натрия (рН 5,5), 1 ммоль/л цитруллина, 2 ммоль/л ЭДТА и 0,2 ммоль/л ЭГТА). Концентрацию цитруллина определяли путем нанесения образцов (2,0 мл), приготовленных, как описано выше, на колонки (диаметром 1 см), содержащие 1 мл Dowex AG50W-X8 (натриевая форма), которые были предварительно уравновешены стоп-буфером.Колонки элюировали 4 х 1,0 мл воды, собранной в сцинтилляционные флаконы. В каждый флакон добавляли Opti-fluor (10 мл; Packard, Meridien, Connecticut, USA) и образцы подсчитывали на жидкостном сцинтилляционном спектрометре Packard Tri-Carb (Amana, Iowa, USA). Цитруллин был извлечен в первые 4,0 мл элюата колонки Dowex до степени 96 (2)%.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ АКТИВНОСТИ МПО

Соскобы слизистой оболочки толстой кишки (200 мг) гомогенизировали (3 × 30 секунд) при 4°C в Polytron in 1.0 мл охлажденного льдом 0,5% бромида гексадецилтриметиламмония в 50 ммоль/л фосфатного буфера (pH 6,0). Зонд Polytron дважды промывали 1,0 мл буфера и промывные воды добавляли к гомогенату. Затем гомогенат обрабатывали ультразвуком в течение 10 секунд, трижды замораживали-оттаивали и центрифугировали в течение 15 минут при 40 000 g . Аликвоту супернатанта брали для определения активности фермента, как описано Bradley et al. .13

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОКОЛЕНИЯ ЭЙКОЗАНОИДОВ

Образец слизистой оболочки массой 150 мг помещали в предварительно взвешенную пробирку, содержащую 1.0 мл фосфатного буфера (50 ммоль/л, рН 7,4). Слизистую измельчали ​​ножницами и центрифугировали на центрифуге Eppendorf (Гамбург, Германия) в течение 10 секунд. Осадок ресуспендировали в 1,0 мл вышеуказанного буфера и инкубировали в течение одной минуты в вихревой мешалке; Добавляли 10 мкг индометацина и пробирки центрифугировали в течение 60 секунд. Супернатанты хранили при температуре -20°С до проведения радиоиммуноанализа (РИА). Способность слизистой оболочки генерировать лейкотриен В 4 (LTB 4 ) выражали в нг/г массы влажной ткани.

ИЗМЕРЕНИЕ LTB

4

LTB 4 Иммунореактивность определяли с использованием набора RIA (TRK 940; Amersham). Анализ сочетает в себе использование индикатора высокой удельной радиоактивности LTB 4 , антисыворотки, специфичной для LTB 4 (перекрестная реактивность 100%), и стандарта лейкотриенов (диапазон 1,6–200 пг/пробирка). Специфическое связывание индикатора составляет 42,5%, а неспецифическое связывание — 2,4%. Смещение 50 % B/B или достигается при 15 пг/пробирку LTB 4 и 90 % при 2.2 мкг/тюбик.

ИЗМЕРЕНИЕ PGE

2

PGE 2 Генерация была определена с помощью RIA, как описано ранее.14

МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Срезы толстой кишки были получены из одних и тех же участков толстой кишки от четырех репрезентативных животных в каждой из экспериментальных групп во время аутопсии. Их фиксировали в фосфатно-формальдегидном буфере, заливали в парафин и готовили стандартные срезы толщиной 5 мкм. Ткани обычно окрашивались гематоксилином и эозином и оценивались с помощью световой микроскопии патологоанатомом, не знающим о проводимых экспериментах.

СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

Данные выражены как среднее значение (SEM). Статистический анализ значимых различий был проведен во всех случаях с помощью критерия Стьюдента t для непарных данных и непараметрического U-критерия Манна-Уитни.

Результаты

ВЛИЯНИЕ УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ И TNB НА КИШЕЧНУЮ КИШКУ КРЫС

Сырой вес 10-сантиметрового дистального сегмента толстой кишки, образование эйкозаноидов в слизистой оболочке, активность МПО и NOS у крыс, получавших уксусную кислоту или TNB, но не подвергавшихся воздействию ГБО были значительно выше, чем у контрольных нелеченых крыс (таблица 1).

Таблица 1

Влияние уксусной кислоты и тринитробензолсульфоновой кислоты (ТНБ) на толстую кишку крыс

ВЛИЯНИЕ ОБРАЩЕНИЯ ГБО НА ОБОЛОЧНУЮ КИШКУ КРЫС КОНТРОЛЯ

Лечение ГБО не влияло на массу тела. Масса тела контрольных крыс, не получавших ГБО, составила 200 (5) г (n = 12), 207 (3) г (n = 10) и 249 (12) г (n = 6) в 0-е сутки и через 1 сутки. и семь дней. У крыс, подвергшихся воздействию ГБО, масса тела составила 202 (5) г (n = 10), 210 (4) г (n = 10) и 253,0 (4,5) г (n = 8) соответственно. У контрольных крыс, подвергшихся воздействию ГБО в течение одного или семи дней, сырой вес 10-сантиметрового сегмента толстой кишки и активность МПО были аналогичны таковым у нелеченых крыс.После семи дней лечения ГБО активность NOS в толстой кишке значительно снизилась. Генерация PGE 2 в толстой кишке была значительно снижена после первого дня лечения ГБО, тогда как через семь дней генерация PGE 2 и LTB 4 была аналогична таковой у контрольных необработанных крыс (таблица 2).

Таблица 2

Влияние гипербарической оксигенации (ГБО) на массу толстой кишки, образование эйкозаноидов и активность миелопероксидазы (МПО) и синтазы оксида азота (NOS)

Гистологическое исследование срезов толстой кишки шести нормальных крыс, получавших в течение 24 часов ГБО показала нормальную слизистую оболочку толстой кишки у всех из них.После семи дней лечения ГБО слизистая оболочка была нормальной у трех из шести исследованных крыс, но у трех других были небольшие поверхностные изъязвления без реактивного инфильтрата.

ВЛИЯНИЕ ГБО НА КОЛИТ, ИНДУЦИРОВАННЫЙ УКСУСНОЙ КИСЛОТОЙ

Через 24 часа после введения уксусной кислоты толстая кишка была кровоточащей и воспаленной. Воздействие ГБО значительно уменьшило вдвое площадь поражения, вызванного уксусной кислотой. У крыс, получавших ГБО, сырой вес также значительно снижался по сравнению с сырым весом сегмента толстой кишки у крыс, получавших только уксусную кислоту (рис. 1).

Рисунок 1

Влияние гипербарической оксигенации (ГБО) на площадь поражения толстой кишки и вес у крыс, получавших уксусную кислоту. Колит вызывали введением 2,0 мл 5% уксусной кислоты в проксимальный отдел толстой кишки. Одну группу крыс дважды в течение одного часа подвергали воздействию ГБО (100% кислорода при 2,4 АТА). Крыс убивали через 24 часа. Толстую кишку изолировали, взвешивали и измеряли площадь поражения. Результаты являются средними (SEM) для 8–16 крыс в каждой группе. * Достоверно отличается только от уксусной кислоты (p<0,05).

Активность МПО слизистых оболочек контрольных крыс и крыс, получавших уксусную кислоту, равнялась 1.26 (0,14) (n = 12) и 5,60 (0,85) (n = 12) ед/г соответственно. У крыс, получавших уксусную кислоту и ГБО, активность МПО была значительно снижена до 3,2 (0,3) ед/г, что почти вдвое меньше, чем у крыс, получавших только уксусную кислоту. У крыс, обработанных уксусной кислотой, генерация как PGE 2 , так и LTB 4 была увеличена по сравнению с таковой у нормальных нелеченых крыс (таблицы 1 и 2). Воздействие ГБО на крыс, обработанных уксусной кислотой, приводило к почти 50% снижению генерации PGE 2 и LTB 4 (таблица 3).У крыс, получавших уксусную кислоту, активность NOS в слизистой оболочке толстой кишки — 7,10 (1,05) (n = 12) нмоль/г/мин, что более чем в два раза выше, чем у контрольных крыс, — была значительно снижена у крыс, получавших уксусную кислоту и подвергшихся воздействию ГБО (табл. 3).

таблица 3 распространенные изъязвления слизистой оболочки со значительным отеком подслизистой оболочки, сопровождающиеся воспалительно-клеточным инфильтратом с вовлечением всех слоев стенки кишки.У двух из семи крыс, получавших уксусную кислоту и ГБО, были только мелкие поверхностные изъязвления, охватывающие не более одной трети ширины слизистой оболочки и сопровождающиеся минимальным воспалительным клеточным инфильтратом (рис. 2А). У других пяти крыс, получавших уксусную кислоту и ГБО, гистологические данные были аналогичны таковым у крыс, получавших только уксусную кислоту. У этих крыс были широкие изъязвления слизистой оболочки, охватывающие всю ширину слизистой оболочки, со значительным инфильтратом воспалительных клеток (рис. 2В).

Рисунок 2

Гистологический срез толстой кишки, выделенный от крыс, получавших уксусную кислоту и гипербарический кислород. (A) Небольшие изъязвления слизистой оболочки можно увидеть при остром легком воспалительном клеточном инфильтрате, поражающем верхнюю треть или половину толщины слизистой оболочки. окраска гематоксилином и эозином; исходное увеличение × 187. (B) Можно увидеть широкое изъязвление слизистой оболочки с обширным инфильтратом воспалительных клеток, вовлекающим все слои кишечной стенки. окраска гематоксилином и эозином; исходное увеличение × 71.

ВЛИЯНИЕ ГБО НА КОЛИТ, ИНДУЦИРОВАННЫЙ TNB

Внутрикишечное введение TNB/этанола привело к обширному геморрагическому и язвенному повреждению толстой кишки. К 24 часам площадь поражения составила 1004 (81) мм 2 /крыса (n = 14). Через 7 дней после индукции повреждения площадь поражения составила 1053 (182) мм 2 . Воздействие ГБО вызывало значительное уменьшение площади поражения на 55%, наблюдаемое через 24 часа после индукции повреждения. Через семь дней после индукции повреждения уменьшение степени повреждения у крыс, получавших ГБО, составило в среднем 63%.Уменьшение тяжести воспалительной реакции у крыс, получавших ГБО, также отражалось в разнице сырого веса 10-сантиметрового дистального сегмента толстой кишки (рис. 3).

Рисунок 3

Влияние гипербарического кислорода (ГБО) на площадь поражения толстой кишки (А) и вес (В) у крыс, получавших тринитробензолсульфоновую кислоту (ТНБ). Колит вызывали внутрикишечным введением TNB. Крыс обрабатывали в течение одного часа ГБО (100% кислорода при 2,4 АТА) два раза в день в первые 24 часа и один раз в день после этого.Они были убиты через один или семь дней. Дистальные 10 см толстой кишки изолировали, взвешивали и измеряли площадь поражения. Результаты являются средними (SEM) для 8–12 крыс в каждой группе. * Достоверно отличается от одного TNB (p<0,05).

Активность МПО у крыс, получавших TNB и ГБО, была значительно ниже, чем у крыс, получавших только TNB. Через один и семь дней после лечения TNB активность NOS в толстой кишке была значительно повышена по сравнению с таковой у контрольных крыс. У крыс, получавших TNB и HBO, активность NOS в толстой кишке была значительно ниже, чем у крыс, получавших TNB, через один и семь дней после лечения (таблица 4).Генерация PGE 2 была значительно снижена у крыс, получавших TNB и ГБО, тогда как генерация LTB 4 слизистой оболочки не подвергалась значительному влиянию обработки ГБО (таблица 4).

Таблица 4

 Влияние гипербарического кислорода (ГБО) на образование эйкозаноидов слизистой оболочки толстой кишки и активность миелопероксидазы (МПО) и синтазы оксида азота (NOS) у крыс, получавших тринитробензолсульфоновую кислоту (ТНБ)

Гистологическое исследование слизистой оболочки, взятой через 24 часа после лечение TNB показало широко распространенные геморрагические изъязвления по всей ширине слизистой оболочки со значительным инфильтратом воспалительных клеток и отеком подслизистой оболочки.У трех из восьми крыс, получавших ТНБ и ГБО, через 24 часа было лишь несколько поверхностных изъязвлений слизистой оболочки, затрагивающих одну треть слизистой оболочки с легким отеком, в то время как остальная часть сегмента была нормальной (рис. 4А). У других пяти крыс, получавших ТНБ и ГБО, через 24 часа наблюдались широко распространенные изъязвления с инфильтратом воспалительных клеток и отеком подслизистой оболочки (рис. 4В). Через семь дней после лечения TNB и HBO у восьми из десяти крыс гистологические данные были аналогичны таковым у крыс, получавших только TNB.Отмечалось обширное изъязвление с грануляцией ткани и воспалительно-клеточным инфильтратом. Только у двух крыс, получавших TNB и HBO, слизистая оболочка стала нормальной через семь дней.

Рисунок 4

Гистологический срез толстой кишки, выделенный через 24 часа после внутрикишечной обработки тринитробензолсульфоновой кислотой и воздействия гипербарического кислорода. (A) Видна небольшая поверхностная язва, поражающая только слизистую оболочку и сопровождающаяся очень слабым острым воспалительным клеточным инфильтратом. окраска гематоксилином и эозином; исходное увеличение × 71.(B) Очевидны широкие и обширные язвы слизистой оболочки. окраска гематоксилином и эозином; исходное увеличение × 71.

Обсуждение

В настоящем исследовании было обнаружено, что возможное применение ГБО в качестве нового терапевтического подхода для улучшения воспалительной реакции у пациентов с ВЗК очень эффективно уменьшает повреждение тканей в двух моделях экспериментального колита. . Кроме того, было обнаружено, что снижение образования PGE 2 и активности NOS индуцируется гипербарической оксигенацией, что позволяет предположить, что они могут быть вовлечены в терапевтические эффекты при экспериментальном колите и у пациентов с ВЗК.

ГБО была описана как терапия при поиске заболеваний.15 Хотя многие из ее клинических применений противоречивы, ее применение было оценено при поиске лечения патологических состояний, особенно с неизвестной этиологией. Клиническое использование терапии ГБО недавно было пересмотрено. 2 свыше 2000 мм рт.ст. и ткани Po 2 почти 400 мм рт.ст.Такой чрезмерный Po 2 может иметь ряд полезных биохимических, клеточных и физиологических эффектов, среди которых облегчение гипоксии тканей и восстановление защиты тканей от бактериальной инфекции. ГБО оказывает бактерицидное действие на некоторые анаэробные патогены и подавляет клостридиальную продукцию α-токсина. Он способствует заживлению ран и смягчает постишемические реперфузионные повреждения, вероятно, за счет подавления адгезии нейтрофилов и продукции свободных радикалов.

Лечение ГБО является радикальным (часто спасающим жизнь) лечением декомпрессионной болезни после несчастных случаев при подводном плавании, артериальной газовой эмболии или отравления угарным газом.ГБО также использовалась с разной степенью успеха для ускорения заживления тканей, поврежденных радиацией, инфекцией, механической или термической травмой. Кроме того, ГБО является полезным вспомогательным средством при лечении проблемных ран, осложняющих сахарный диабет и сосудистые заболевания. При использовании с давлением 3 атм или менее в течение 120 минут или менее лечение ГБО безопасно. Превышение этих пределов может вызвать генерализованные судороги и временное нарушение функции внутреннего уха.

Принимая во внимание различные положительные терапевтические эффекты ГБО, ее также использовали для пациентов, страдающих тяжелой перианальной болезнью Крона.4 ,5 В настоящем исследовании мы попытались обосновать положительный противовоспалительный эффект ГБО на моделях экспериментального колита и выяснить его влияние на медиаторы воспаления, участвующие в патогенезе экспериментального колита.

Модели экспериментального колита коренным образом отличаются от ВЗК человека. Однако, независимо от их причины, в экспериментальной модели воспалительная реакция во многих аспектах напоминает последовательность событий при ВЗК. В настоящем исследовании было обнаружено, что ГБО значительно уменьшает степень повреждения тканей как при колите, вызванном уксусной кислотой, так и при колите, вызванном TNB.Значительный эффект наблюдался уже через 24 часа после индукции травмы, а в модели TNB также через семь дней. Уменьшение повреждения тканей было видно макроскопически при измерении площади поражения, а также сырой массы толстой кишки. Было обнаружено, что сырой вес является очень точным, чувствительным и надежным маркером повреждения тканей в моделях экспериментального колита. 16 Снижение степени повреждения тканей было менее выраженным гистологически. Как в моделях TNB, так и в моделях с уксусной кислотой через 24 часа влияние ГБО на степень повреждения тканей было очевидно при гистологическом исследовании только у одной четверти или одной трети обработанных животных.Через семь дней в модели TNB положительный эффект ГБО гистологически наблюдался только у 20% животных. Ранее сообщалось об отсутствии корреляции между макроскопическими и гистологическими эффектами фармакологического воздействия на воспаление толстой кишки в моделях экспериментального колита. В крысиных моделях колита, вызванного йодацетамидом,17 уксусной кислотой или TNB,9 морфологические эффекты L-NAME и нитроксида также были менее заметными, чем их влияние на макроскопический вид слизистой оболочки.Поэтому кажется, что в моделях воспаления толстой кишки, независимо от терапевтического метода, включая ГБО, благоприятный гистологический эффект менее выражен и отстает от макроскопических эффектов. Как и в настоящем исследовании, большинство временных курсов в моделях экспериментального колита, по-видимому, были слишком короткими, чтобы обеспечить значительный гистологический эффект.

Возможным механизмом, объясняющим влияние ГБО на степень повреждения тканей в этих моделях экспериментального колита, является воздействие на медиаторы воспаления, участвующие в патогенезе воспаления тканей.Таким образом, оценивали влияние лечения ГБО на образование эйкозаноидов в слизистой оболочке и активность МПО и NOS. Активность МПО, генерируемая гранулоцитами, стимулируется как при уксуснокислом, так и при TNB-колите.9 В настоящем исследовании было обнаружено, что активность MPO значительно снижается в модели уксуснокислого колита и при TNB-индуцированном колите после семи дней воздействия ГБО. Уменьшение степени воспаления сопровождается, как и при других фармакологических манипуляциях, снижением активности МПО.

Улучшение повреждения тканей в обеих моделях также сопровождалось значительным снижением активности NOS в слизистой оболочке. Большая часть активности NOS в толстой кишке во всех группах лечения в различные временные интервалы не зависела от кальция и, таким образом, представляет собой индуцируемую форму. Ранее было показано, что в обеих моделях колита образование NO за счет стимуляции активности NOS усиливается. Повышенное образование NO может вносить важный вклад в патогенез повреждения, на что указывает впечатляющее уменьшение повреждения тканей, вызванное специфическим ингибированием. активности NOS в этой9 и других17 моделях экспериментального колита.

Снижение активности NOS в слизистой оболочке может быть вторичным по отношению к уменьшению числа воспалительных клеток и/или снижению их активности после лечения ГБО. В качестве альтернативы, снижение активности NOS в слизистой оболочке может быть первичным событием, благодаря которому ГБО оказывает свое благотворное влияние. Эта возможность подтверждается наблюдением в настоящем исследовании, что семидневное воздействие ГБО на контрольных необработанных крыс также приводило к значительному подавлению активности этого фермента, тогда как активность МПО не изменялась.Эффекта однодневной обработки ГБО контрольных крыс на активность NOS не наблюдалось, вероятно, потому, что активность NOS не индуцируется у контрольных крыс, а кратковременная обработка ГБО недостаточно эффективна.

Ранее было показано, что в моделях экспериментального колита усилена мукозальная генерация PGE 2 и LTB 4 , и было высказано предположение, что они могут способствовать патогенезу повреждения тканей. Улучшение степени повреждения тканей при лечении ГБО сопровождается значительным снижением генерации PGE 2 в обеих моделях, а в модели с уксусной кислотой также значительным снижением генерации LTB 4 в слизистой оболочке.Участие и роль эйкозаноидов слизистой различаются в зависимости от конкретного повреждающего агента. Отсутствие корреляции между гистологическим улучшением и слизистой оболочкой поколения LTB 4 также было сообщено для индуцированного йодацетамидом колита.17 Таким образом, маловероятно, что специфический эффект ГБО на поколение LTB 4 способствует его воздействию на TNB-индуцированный колит, тогда как в модели уксусной кислоты это может быть одним из механизмов, способствующих ее эффектам. В толстой кишке PGE 2 считается одним из провоспалительных медиаторов; его роль в других органах18 и его снижение после лечения ГБО позволяют предположить, что он может способствовать противовоспалительному действию ГБО.Точно так же ингибирование образования PGE 2 ингибиторами СОХ-2 может иметь значение при лечении воспаления толстой кишки.

Другой возможный механизм, объясняющий положительный эффект ГБО, может включать поверхностное повреждение слизистой оболочки, наблюдаемое у контрольных крыс, получавших ГБО в течение семи дней. Было показано, что в верхних отделах кишечника поверхностное повреждение слизистой оболочки, вызванное слабыми раздражителями, защищает слизистую оболочку от последующего повреждения, процесс, называемый адаптивной цитопротекцией.19 Подобные механизмы могут существовать в толстой кишке и могут объяснить, как лечение ГБО, вызывающее поверхностное изъязвление, защищает от более тяжелая травма.

В заключение, в настоящем исследовании было показано, что лечение ГБО модулирует степень повреждения тканей в двух моделях экспериментального колита. Этот эффект сопровождается значительным снижением активности NOS, что может быть одним из механизмов, объясняющих преимущества лечения ГБО при экспериментальном колите и, возможно, даже при ВЗК человека.

Гипероксическая и гипербарическая кардиопротекция: роль синтазы оксида азота 3 | Сердечно-сосудистые исследования

Аннотация

Цель: Относительный вклад фракции вдыхаемого кислорода (F I O 2 ) и атмосферного давления (АТМ) в кардиозащиту неизвестен.Мы определили, контролирует ли продукт F I O 2 × АТМ (парциальное давление кислорода) степень гипероксической + гипербарической кардиозащиты и включает активацию синтазы оксида азота (NOS).

Методы: взрослых крыс Sprague Dawley ( n = 10/гп) лечили в течение 1 часа (1) нормоксией+нормобарией (21% O 2 при 1 атм), (2) гипероксией+нормобарией ( 100% O 2 при 1 атм), (3) нормоксия+гипербария (21% O 2 при 2 атм) и (4) гипероксия+гипербария (100% O 2 при 2 атм).

Результаты: Размер инфаркта после 25-минутной ишемии и 180-минутной реперфузии уменьшился после гипероксии+нормобарии и нормоксии+гипербарии по сравнению с нормоксией+нормобарией и дополнительно уменьшился после гипероксии+гипербарии. l-NAME (200 мкМ) обращало вспять кардиозащитные эффекты гипероксии + гипербарии. Содержание нитритов и нитратов было увеличено в 2,2 раза у крыс, получавших нормоксию+гипербарию и гипероксию+гипербарию. Белок NOS3 увеличился в 1,2 раза, а ассоциация hsp90 с NOS3 — в четыре раза у гипероксических + гипербарических крыс.

Выводы: Кардиопротекция, обеспечиваемая гипероксией+гипербарией, напрямую зависит от доступности кислорода и опосредована NOS.

1. Введение

Сердечно-сосудистые заболевания остаются серьезной проблемой здравоохранения в Соединенных Штатах, влияющей на исход как кардиохирургических, так и внесердечных операций. Фармакологическое или физическое прекондиционирование защищает сердце от последующей летальной ишемии. Однако в настоящее время не существует методов лечения, которые доказали бы прямую защиту сердца от пагубных последствий ишемии у людей.Поэтому необходимо оценить другие стратегии защиты сердца от ишемии, которые можно применять в клинической практике. Предварительная обработка сердца гипербарией (повышенным атмосферным давлением) перед ишемией ограничивает размер постишемического инфаркта [1]. Кроме того, предварительная обработка сердца гипероксией (повышенной долей кислорода во вдыхаемом воздухе) перед ишемией улучшает постишемическую функцию сердца и уменьшает размер инфаркта [2]. Произведение F I O 2 и атмосферного давления определяет парциальное давление кислорода в данном объеме, как определено в уравнении:

Однако относительный вклад F I O 2 и атмосферного давления в основные механизмы неизвестны.

Гипербарическая оксигенация (ГБО) является основой лечения ряда состояний, включая отравление угарным газом, декомпрессионную болезнь и нарушение доставки кислорода [3]. К другим преимуществам клинической ГБО-терапии относятся дефибрилляция, повышение эффективности различных препаратов, применяемых в сочетании с ГБО-терапией, уменьшение приступов стенокардии, купирование одышки, снижение уровня холестерина, нормализацию ЭКГ, антиаритмический эффект, стабилизация нарушенного жирового обмена и улучшение функции печени [4,5].Однако многократное воздействие гипербарии+гипероксии (5 атм при 100% O 2 ) повышает чувствительность к судорогам у крыс [6]. Оксид азота (·NO) может быть ответственен за сигнальный механизм, участвующий в токсичности головного мозга в результате лечения гипербарией + гипероксией, поскольку ингибиторы NOS способны отсрочивать начало судорог. Повышение напряжения кислорода при атмосферном давлении в пределах от 2,0 до 2,5 по сравнению с атмосферным воздухом также приводит к увеличению продукции NO клетками эндотелия легких, легкими и корой головного мозга.Ангиогенез и подавление экспрессии молекул межклеточной адгезии (ICAM), вызванное обработкой гипербарическим кислородом, связывают с изменениями концентрации NO [7]. В эндотелиальных клетках пупочной вены человека и эндотелиальных клетках бычьей аорты обработка ГБО в течение 90 минут после гипоксии/гипогликемии отменяла экспрессию белка ICAM, полиморфноядерную адгезию и увеличивала продукцию NO [7]. Индуцированная гипероксией кардиопротекция частично опосредована путем ядерного фактора κB [8], который может активировать синтазу оксида азота (NOS).

Несколько исследований показывают, что ·NO играет центральную роль в кардиозащите [9,10]. Регуляция продукции ·NO из NOS осуществляется несколькими механизмами, включая взаимодействие с белком теплового шока 90 (hsp90). Увеличение ассоциации hsp90 с NOS3 играет критическую роль в усилении кардиозащиты [11]. В коре головного мозга крыс, подвергшихся воздействию 2,8 атм, повышение концентрации ·NO произошло после 45 минут воздействия. Количество белка NOS в головном мозге оставалось неизменным, но ассоциация NOS1 с hsp90 увеличивалась в два раза [12].Взятые вместе, эти исследования предполагают, что гипербария увеличивает продукцию NO, которая затем играет роль в ишемии/реперфузии в основных системах органов. Гемоксигеназа-1 (HO-1) принадлежит к семейству белков теплового шока. HO-1 превращает гем в билирубин, железо и монооксид углерода и, как известно, обладает клеточно-защитными свойствами [13,14]. Следовательно, гипероксия + гипербария могут активировать HO-1 и обеспечивать кардиозащиту. Однако роль NOS-hsp90 и HO-1 в опосредовании гипербарической и гипероксической кардиопротекции при давлениях, не приводящих к судорогам, неизвестна.Мы предположили, что парциальное давление кислорода определяет степень немедленной кардиопротекции с повышением устойчивости к ишемии, опосредованной синтазой оксида азота и гемоксигеназой.

Цели нашего исследования состояли в том, чтобы определить (i) определяет ли продукт F I O 2 и ATM степень гипероксической и гипербарической кардиопротекции и (ii) роль NOS и HO-1 в механизме, с помощью которого гипероксия и гипербария обеспечивают кардиозащиту.

2. Материалы и методы

2.1. Животные

В этих исследованиях использовали

самца крыс Sprague Dawley, Rattus norvegicus , в возрасте 8–9 недель, которых содержали на индивидуальной диете для грызунов 3075S (TEKLAD, Wilmington, DE). Животных содержали при 12-часовом цикле свет/темнота. Все работы с животными проводились в соответствии с Руководством по уходу и использованию лабораторных животных, опубликованным Национальным институтом здравоохранения США (публикация NIH No.85–23, пересмотрено в 1996 г.) и одобрено Институциональным управлением по уходу за животными и их использованию Медицинского колледжа Висконсина.

2.2. Кардиопротекция при гипероксии+гипербарии

Мы провели следующие эксперименты в случайном порядке, чтобы выяснить, определяет ли произведение F I O 2 и атмосферного давления степень кардиозащиты. Крыс подвергали воздействию гипероксии (100% O 2 ) + нормобария (1 атм), нормоксии (21% O 2 ) + гипербарии (2 атм) или гипероксии (100% O 2 ) + гипербарии (2 атм ) в течение 1 ч.Крысы, подвергнутые нормоксии (21% O 2 ) + нормобария (1 атм) в течение 1 ч, служили в качестве необработанного контроля. Затем животным давали восстановиться на комнатном воздухе в течение 10 мин. Затем определяли устойчивость к ишемии миокарда с использованием модели изолированного перфузируемого сердца [15].

2.2.1. Лечение нормоксией+нормобарией (21% O
2 , 1 атм)

Все животные были помещены в экспериментальную гипербарическую камеру в Медицинском колледже Висконсина (объем 756,6 л).Внутренняя часть камеры освещалась, чтобы поддерживать у крыс светлую часть цикла свет/темнота. Измерения атмосферного давления производились каждый день Национальной метеорологической службой города Милуоки, штат Висконсин, а концентрация кислорода в комнатном воздухе измерялась с помощью кислородного датчика, расположенного в выпускном клапане гипербарической камеры. Уровни углекислого газа в камере измеряли с помощью катетера, помещенного внутрь барокамеры и выведенного наружу для измерения с помощью газоанализатора ПОЭТ.Контрольные животные подвергались ложной обработке в течение 1 ч в камере, оставаясь при атмосферном давлении и концентрации кислорода. Время пребывания в камере контрольных животных было таким же, как и у животных, получавших парное лечение. После ложного лечения животных удаляли из камеры на 10-минутный восстановительный период. В течение этого восстановительного периода внутрибрюшинно вводили гепарин (150 ЕД/кг) и пентобарбитал натрия (50 мг/кг). Затем грудную клетку вскрыли путем срединной стернотомии, сердце вырезали и перфузировали.

2.2.2. Лечение гипероксией+нормобарией (100% O
2 , 1 атм)

крысы были помещены в барокамеру. После герметизации добавляли 750 л 100% кислорода в течение 6-минутного периода, при этом выпускной клапан оставался открытым, чтобы предотвратить любое повышение давления в камере внутри камеры. После того, как этот объем был добавлен, было проведено окончательное измерение концентрации кислорода, чтобы подтвердить наличие гипероксических условий. Затем все впускные и выпускные клапаны были закрыты, а условия окружающей среды поддерживались в течение 60 мин.Через 66 минут дверь в камеру открывали, и животным давали прийти в себя в течение 10 минут.

2.2.3. Лечение нормоксией+гипербарией (21% O
2 , 2 атм)

Крыс помещали в барокамеру и дополнительно вводили 750 л 21% кислорода в течение 2-минутного периода для повышения атмосферного давления до 2 атм. Это повышенное давление было подтверждено манометром, расположенным снаружи барокамеры. Впускной клапан закрывали, контролируя атмосферное давление каждые 15 минут в течение 1 часа.Когда давление падало ниже 1,95 атм, в камеру добавляли дополнительный кислород через впускной клапан для восстановления атмосферного давления до 2 атм. Через 66 мин камера была разгерметизирована до давления 1,45 атм в течение 35 с. Это давление поддерживалось в течение 3 мин. Окончательную декомпрессию до атмосферного давления проводили в течение дополнительных 35 с, так что общее время декомпрессии составило 4 мин 10 с. Дверь камеры открывали, и крысам давали прийти в себя в течение 10 минут перед удалением сердца.

2.2.4. Лечение гипероксией+гипербарией (100% F
I O 2 , 2 АТМ)

крысы были помещены в гипербарическую камеру, и в камеру вводили 750 л 100% кислорода в течение 2-минутного периода для повышения атмосферного давления до 2 атм. Затем крыс обрабатывали способом, идентичным описанному для группы нормоксия+гипербария.

2.3. Изолированная перфузия сердца

Изолированные сердца крыс ретроградно перфузировали бикарбонатным буфером при постоянном перфузионном давлении (98 мм рт. ст.) с надутым в левом желудочке баллоном.Конечное диастолическое давление устанавливали на уровне 5 мм рт. ст., а развиваемое давление регистрировали в стационарных условиях [15]. Сердцу давали возможность биться спонтанно. Сердца хранили в камерах с регулируемой температурой для поддержания температуры миокарда на уровне 37 °C в периоды перфузии и ишемии.

2.4. Определение размера инфаркта

Через 3 часа реперфузии 1,0% (масса/объем) 2,3,5-трифенил-тетразолия хлорид (ТТС) был доставлен в изолированное сердце с помощью шприца, прикрепленного к трехходовому крану.ТТС вводили со скоростью 1 мл/мин в течение 10 мин. Затем выделили левый желудочек и нарезали его на сегменты с поперечным сечением 1 мм. Затем ткани инкубировали в течение 15 минут в 1% растворе ТТС в 100 мМ фосфатном буфере (pH 7,4) при 37°C. Затем ткани выдерживали в 10% формальдегиде в течение ночи и измеряли степень инфаркта миокарда. Затем пораженную инфарктом ткань отделяли от неинфарктной ткани и измеряли в процентах (% инфаркта = площадь инфаркта/зона риска) × 100 с использованием флуоресцентной цифровой цветной камеры с 55-мм объективом (Nikon).Программное обеспечение для анализа изображений (Imaging Research, St. Catharines, ON) было запрограммировано на распознавание инфарктной ткани (область сканирования) пропорционально всему сердцу (общая целевая площадь) (рис. 2) [15].

Рис. 2

Размер инфаркта в сердцах крыс, получавших гипероксию+гипербарию, гипероксию+нормобарию или нормоксию+нормобарию. Жизнеспособная ткань окрашивается в темно-красный цвет, когда хлорид трифенилтетразолия реагирует с внутриклеточными дегидрогеназами с образованием нерастворимого красного формазанового красителя. Инфарктная ткань остается бледной из-за отсутствия окрашивания жизнеспособной ткани.

Рис. 2

Размер инфаркта в сердце крыс, получавших гипероксию+гипербарию, гипероксию+нормобарию или нормоксию+нормобарию. Жизнеспособная ткань окрашивается в темно-красный цвет, когда хлорид трифенилтетразолия реагирует с внутриклеточными дегидрогеназами с образованием нерастворимого красного формазанового красителя. Инфарктная ткань остается бледной из-за отсутствия окрашивания жизнеспособной ткани.

2.5. Роль NOS

Чтобы определить, опосредована ли кардиопротекция, вызванная гипероксией+гипербарией, NO, изолированные сердца крыс, получавших нормоксию+нормобарию, нормоксию+гипербарию и гипербарию+гипероксию, перфузировали l-NAME, общим ингибитором NOS (200 мкМ) в течение 15 мин до 25-минутной глобальной ишемии и 3-часовой реперфузии.Затем определяли резистентность миокарда к ишемии. Протокол эксперимента показан на рис. 1.

Рис. 1

Экспериментальный протокол, используемый для изучения роли синтазы оксида азота в острой кардиопротекции с помощью гипербарии плюс гипероксии.

Рис. 1

Экспериментальный протокол, используемый для изучения роли синтазы оксида азота в острой кардиопротекции с помощью гипербарии плюс гипероксии.

2.6. Генерация нитрита плюс нитрата

Сердца крыс, получавших нормоксию+нормобарию, нормоксию+гипербарию и гипероксию+гипербарию, перфузировали бикарбонатным буфером в течение 15 мин.Содержание нитритов и нитратов в коронарном оттоке и ткани сердца определяли, как описано ранее, с использованием метода хемилюминесценции озона [15,16].

2.7. Вестерн-анализ и иммунопреципитация

Вестерн-анализ и иммунопреципитацию гомогенатов сердца крыс, получавших нормоксию+нормобарию и гипероксию+гипербарию на NOS1, NOS2, NOS3, hsp90 и HO-1, проводили по методике, описанной нами ранее [11]. Используемые антитела представляли собой поликлональные кроличьи NOS1, NOS2 и NOS3 (Santa Cruz Biotechnology, Cat #SC-648, Cat #SC-651 и Cat #SC-654, моноклональные hsp90 (BD Transduction, Cat #610419) и моноклональные HO-1 (Stressgen , кат. № OSA110) соответственно.Для исследований иммунопреципитации мы использовали моноклональное антитело h42 NOS3, выработанное у мышей (Biomol, Plymouth Meeting, PA, Cat # SA246). Вторичным антителом, используемым для NOS3, был конъюгат пероксидазы хрена козьего антикроличьего IgG (Bio-Rad Laboratories, № по каталогу 170-6515). Вторичное антитело, используемое для hsp90, представляло собой козий антимышиный IgG, конъюгат пероксидазы хрена (Sigma, № по каталогу A-8924).

2.8. Статистический анализ

Статистический анализ был выполнен с использованием дисперсионного анализа с повторными измерениями с поправкой Гринхауза-Гейссера, используемой для поправки на завышенный риск ошибки I рода.В случае значимости тест Манна-Уитни использовался в качестве второго шага для подтверждения того, какие группы значительно различались [15]. Значимость была установлена ​​на уровне p <0,05.

3. Результаты

3.1. Исследования кислорода и кардиопротекции

Чтобы выяснить, определяет ли продукт F I O 2 и ATM степень гипербарической и гипероксической кардиозащиты, крыс обрабатывали в течение 1 часа (1) нормоксией + нормобарией (21% O 2 при 1 атм), (2) гипероксия+нормобария (100% O 2 при 1 атм), (3) нормоксия+гипербария (21% O 2 при 2 атм) или (4) гипероксия+гипербария (100% O 2 в 2 банкомата).После добавления кислорода в гипербарическую камеру уровень углекислого газа упал с 0,03% до неопределяемого уровня. В течение последующего 60-минутного периода лечения уровни углекислого газа повысились до максимального значения 0,001%. Мы не наблюдали приступов ни в одной из четырех экспериментальных групп. Сразу после лечения и выздоровления сердце вырезали и перфузировали. Аэробная функция сердца до ишемии не влияла на лечение гипероксией+нормобарией, нормоксией+гипербарией и гипероксией+гипербарией по сравнению с нормоксией+нормобарией (частота сердечных сокращений = 260 ± 10 уд/мин; скорость коронарного кровотока = 12 ± 2 мл/мин/мин). г; развиваемое давление в левом желудочке = 118±20 мм рт.ст.).Таким образом, не было никаких изменений в доишемической функции в результате гипероксической/гипербарической терапии, которые были бы предикторами постишемического восстановления. Затем сердца подвергали 25-минутной глобальной ишемии без потока с последующей 3-часовой реперфузией. Восстановление развиваемого давления в левом желудочке (LVDP) и кумулятивной утечки лактатдегидрогеназы в течение первого часа реперфузии, а также размера/зоны риска инфаркта (% площади левого желудочка) через 3 часа реперфузии использовали для оценки устойчивости к ишемии. Увеличение произведения F I O 2 ×ATM обеспечивало кардиозащиту линейным образом.В нелеченых сердцах (нормоксия+нормобария) размер инфаркта (среднее ± стандартное отклонение, % LV) составил 13 ± 2%, а процент восстановления ДПЛЖ ​​составил 34 ± 7%. Лечение гипероксией+нормобарией уменьшало размер инфаркта на 31% до 9±2% и увеличивало восстановление ДДЛЖ до 40±11% (рис. 2 и 3). Лечение нормоксией+гипербарией уменьшало размер инфаркта на 46% до 7±3% и увеличивало восстановление ДДЛЖ до 38±4% (рис. 3). Лечение гипероксией + гипербарией дополнительно уменьшало размер инфаркта на 62% до 5 ± 2% и повышало восстановление LVDP до 45 ± 8% (рис. 2 и 3) по сравнению с необработанными крысами.Коронарный кровоток восстанавливался в течение 10–15 с после реперфузии и восстанавливался до 80–90% доишемических значений во всех экспериментальных группах. Затем мы подвергли сердца 45-минутной ишемии, чтобы определить, защищает ли гипероксическое + гипербарическое лечение сердце от повреждения в результате более тяжелого ишемического инсульта. У крыс, получавших нормоксическую + нормобарическую терапию, размер инфаркта и восстановление ДДЛЖ составили 56 ± 4% и 15 ± 5% соответственно. Гипероксическая + гипербарическая терапия уменьшила размер инфаркта до 46±4% и увеличила восстановление ДПЛЖ ​​до 24±4%.Наши результаты предполагают, что произведение F I O 2 и ATM определяет степень кардиозащиты.

Рис. 3

Острая кардиопротекция, обеспечиваемая гипоксией и гипербарией. Данные средние ± стандартное отклонение, n = 10 сердец/группу. * p <0,05 по сравнению с нормоксией+нормобарией.

Рис. 3

Острая кардиопротекция, обеспечиваемая гипоксией и гипербарией. Данные средние ± стандартное отклонение, n = 10 сердец/группу. * р <0.05, в сравнении с нормоксией+нормобарией.

Крысы, получавшие гипербарическую + гипероксическую и нормобарическую + нормоксическую терапию, подвергшиеся 25-минутной ишемии миокарда, продемонстрировали низкий уровень утечки лактатдегидрогеназы до ишемии (0,20 ± 0,06 МЕ/г и 0,15 ± 0,3 МЕ/г соответственно). Постишемическая утечка ферментов была увеличена как в группах гипербарической + гипероксической, так и в нормобарической + нормоксической терапии (5,1 ± 1,3 МЕ/г и 5,9 ± 1 ± 7 МЕ/г соответственно) по сравнению с доишемическими значениями. Однако не было различий в постишемической утечке ферментов между группами лечения.

3.2. Роль NOS в индуцированной кислородом кардиопротекции

Чтобы определить, является ли повышенная продукция NO из NOS ответственной за повышенную устойчивость к ишемии в сердцах животных, получавших нормоксию+гипербарию и гипероксию+гипербарию, изолированные сердца перфузировали общим ингибитором NOS (l-NAME, 200 мкМ) в течение 15 мин до 25 минутной глобальной ишемии. l-NAME снижал скорость коронарного кровотока с 13±2 мл/мин/г до 9±2 мл/мин/г в сердцах, получавших нормоксию+гипербарию, и с 12±2 мл/мин/г до 9±2 мл/мин/г. g в сердцах, получавших гипероксию + гипербарию.Сердца реперфузировали в течение 3 ч. l-NAME увеличивал размер инфаркта в сердцах крыс, получавших нормоксию+гипербарию (6±2%) и гипероксию+гипербарию (11±2%), по сравнению с сердцем крыс, не получавших лечения (нормоксия+нормобария) (13±2%). , но не изменил размер инфаркта в сердцах нормоксических + нормобарических крыс (11±2%) (рис. 4). l-NAME снижал восстановление ДЛЖ в сердцах крыс, получавших гипероксию+гипербарию (25±8%) и нормоксию+гипербарию (26±6%), но не влиял на сердца крыс, получавших нормоксию+нормобарию (27±4%). ) (Рис.4). Таким образом, устойчивость к ишемии в сердцах крыс, получавших нормоксию+гипербарию и гипероксию+гипербарию, снижается за счет ингибирования NOS до уровней, присутствующих в сердцах крыс, не получавших лечение (нормоксия+нормобария).

Рис. 4

Генерация оксида азота и острая кардиопротекция, обеспечиваемая гипероксией+гипербарией. Данные средние ± стандартное отклонение, n = 10 сердец/группу. l-ИМЯ (200 мкМ). * p <0,05, vs нормоксия+нормобария, p <0.05, с l-NAME и без l-NAME.

Рис. 4

Генерация оксида азота и острая кардиопротекция, обеспечиваемая гипероксией+гипербарией. Данные средние ± стандартное отклонение, n = 10 сердец/группу. l-ИМЯ (200 мкМ). * p <0,05, против нормоксии+нормобарии, p <0,05, с l-NAME против без l-NAME.

3.3. Производство нитритов и нитратов

Данные исследований ингибирования NOS позволяют предположить, что сердце крыс, получавших нормоксию+гипербарию и гипероксию+гипербарию, вырабатывает больше ·NO, чем сердце крыс, не получавших лечения (нормоксия+нормобария).Чтобы определить, в какой степени нормоксия+гипербария и гипероксия+гипербария увеличивали продукцию NO, сердца анализировали на содержание нитритов и нитратов и утечку нитритов и нитратов [15]. Уровни нитритов и нитратов в коронарных перфузатах составляли приблизительно 0,2 мкМ. Мы обнаружили, что в сердцах, ранее получавших нормоксию+гипербарию и гипероксию+гипербарию, уровни в тканях нитрита плюс нитрата и утечки нитрита плюс нитрата из сердца были увеличены в 2,2 и 2,3 раза соответственно по сравнению с сердцем, обработанным нормоксией+нормобарией (рис.5). Наши наблюдения показывают, что производство нитритов и нитратов сердцем увеличивается более чем в 2 раза у крыс, получавших нормоксию + гипербарию и гипероксию + гипербарию.

Рис. 5

Гипероксия+гипербария, индуцированная образованием NO 2 +NO 3 в сердце. На панели А показано содержание NO 2 + NO 3 в ткани сердца. На панели B показана утечка NO 2 + NO 3 из сердца в коронарные выделения.Данные средние ± стандартное отклонение, n = 8 сердец/группу. * p <0,05, нормоксия+нормобария vs гипероксия+гипербария.

Рис. 5

Гипероксия+гипербария, индуцированная образованием NO 2 +NO 3 в сердце. На панели А показано содержание NO 2 + NO 3 в ткани сердца. На панели B показана утечка NO 2 + NO 3 из сердца в коронарные выделения. Данные средние ± стандартное отклонение, n = 8 сердец/группу.* p <0,05, нормоксия+нормобария vs гипероксия+гипербария.

3.4. Уровни белка для NOS1, NOS2 и NOS3

Чтобы определить, связана ли повышенная продукция нитритов и нитратов в сердцах, получавших гипероксию + гипербарию, с повышенной экспрессией NOS, мы исследовали уровни белков для NOS1, NOS2 и NOS3. С помощью стандартного вестерн-анализа единственной изоформой NOS, которую мы смогли обнаружить, была NOS3. NOS1 и NOS2 не могли быть обнаружены вестерн-анализом.Сердца крыс BN/Mcw использовали в качестве положительных контролей для вестерн-анализа NOS3. Лечение крыс с гипероксией + гипербарией увеличивало экспрессию белка NOS3 на 22% по сравнению с необработанными (нормоксия + нормобария) сердцами крыс (рис. 6А). Наши данные свидетельствуют о том, что увеличение продукции ·NO в сердцах, обработанных гипероксией+гипербарией, было связано с повышенной экспрессией белка NOS3.

Рис. 6

Вестерн-анализ экспрессии и ассоциации NOS3 и hsp90 в гомогенатах сердца крыс, получавших нормоксию+нормобарию и гипероксию+гипербарию.(A) Вестерн-анализ содержания NOS3 и hsp90, связанных с NOS3, путем иммунопреципитации NOS3 и зондирования NOS3 и hsp90. (B) Вестерн-анализ содержания hsp90 в гомогенатах сердец крыс, получавших нормоксию+нормобарию и гипероксию+гипербарию. ИП, иммунопреципитация; и ИБ, иммуноблот. Сердце крысы BN/Mcw использовали в качестве положительного контроля. N =4–6/группа.

Рис. 6

Вестерн-анализ экспрессии и ассоциации NOS3 и hsp90 в гомогенатах сердца крыс, получавших нормоксию+нормобарию и гипероксию+гипербарию.(A) Вестерн-анализ содержания NOS3 и hsp90, связанных с NOS3, путем иммунопреципитации NOS3 и зондирования NOS3 и hsp90. (B) Вестерн-анализ содержания hsp90 в гомогенатах сердец крыс, получавших нормоксию+нормобарию и гипероксию+гипербарию. ИП, иммунопреципитация; и ИБ, иммуноблот. Сердце крысы BN/Mcw использовали в качестве положительного контроля. N =4–6/группа.

3.5. Hsp90 и его ассоциация с белком NOS3

·Выработка NO из NOS3 может регулироваться белок-белковым взаимодействием.Поскольку hsp90 увеличивает образование NO из NOS3 [17], мы затем определили, была ли повышенная устойчивость к ишемии в сердцах, обработанных гипероксией + гипербарией, связана со степенью ассоциации hsp90 с NOS3 по сравнению с сердцами крыс, получавших нормоксину + нормобарик. Степень ассоциации hsp90 с NOS3 измеряли непосредственно перед началом ишемии. Гипероксия+гипербария увеличивала ассоциацию hsp90 с NOS3 по сравнению с нормоксическим+нормобарическим сердцем в 4 раза (рис.6А). Чтобы определить, было ли увеличение ассоциации hsp90 с NOS3 связано с изменениями содержания hsp90, был проведен вестерн-анализ hsp90 в гомогенате всего сердца. Гипероксическая + гипербарическая обработка не изменила общего содержания hsp90 в сердце (рис. 6Б). Эта повышенная ассоциация hsp90 с NOS3 поддерживает представление о том, что hsp90 помогает NOS3 продуцировать ·NO, который отвечает за наблюдаемую кардиозащиту от ишемии/реперфузии, наблюдаемую у крыс, получавших гипероксическую + гипербарическую обработку.

3.6. Уровни белка для HO-1

Содержание белка HO-1 в сердце определяли с помощью SDS-PAGE и стандартного вестерн-анализа с использованием моноклональных антител, специфичных к белку. Очищенный крысиный белок HO-1 (Stressgen, SPP730) использовали в качестве положительного контроля. Мы не обнаружили экспрессии белка HO-1 ни в одной экспериментальной группе (данные не показаны). Таким образом, HO-1, по-видимому, не играет роли в кардиопротекции, обеспечиваемой гипероксией + гипербарией в нашей модели.

4. Обсуждение

Наше исследование показывает, что произведение F I O 2 ×ATM определяет степень защиты сердца, обеспечиваемую повышением парциального давления кислорода. Кроме того, повышенная резистентность к ишемии миокарда, непосредственно вызванная гипероксическим + гипербарическим лечением, опосредована механизмом, включающим повышенную продукцию NO из NOS3.

Во время гипероксической + гипербарической терапии снабжение сердца кислородом из сосудов превышает потребность.При выходе из гипероксической + гипербарической среды p O 2 немедленно возвращается к нормоксическому + нормобарическому уровню. Повышенная резистентность миокарда к ишемии наблюдается сразу после лечения гипероксией+гипербарией, что свидетельствует о том, что индукция новых генов не является необходимой для проявления кардиопротекторных эффектов гипероксии+гипербарии. Действительно, НО-1 не индуцировалась обработкой гипероксией+гипербарией. Следовательно, миокард должен использовать существующие белки в качестве защитного механизма в ответ на повышенное парциальное давление кислорода.Наши результаты показывают, что сердце, по-видимому, адаптируется к краткосрочному увеличению доступности кислорода с помощью механизма, включающего повышенное белок-белковое взаимодействие hsp90 с NOS3 для повышения уровня NO, что придает повышенную устойчивость к ишемии. Повышение кардиопротекции не могло быть связано с повышенным уровнем углекислого газа, так как концентрация этого газа не превышала 0,001% при лечении крыс с гипероксией. Наши результаты могут улучшить понимание кардиозащитных механизмов, возникающих в результате адаптации к гипербарии + гипероксии во взрослом сердце, и могут привести к разработке новых стратегий защиты сердца пациентов, перенесших хирургическую коррекцию приобретенного порока сердца.[2, 18,19]. В исследовании реакции крыс и мышей на гипероксическое воздействие [19] 1 ч воздействия 80 % или >95 % кислорода приводил к большей кардиопротекции, что проявлялось повышенным восстановлением LVDP и уменьшением размера инфаркта у крысы.Даже через 24 часа после гипероксического воздействия изолированные сердца крыс все еще демонстрировали положительные эффекты лечения. Напротив, кардиопротекция у мышей происходила после более короткого времени воздействия и приводила к уменьшению положительных эффектов в отношении размера инфаркта (35% против 51% у крыс) по сравнению с крысиной моделью [19]. В целом толерантность к гипероксии зависит от вида: более мелкие животные менее устойчивы к этому стрессу окружающей среды, что может частично объяснить различные кардиозащитные эффекты. Гипероксия сама по себе является привлекательным способом лечения пациентов с ишемической болезнью сердца, поскольку вдыхание гипероксического газа дает тот же результат, что и ишемическое предварительное кондиционирование, не подвергая пациента преходящим ишемическим состояниям, которые могут вызвать дополнительное повреждение.

Наше исследование демонстрирует, что гипероксия (100% O 2 ) сама по себе обеспечивает кардиозащиту, о чем свидетельствует уменьшение размера постишемического инфаркта на 31% и увеличение восстановления ДПЛЖ ​​на 18%. Кроме того, комбинация гипероксии+гипербарии (2,0 атм) обеспечивает повышенную кардиозащиту с дальнейшим уменьшением размера инфаркта на 62% и увеличением восстановления ДПЛЖ ​​на 32%. Однако не было различий в утечке ЛДГ между обработанными и необработанными группами. Реперфузия сердца после глобальной ишемии приводит к областям «отсутствия рефлоу».Это может привести к недооценке степени утечки ферментов из необратимо поврежденного миокарда, чтобы объяснить отсутствие различий между группами. Основной механизм, по-видимому, включает ·NO, так как количество продуктов его окисления (нитрит плюс нитрат) увеличивается в 2 раза после обработки гипероксическим + гипербарическим кислородом по сравнению с нормоксическим + нормобарическим контролем. Также при введении l-NAME (общий ингибитор NOS) наблюдались кардиозащитные эффекты после лечения гипероксией + гипербарией.Кроме того, экспрессия NOS3 и связь NOS3 с hsp90 увеличивались после 1 ч обработки гипероксией+гипербарией. Мы предполагаем, что механизм кардиозащиты, обеспечиваемый гипероксическим + гипербарическим лечением, может включать увеличение экспрессии белка NOS3, что приводит к повышению уровня NO в сердце, что обеспечивает защиту от последующей ишемии/реперфузии. · NO должен взаимодействовать с клеточной мишенью для проявления своего физиологического эффекта. Гем-сайт гуанилатциклазы является одной из таких мишеней для NO, и это взаимодействие приводит к превращению гуанозин-5′-трифосфата во внутриклеточный вторичный мессенджер, циклический гуанозин-3′, 5′-монофосфат (цГМФ).Растворимая гуанилатциклаза играет ключевую роль в передаче межклеточных сообщений, передаваемых ·NO. АТФ-зависимые калиевые (К АТФ ) каналы являются важными медиаторами защиты миокарда от ишемически-реперфузионного повреждения [20]. Таким образом, вызванное гипероксией + гипербарией повышение уровня NO может активировать каналы K ATP посредством цГМФ-зависимого механизма [21] для обеспечения кардиозащиты.

В условиях нормоксии+нормобарии снабжение сердца кислородом равно потребности в кислороде.Ранее мы показали, что в условиях нормобарической гипоксии, когда снабжение кислородом становится лимитирующим, несмотря на увеличение гематокрита для увеличения доставки кислорода, сердце увеличивает продукцию ·NO из NOS3 за счет повышенной ассоциации с hsp90, что придает повышенную устойчивость к ишемии [11]. Наше текущее исследование показывает, что в условиях гипероксии + гипербарии сердце также увеличивает выработку ·NO из NOS3 за счет увеличения ассоциации NOS3 с hsp90, чтобы придать повышенную устойчивость к последующей ишемии миокарда.В совокупности наши исследования показывают, что NOS3 в сердце реагирует на изменения доступности кислорода как адаптивный ответ, обеспечивающий защиту от последующего ишемического инсульта. Повышенная белок-белковая ассоциация между hsp90 и NOS3 может представлять собой универсальный механизм контроля ·продукции NO из NOS3.

Том и его коллеги показали, что гипербария вызывает увеличение синтеза ·NO в головном мозге и крупных сосудах брюшной полости как механизм реакции на стресс [12,22]. Бадр и его коллеги [23] также сообщили, что гипербарическая оксигенация в течение 6 часов после реперфузионного повреждения оказывает защитное действие на крыс с инфарктом головного мозга.Наше исследование распространяет эти два предыдущих наблюдения на сердце и предполагает роль NOS в опосредовании кардиозащиты, обеспечиваемой гипероксией + гипербарией. Кроме того, наше исследование предполагает, что повышение парциального давления кислорода увеличивает ассоциацию hsp90 с NOS3 в сердце. Наши результаты контрастируют с исследованиями мозга, проведенными Thom et al. [12], которые продемонстрировали, что связь между hsp90 и NOS1 увеличивалась в головном мозге после повышения парциального давления кислорода.Однако гипербария не изменила ассоциации NOS3 с hsp90. Мы не наблюдали роли ассоциации hsp90 с NOS1 в сердце после лечения гипероксией + гипербарией.

Кардиозащита, обеспечиваемая повышенным парциальным давлением кислорода, предполагает, что эта двухатомная молекула действует скорее как лекарство, чем как средство поддержки клеточного метаболизма. Было высказано предположение, что под высоким давлением кислород ведет себя как наркотик [3]. Аортокоронарное шунтирование и коронарная ангиопластика остаются клиническими методами лечения ишемии миокарда.Способность фармакологически подготовить сердце к ишемии с помощью двухатомного кислорода может предложить более практичный способ использования эндогенных защитных механизмов сердца. Кислород уже используется в организме человека, поэтому установлены профили безопасности и токсичности. У пациентов со стенокардией лечение ГБО и тканевым активатором плазминогена (ТРА) облегчало симптомы инфаркта миокарда на 6,5 ч быстрее, чем у пациентов, получавших только ТРА [5]. Эти пациенты также сообщили об облегчении боли в груди в течение 10 минут после воздействия гипербарии.Основной механизм действия может быть связан с повышенным содержанием кислорода, растворенного в плазме, что помогает поврежденному сердцу насыщать организм кислородом и в то же время способствует усилению коллатерального кровообращения. Потенциальная польза, предоставляемая пациентам, перенесшим операцию шунтирования и трансплантацию, кажется логичной и осуществимой, поскольку донорское или реципиентное сердце доступно для лечения ГБО до этих хирургических процедур.

Как указано Киндволлом [3] и веб-сайтом Общества подводной и гипербарической медицины [24], существует множество клинических применений ГБО-терапии.Однако во многих случаях терапия ГБО остается клинически маргинализованной из-за отсутствия крупных проспективных рандомизированных исследований исходов и убедительности фундаментальной науки в поддержку субклеточного механизма действия. В частности, кардиохирургия не была областью, в которой, как известно, использовалась терапия ГБО. Описывая физиологию, биохимию и субклеточный механизм кардиозащитного действия ГБО-терапии в сердце крысы, естественным продолжением нашей работы в конечном итоге станет клиническое применение в области кардиохирургии у людей.

Благодарности

Благодарим за помощь Хани Матлуб и Джеймса С. Тведделла. Это исследование было частично поддержано грантами Национальных институтов здравоохранения (HL54075 и HL65203) доктору Бейкеру и грантом Общества подводной и гипербарической медицины доктору Кабигасу.

Каталожные номера

[1]

и другие.

Гипербарическая оксигенация ограничивает размер инфаркта в ишемизированном миокарде кролика in vivo

Тираж

1993

88

1931

1936

[2]

Предварительное лечение крыс гипероксией ослабляет ишемически-реперфузионное повреждение сердца

Науки о жизни

2001

68

1629

1640

[3]

Практика гипербарической медицины

1995

Лучшее издательство

20

29

[4]

и другие.

Гипербарическая оксигенация и тромболизис при инфаркте миокарда: пилотное исследование «ГОРЯЧИЙ ИМ»

Сердце J

1997

134

544

550

[5]

и другие.

Гипербарическая оксигенация и тромболизис при инфаркте миокарда: рандомизированное многоцентровое исследование «ГОРЯЧИЙ ИМ»

Кардиология

1998

90

131

136

[6]

Повышенная чувствительность к судорогам при повторном воздействии гипербарического кислорода: роль активации NOS

Мозг Res

2001

900

227

233

[7]

Гипербарический кислород подавляет экспрессию ICAM-1, индуцированную гипоксией и гипогликемией: роль NOS

Am J Physiol Cell Physiol

2000

278

С292

С302

[8]

Гипероксия вызывает защиту миокарда посредством механизма, зависящего от ядерного фактора kappaB, в сердце крысы

J Торакальный сердечно-сосудистый хирург

2003

125

650

660

[9]

Оксид азота: новая роль в кардиозащите?

Сердце

2001

86

368

372

[10]

Кардиопротекторная функция индуцибельной синтазы оксида азота и роль оксида азота в ишемии миокарда и прекондиционировании: обзор десятилетних исследований

Дж Мол Селл Кардиол

2001

33

1897

1918

[11]

Хроническая гипоксия увеличивает выработку оксида азота эндотелиальной синтазой оксида азота за счет увеличения ассоциации белка теплового шока 90 и фосфорилирования серина

Circ Res

2002

91

300

306

[12]

Стимуляция синтазы оксида азота в коре головного мозга из-за повышенного парциального давления кислорода: реакция на окислительный стресс

Дж Нейробиол

2002

51

85

100

[13]

Снижение защиты от стресса в клетках с дефицитом гемоксигеназы 1

Proc Natl Acad Sci U S A

1997

94

10925

10930

[14]

Система гемоксигеназы: регулятор вторичных газов-мессенджеров

Анну Рев Фармакол Токсикол

1997

37

517

554

[15]

и другие.

Отсроченная кардиопротекция изофлураном: роль реактивного кислорода и азота

Am J Physiol

2005

288

х275

х284

[16]

Определение оксида азота по реакции хемилюминесценции с озоном. Методы исследования оксида азота

1996

309

318

[17]

и другие.

Динамическая активация эндотелиальной синтазы оксида азота с помощью Hsp90

Природа

1998

392

821

824

[18]

и другие.

Воздействие гипероксии на крыс усиливает расслабление изолированных колец аорты и уменьшает размер инфаркта изолированного сердца

Acta Physiol Scand

2002

175

271

277

[19]

Кардиозащита при вдыхании гипероксического газа в зависимости от концентрации кислорода и времени воздействия на крыс и мышей

Eur J Кардиоторакальный хирург

2002

21

987

994

[20]

КАТФ-каналы и прекондиционирование миокарда: обновление

Am J Physiol Heart Circ Physiol

2003

285

Х921

Х930

[21]

Оксид азота активирует сарколеммальный К(АТФ) канал в нормоксическом и хронически гипоксическом сердце посредством циклического ГМФ-зависимого механизма

Дж Мол Селл Кардиол

2001

33

331

341

[22]

и другие.

Стимуляция периваскулярного синтеза оксида азота кислородом

Am J Physiol Heart Circ Physiol

2003

284

х2230

х2239

[23]

Двойной эффект ГБО на инфаркт головного мозга у крыс MCAO

Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol

2001

280

Р766

Р770

Примечания автора

Copyright © 2006, Европейское общество кардиологов

20 лет спустя, «Шесть футов под землей» живет на

Холл, который никогда раньше не работал на телевидении, обнаружил, что его дрожь хорошо подходит постоянно беспокойному персонажу.«Я был рад, что Дэвид Фишер, особенно когда мы впервые встретились с ним, был таким взволнованным и напряженным, потому что я был несколько взволнован и напряжен из-за того, что играл перед камерой», — сказал он. «Я надеялся, что мой уровень комфорта будет вровень с уровнем комфорта Дэвида, если не чуть выше его».

Питер Краузе и Джереми Систо также читали для Дэвида до того, как Холл был выбран. Продюсеры уже выбрали актера, которого Болл не назвал бы в честь Нейта, блудного брата, недавно вернувшегося из Сиэтла, но «мы взяли его на HBO, и он задохнулся», — сказал Болл.«Затем, когда Рэйчел прилетела почитать, мы попросили Питера Краузе почитать с ней».

«Когда мы увидели их вместе, — добавил он, — это было похоже на то, что это двое».

Болл попросил Систо появиться в одной из сцен пилотной серии, пообещав пикантную роль брата Бренды, если сериал будет продолжен. «Я плакал на фоне кадра, ел оливки из холодильника в ярком рождественском свитере», — сказал Систо о своем кратком появлении.

Сериал рассказывал истории, которые регулярно чередовались между мрачностью и весельем.Клэр (Лорен Эмброуз) крадет человеческую ногу из похоронного бюро и засовывает ее в шкафчик своего взбалмошного бойфренда. Мужчина наклоняется с водительского места, чтобы схватить утреннюю газету, и его сбивает собственная машина. Женщина-евангелистка путает наполненных гелием секс-кукол, парящих в небе, с Восхищением.

«Я не могу написать ничего, в чем не было бы юмора, — сказал Болл.

Брюс Эрик Каплан, сценарист и продюсер «Клиент всегда мертв», наиболее известный как карикатурист для The New Yorker, сказал, что по тональности шоу «было не так уж далеко от моих мультфильмов с точки зрения юмора и боль и экзистенциальный ужас повседневной жизни.

Сценаристы сочиняли истории на основе собственного опыта — эпизод 1-го сезона «Комната» о тайном притоне Натаниэля был вдохновлен офисом отца Каплана — и шоу требовало от актеров огромной приспособляемости, которые должны были вызывать глубокие эмоции. при этом избегая легкого смеха.

ИЖМС | Бесплатный полнотекстовый | Гипербарическая оксигенотерапия улучшает остеогенные и васкулогенные свойства мезенхимальных стволовых клеток при наличии воспаления In Vitro

1.Введение

Потеря костной массы и последующее восстановление — это биологические процессы, связанные со многими патологическими состояниями, поражающими кости, включая переломы, остеопороз, остеоартрит, остеомиелит, остеонекроз и опухоли [1]. Современные методы лечения, как правило, инвазивны и, в зависимости от заболевания, поражающего кость, включают трансплантацию, хирургическое вмешательство, санацию и/или фармакотерапию [2]. Недавно гипербарическая оксигенация (ГБО) была предложена в качестве дополнительной терапии при лечении нескольких состояний, требующих заживления костей [3,4,5,6].ГБО-терапия представляет собой неинвазивное введение 100% O 2 при давлении выше одной абсолютной атмосферы (ATA). Лечение обычно включает повышение давления от 1,5 до 3,0 ата в герметичных камерах на период от 60 до 120 минут один или два раза в день [7]. Таким образом, можно значительно увеличить поступление кислорода к тканям, что благоприятно для пролиферации фибробластов, отложения коллагеновых волокон и образования новых кровеносных сосудов, тем самым ускоряя восстановление и заживление тканей и облегчая боль [8].Кроме того, кислород под высоким давлением может повысить жизнеспособность и способность фагоцитирующих клеток, что способствует абсорбции и удалению некротических тканей и уменьшению местного воспаления [9]. Воспаление также представляет собой решающее событие в процессе восстановления кости. , являясь начальной воспалительной реакцией, необходимой для развития регенерации [10]. Фактически воспалительные стимулы определяют рекрутирование мезенхимальных стволовых клеток (МСК) и направляют их миграцию, пролиферацию и дифференцировку в зрелые остеобласты [11].В то же время МСК модулируют воспалительные клетки, способствуя разрешению провоспалительной активности и восстановлению нормальной ткани [12]. Фактор некроза опухоли-α (TNF-α) относится к медиаторам воспаления, уровень которого в большей степени повышается после повреждения кости [13]. Тем не менее, длительная или хроническая экспрессия этих воспалительных молекул оказывает негативное влияние на кость, приводя к усилению резорбции кости и подавлению образования кости [13]. Ярким примером потери костной массы, обусловленной хроническим воспалительным состоянием, является периодонтит.При этом многофакторном заболевании в сыворотке больных обнаруживают повышенные уровни различных медиаторов воспаления, таких как интерлейкин-1 (ИЛ-1), ИЛ-6, простагландины, С-реактивный белок, а также ФНО-α [14]. . В долгосрочной перспективе это продолжительное воспалительное состояние вызывает разрушение поддерживающих тканей зуба, в частности альвеолярной кости, что приводит к окончательной потере зуба. Несколько исследований подтвердили положительную корреляцию между заболеваниями пародонта и сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), включая ишемическую болезнь сердца, инсульт и эндотелиальную дисфункцию [15,16].В самых последних работах в сыворотке и слюне пациентов, страдающих как пародонтитом, так и сердечно-сосудистыми заболеваниями, были идентифицированы многочисленные молекулы, в частности высокие уровни эндотелина-1 и асимметричного диметиларгинина, а также низкие уровни витамина С и антиоксидантов, которые можно использовать в качестве новых биомаркеры для прогнозирования развития этих разных, но родственных заболеваний [17,18,19]. В свете этих наблюдений обоснование текущего исследования заключалось в том, чтобы определить, могут ли ГБО или его отдельные составляющие, повышенное давление или повышенное содержание кислорода влиять на различные клеточные функции, и если они изменяются в зависимости от воспалительного микроокружения, в котором находятся клетки.В частности, цель настоящей работы состояла в том, чтобы проанализировать прямое влияние ГБО на метаболическую активность, а также на остеогенные и васкулогенные свойства дифференцировки человеческих стволовых клеток, полученных из жировой ткани (hADSC), выращенных в моделируемой провоспалительной среде. МСК, выделенные из образцов жировой ткани человека, имеют много общих свойств с таковыми, полученными из костного мозга, особенно одинаковый потенциал дифференцировки и аналогичная экспрессия поверхностных маркеров [20]. Кроме того, hADSC представляют собой источник нескольких цитокинов и растворимых факторов с ангиогенными, антиапоптотическими и антиоксидантными свойствами, а также действуют как модуляторы иммунной системы, подавляя секрецию воспалительных цитокинов и стимулируя выработку цитокинов с противовоспалительной активностью. [21].Благодаря этим свойствам и тому, что эти клетки можно легко собрать в больших количествах с минимальной заболеваемостью на донорском участке и без этических соображений, hADSC оказались особенно перспективными для терапии восстановления и регенерации кости [22].

В этом исследовании воспалительная среда была воссоздана in vitro путем воздействия на hADSC провоспалительного цитокина TNF-α на протяжении всей остеогенной дифференцировки. В контексте клетки обрабатывали ежедневно в течение 60 минут и до 21 дня при 2,4 АТА и 100% O 2 .Также было исследовано влияние отдельных раздражителей, высокого давления или высокого содержания кислорода на функции стволовых клеток. Чтобы оценить влияние ГБО на процесс остеогенной дифференцировки, hADSC дополнительно подвергали предварительному воздействию остеогенных факторов в течение 10 дней перед началом лечения. Затем метаболическую активность клеток оценивали с помощью анализа МТТ и измерения содержания ДНК, тогда как остеогенную дифференцировку оценивали путем количественного определения внеклеточного отложения кальция после окрашивания ализариновым красным S (ARS) и анализа экспрессии генов выбранных остеогенных маркеров.Для дополнительной оценки экспрессии некоторых васкулогенных маркеров использовали ПЦР в реальном времени. Результаты нашей работы позволяют предположить, что остеогенно-дифференцирующиеся клетки по-разному реагируют на сигналы давления и кислорода, в частности, в условиях воспаления. Примечательно, что сочетание высокого давления и высокого содержания кислорода, по-видимому, способствует остеогенезу hADSC во время длительного воспалительного состояния, что свидетельствует о потенциальном терапевтическом использовании ГБО во всех тех физиологических процессах, которые требуют регенерации кости.

3. Обсуждение

Значительное количество исследований показало усиление остеогенной активности остеобластов человека и МСК костного мозга (КМ-МСК) в результате лечения ГБО [25,26,27,28]. В частности, сообщалось, что ГБО способствует остеогенезу, стимулируя активность остеобластов, неоангиогенез и увеличивая накопление минералов, необходимых для остеогенеза, таких как кальций, магний и фосфор [25,26,29]. Насколько нам известно, прямое влияние ГБО-терапии на метаболическую активность и остеогенную дифференцировку hADSC, выращенных в симулированной провоспалительной среде, ранее не исследовалось.В этом исследовании использовались hADSC, выделенные из образцов жировой ткани человека, затем культивированные и дифференцированные в соответствии с тем же протоколом, опубликованным в недавней работе нашей лаборатории [23]. В этой работе проточная цитометрическая иммунофенотипическая характеристика показала, что >99% клеток были положительными по МСК-специфическим маркерам CD44, CD73, CD90 и CD105 и одновременно отрицательными по гемопоэтическим маркерам CD14, CD34 и CD45. После выделения hADSC индуцировали остеогенную дифференцировку и контекстуально подвергали воздействию HBO, HB или HO ежедневно в течение 60 минут с целью воспроизвести продолжительность лечения, полученного пациентами с гипербарической терапией [3].Каждая обработка проводилась в течение 21 дня, что обычно считается подходящим периодом времени для оценки свойств остеогенной дифференцировки hADSCs in vitro [30]. В тканях человека МСК находятся в гипоксической микросреде, содержащей напряжение кислорода в диапазоне от 2% до 9%, что значительно отличается от уровня кислорода во вдыхаемом воздухе 21% (160 мм рт. ст.) [31]. Это связано с тем, что существует градиент напряжения кислорода [32]. По мере прохождения вдыхаемого воздуха из легких в кровоток парциальное давление кислорода (pO 2 ) постепенно падает примерно до 14–65 мм рт. ст., в зависимости от ткани-мишени, что соответствует упомянутым уровням 2–9% O . 2 [31,33,34].Это также происходит на клеточном уровне [32]. Было широко продемонстрировано, что такие гипоксические условия способствуют поддержанию МСК в недифференцированном и мультипотентном состоянии [34,35,36]. Тем не менее, потенциал остеогенной дифференцировки снижается или даже нарушается, когда эти клетки выращивают в условиях гипоксии [37,38,39]. При лечении ГБО (100% O 2 ) PaO 2 в тканях повышается примерно до 1500 мм рт. ст., что соответствует pO 2 , равному 500 мм рт. ст. в мягких тканях и 200 мм рт. ст. в костях [4].Хорошо известно, что такое воздействие высоких концентраций кислорода увеличивает образование активных форм кислорода (АФК), что, в свою очередь, приводит к потреблению антиоксидантов и снижению активности антиоксидантных ферментов [40]. Кроме того, АФК могут реагировать с макромолекулярными компонентами, вызывая некроз или апоптоз клеток [41]. Однако эффекты, генерируемые АФК, могут быть как положительными, так и отрицательными в зависимости от их концентрации и внутриклеточной локализации [42]. Несколько исследований продемонстрировали, что, поскольку воздействие гипероксии при клинической ГБО-терапии довольно кратковременно, клеточная антиоксидантная защита является адекватной, а биохимический стресс, связанный с повышением АФК, обратим [43,44].Что еще более интересно, сообщалось, что первоначальный окислительный стресс, вызванный терапией ГБО, действует как пусковой механизм, стимулирующий антиоксидантный и противовоспалительный ответы в клетках [45]. показали, что ежедневная обработка ГБО значительно снижает скорость пролиферации hADSCs как на 7, так и на 14 день по сравнению с необработанными контрольными клетками. Дальнейшее количественное определение содержания ДНК подтвердило снижение пролиферации обработанных ГБО клеток через 14 дней.Это различие исчезало к 21 дню, когда все клеточные культуры достигали слияния. Измерения МТТ указывают на клеточный метаболизм, поскольку метод основан на восстановлении соединения тетразолия ферментами митохондриальной дегидрогеназы, присутствующими в метаболически активных клетках [46]. Снижение, которое мы наблюдали как через 7, так и через 14 дней в hADSC, обработанных ГБО, таким образом, указывает на снижение метаболической активности клеток, что, в свою очередь, может зависеть как от уменьшения числа клеток, так и от снижения митохондриальной активности на клетку. 47].Тем не менее этот эффект нивелировался на 21-й день, когда hADSC, обработанные ГБО, проявляли метаболическую активность, сравнимую с контрольными клетками. В литературе сообщалось о различных реакциях ГБО на пролиферацию клеток [25,26]. В соответствии с нашими результатами исследование Вонга на первичных остеобластах человека показало, что ежедневное лечение ГБО вызывало снижение роста клеток на 24% после 9 дней в культуре за счет индукции апоптоза и остановки клеточного цикла [47]. В другом исследовании Лин и его коллеги оценили роль ГБО в скорости пролиферации BM-MSC, индуцированных или не индуцированных к остеогенному профилю на срок до 14 дней [27].Интересно, что авторы обнаружили, что ГБО увеличивала пролиферацию остеогенно дифференцированных клеток, тогда как снижение пролиферации клеток после лечения ГБО было отмечено в незафиксированных BM-MSC. Однако ни в одном из опубликованных до сих пор исследований не оценивалось влияние ГБО на пролиферацию hADSC в течение 21 дня подряд. Само по себе высокое давление, но не только высокое содержание кислорода, не оказывало никакого влияния на метаболическую активность клеток, как и в случае с необработанными контрольными клетками. Метаболическую активность и пролиферацию клеток, подвергшихся воздействию различных сигналов давления и кислорода, дополнительно оценивали в условиях, моделирующих воспаление in vitro.Было показано, что среда, в которой находятся МСК, действительно влияет на поведение и дифференцировку этих клеток, помимо их регенеративных способностей [12]. В связи с этим во всех тех ситуациях, когда необходимо сформировать или восстановить новую кость, например, в результате повреждения, перелома или вокруг протезных имплантатов, среда содержит много воспалительных цитокинов из-за сопутствующего повреждения и реакции хозяина на такие повреждения [1]. В этой работе воспалительные состояния моделировали in vitro путем добавления к ОДМ провоспалительного цитокина TNF-α в концентрации 10 нг/мл.При сравнении скорости роста клеток, культивируемых в присутствии или без TNF-α в каждом состоянии, в группах, получавших TNF-α, на 14-й и 21-й дни было зарегистрировано значительное увеличение клеточной пролиферации, что свидетельствует о некоторых митогенных эффектах, индуцированных TNF-α. добавка цитокинов. Влияние TNF-α на пролиферацию hMSC хорошо описано в литературе и, по-видимому, сильно зависит от его концентрации [48,49]. Bastidas-Coral и коллеги, например, сообщили, что TNF-α в относительно низкой концентрации 10 нг/мл увеличивает пролиферацию hADSCs после 7 дней культивирования, что указывает на важную роль цитокина в восстановлении костной ткани [48].В предыдущем исследовании Egea и коллеги продемонстрировали, что 50 нг/мл TNF-α в течение 7 дней не влияют на пролиферацию МСК, тогда как более низкие дозы цитокина значительно стимулируют пролиферацию МСК с двукратным увеличением при концентрации 5 нг/мл. мл [49]. Когда hADSCs обрабатывали TNF-α и контекстуально подвергали воздействию HBO, HB или HO, сравнимые скорости роста по отношению к контрольным условиям отмечались вплоть до 14-го дня. Однако на 21-й день наблюдалось значительное снижение количества клеток. метаболическая активность, выявленная с помощью МТТ-анализа, и пролиферация клеток, измеренная по содержанию ДНК, наблюдались во всех трех обработанных группах.До сих пор не было опубликовано ни одного исследования, оценивающего комбинированный эффект ГБО и TNF-α на метаболическую активность hADSC. Единственная работа, в которой изучалось одновременное влияние этих двух параметров на пролиферацию клеток, использовала эндотелиальные клетки-предшественники костного мозга, которые были предварительно подвергнуты инкубации с цитокинами перед применением ГБО [50]. В целом, учитывая результаты анализа МТТ и содержания ДНК, наблюдаемое снижение клеточной пролиферации после лечения ГБО можно объяснить индукцией гибели клеток или остановкой клеточного цикла за счет образования АФК [51].Согласно интересному обзору Chandel и Budinger, эти повышенные АФК приводят к активации проапоптотических белков Bcl-2, что в конечном итоге приводит к пермеабилизации митохондриальной мембраны и гибели клеток [52]. Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования для выяснения точных механизмов, посредством которых ГБО влияет на рост hADSCs. Снижение скорости пролиферации в более поздние моменты времени также можно рассматривать как признак прогрессирования дифференцировки [53]. Поэтому мы отслеживали эффекты лечения ГБО во время остеогенеза hADSCs, измеряя отложение кальция во внеклеточном матриксе, что считается одним из основных параметров для оценки остеогенной дифференцировки in vitro [54].Минерализация матрикса начинается через несколько дней после начального накопления белков остеобластов, таких как коллаген и ЩФ, наряду с отложением кальция и фосфата вплоть до поздней стадии минерализации [55]. Окрашивание ARS, выполненное на обработанных и необработанных клетках, подтвердило прогрессирование остеогенной дифференцировки с 1 по 21 день. Тем не менее, количественная оценка окрашивания выявила значительное снижение отложения минералов в клетках, обработанных HBO, HB и HO, по сравнению с клетками, обработанными HBO. необработанный контроль на 21-й день, что указывает на то, что сигналы давления и кислорода несколько мешают прогрессированию остеогенной дифференцировки hADSC.Наши результаты контрастируют с результатами Lin и его коллег, которые сообщили, что ГБО значительно повышает уровень кальция после 14 и 21 дней остеогенной индукции BM-MSC по сравнению с контрольной группой [27,28]. Расхождения между настоящими результатами и теми, о которых сообщили Лин и его коллеги, могут возникать из-за использования разных клеток (ADSC по сравнению с BM-MSC), разной продолжительности лечения (60 минут один раз в день против 90 минут каждые 36 часов) и разных методов обнаружения кальция. (минеральные отложения кальция по сравнению со свободными ионами кальция).Тенденция была обратной при наличии воспаления, когда добавление цитокинов, связанных с остеогенными факторами, определяло снижение отложения минерального матрикса в необработанных клетках по сравнению с контрольными клетками, не подвергавшимися воздействию TNF-α, через 21 день культивирования. В соответствии с нашими результатами исследование Bastidas-Coral и его коллег показало, что воздействие на hADSCs 10 нг/мл TNF-α снижает минерализацию матрикса по сравнению с необработанными клетками через 14 дней культивирования [48]. Несмотря на несколько других работ, посвященных изучению влияния TNF-α на остеогенную дифференцировку МСК, его роль до сих пор остается спорной.Действительно, для провоспалительного цитокина описаны как стимулирующие, так и ингибирующие эффекты на остеобластогенез МСК [54, 56, 57, 58, 59]. Однако большинство этих исследований согласны с тем фактом, что TNF-α влияет на остеогенную дифференцировку МСК в зависимости от концентрации цитокинов, времени и продолжительности введения, а также используемых типов и видов клеток [60,61,62,63]. ]. Опять же, до сих пор ни в одном исследовании не анализировалось одновременное влияние ГБО и TNF-α на остеогенез hADSCs. Наиболее важным открытием, однако, является то, что при наличии длительного воспаления комбинация повышенного давления и повышенного содержания кислорода могла увеличить минерализация матрикса на уровнях выше, чем у нормобарических и нормоксических контролей.Примечательно, что увеличение внеклеточного отложения кальция было очевидным уже через 14 дней культивирования. Напротив, ежедневное лечение только ГВ или НО не влияло на образование костных узелков, поэтому не могло преодолеть антиостеогенный эффект, вызванный постоянным добавлением ФНО-α. Это наблюдение имеет первостепенное значение, если учесть, что дефектные процессы восстановления кости, такие как замедленное образование новой кости или чрезмерная резорбция кости, часто строго связаны с длительными воспалительными состояниями [64,65].Таким образом, эти предварительные результаты in vitro могут указывать на то, что ГБО можно успешно применять при всех состояниях потери костной массы, связанной с воспалением. В соответствии с этой гипотезой недавняя работа Боско и его коллег продемонстрировала, что два цикла ГБО-терапии у 23 пациентов с аваскулярным некрозом головки бедренной кости со временем привели к значительному снижению уровней ФНО-α и ИЛ-6 в плазме, что свидетельствует о что ГБО может обладать противовоспалительной активностью [66]. В этом исследовании мы дополнительно исследовали влияние сигналов давления и кислорода на остеогенно-коммитированные клетки с целью выяснить, может ли ГБО играть роль в ходе hADSCs. процесс остеогенной дифференцировки.Для этой цели hADSC предварительно дифференцировали в течение 10 дней в ODM перед началом обработки HBO, HB или HO. На этом этапе образуются клетки, которые привержены остеогенной линии, но еще не проходят средние или поздние стадии дифференцировки остеобластов [67]. Сравнивая данные этого экспериментального сценария с теми, которые подвергались до сих пор, можно выяснить, оказывают ли сигналы давления и кислорода большее влияние на недифференцированные клетки или на частично дифференцированные клетки. Интересно, что как на 14-й, так и на 21-й день культивирования ГБО не влияла на пролиферацию клеток и минерализацию матрикса hADSC, предварительно подвергшихся остеогенным стимулам, по сравнению с необработанным состоянием; это также верно для клеток, подвергнутых обработке только HB или HO.Таким образом, мы можем предположить, что недифференцированные и остеогенно предкоммитированные клетки по-разному реагируют на сигналы давления и кислорода, в частности, в условиях воспаления. Наши данные подтверждают гипотезу о том, что ГБО и его отдельные составляющие влияют только на поведение клеток, не связанных с остеогенной линией. Напротив, высокое давление и высокое содержание кислорода, по-видимому, не влияют на биологические свойства hADSC, если они уже предопределены остеогенным фенотипом.Примечательно, что увеличение остеогенной дифференцировки, наблюдаемое в hADSCs, обработанных ГБО в присутствии провоспалительных медиаторов, сопровождающееся снижением клеточной пролиферации этих клеток, указывает на потенциальное применение терапии ГБО при всех тех воспалительных процессах, которые требуют регенерация кости. Помимо фенотипических характеристик, таких как минерализация внеклеточного матрикса, эффект лечения ГБО был исследован на молекулярном уровне путем измерения экспрессии генов, которые контролируют правильную дифференцировку остеобластов и минерализацию матрикса.Экспрессию генов нескольких ключевых маркеров определяли количественно в течение 21 дня, чтобы определить влияние сигналов кислорода и давления на разных стадиях процесса остеогенной дифференцировки hADSC. Было показано, что экспрессия факторов транскрипции RUNX2 и OSX необходима для дифференцировки остеобластов на относительно ранней стадии, при этом OSX действует ниже RUNX2 [68,69]. Известно, что RUNX2 регулирует нижестоящую экспрессию многих других фенотипических маркеров, среди которых ALP, OCN и OPN [70,71].В контрольных клетках, коммитированных остеогенной линии, уровни мРНК RUNX2 были стабильными с 7-го по 21-й день, тогда как экспрессия OSX была низкой на ранней стадии, но увеличивалась со временем во время дифференцировки, что согласуется с опубликованными работами [72,73]. Напротив, экспрессия ALP достигла наивысшего пика через 14 дней дифференцировки, что указывает на процесс остеогенного созревания, затем она снизилась на 21 день. В соответствии с предыдущими исследованиями экспрессия гена ALP достигает максимума примерно на 14 день во время остеогенной дифференцировки; затем, по мере прогрессирования минерализации, его экспрессия подавляется из-за развития остеоидного матрикса вокруг остеобластов [67,74].Начиная с 14-го дня остеогенно-дифференцирующиеся клетки также начали экспрессировать OCN, что согласуется с выводами о том, что OCN появляется одновременно с фазой минерализации костеобразования [72]. Также увеличение экспрессии OPN с течением времени хорошо коррелирует с данными, доступными в литературе [53]. При воздействии ГБО на все время дифференцировки hADSCs было выявлено некоторое снижение профиля экспрессии некоторых из описанных выше маркеров. Например, уровни экспрессии RUNX2 постепенно увеличивались в течение 21-дневного периода культивирования, наряду с уровнями OCN и OPN.Тем не менее, эти уровни были значительно ниже контроля во все временные точки эксперимента. Кроме того, пик экспрессии ALP наблюдался на 21-й день, что позволяет предположить, что сочетание повышенного давления и повышенного содержания кислорода, возможно, определяет задержку процесса остеогенной дифференцировки hADSC. Напротив, когда hADSC обрабатывали ГБО после 10-дневного периода остеогенной дифференцировки, анализ экспрессии генов на тех же маркерах не показал каких-либо дифференциальных изменений (данные не показаны), что подтвердило бы данные количественного определения MTT и ARS, представленные выше. .Если рассматривать стимулы по отдельности, гипероксия без давления оказывала более похожее на ГБО влияние на остеогенез hADSC, чем только ГБО. Фактически, профиль экспрессии большинства исследованных генов был одинаковым в группах, получавших ГБО и НО. Предыдущие исследования показали, что изменения напряжения кислорода, а не давления, непосредственно влияют на функции костных клеток [75,76,77]. При оценке профиля экспрессии остеогенных маркеров в клетках, подвергшихся воздействию моделируемых in vitro воспалительных состояний, были замечены менее выраженные различия между контрольной и обработанной группами.Эти различия в основном присутствовали на ранних стадиях остеогенной дифференцировки, как в случае RUNX2, OSX и ALP, но исчезали в более поздние моменты времени. Во время формирования кости остеогенез пространственно и временно связан с процессом неоваскуляризации [78]. VEGF участвует в обоих процессах, являясь наиболее специфическим фактором роста для неоваскуляризации и последующей мишенью OSX [79,80]. Его экспрессия низка в начале дифференцировки остеобластов, увеличивается параллельно с экспрессией OCN во время терминальной дифференцировки, затем достигает пика во время минерализации [81].Наши результаты согласуются с предыдущими исследованиями, демонстрирующими, что синтез VEGF увеличивается после лечения ГБО [79]. В частности, этот прирост был заметен на завершающей стадии остеогенной дифференцировки при выращивании клеток в ОДМ (21-й день) и в более ранние сроки (7-й день) при наличии воспаления. Увеличение экспрессии VEGFA сопровождалось активацией KDR, одного из двух его рецепторов [82,83]. В целом, эти наблюдения подтверждают гипотезу о том, что ГБО способна противодействовать антиостеогенному эффекту, вызванному добавлением цитокинов.Глядя на литературу, известно, что несколько сигнальных путей, включая трансформирующий фактор роста-β, фактор роста фибробластов, Hedgehog, эфрин и симпатические сигнальные пути, играют важную роль во время остеогенной дифференцировки МСК [72]. Среди них канонический путь Wnt (Wnt3a/β-catenin), по-видимому, особенно важен для биологии костей, при этом RUNX2 является прямой мишенью [84,85]. В отсутствие лиганда Wnt цитоплазматический β-катенин фосфорилируется киназой гликогенсинтазы 3β (GSK3β), что приводит к его деградации по убиквитин/протеасомному пути [86].Наоборот, в присутствии белков Wnt GSK3β ингибируется, что приводит к образованию нефосфорилированного β-катенина, который поэтому не деградирует и накапливается в цитоплазме. Затем β-катенин проникает в ядро, где влияет на экспрессию генов посредством связывания с транскрипционными факторами семейства TCF/LEF. Было продемонстрировано, что канонический путь Wnt модулируется наличием кислорода в клеточном микроокружении [87]. Кроме того, связывание TNF-α с его рецепторами приводит к активации множественных сигнальных путей, которые взаимодействуют друг с другом, регулируя пролиферацию и дифференцировку МСК [62].Интересно, что некоторые пути, активируемые TNF-α, участвуют в фосфорилировании GSK3β.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.