Незамерзайка рейтинг 2019: 15 лучших незамерзаек — рейтинг 2021

Содержание

10 Лучших Незамерзаек – Рейтинг 2022 года

Незамерзйка – необходимость для автомобилиста в зимнее время. Она позволяет эффективно избавляться от наледи, загрязнений и снега при низких температурах. Бывают — разного цвета, без запаха и с ароматическими отдушками. В нашем обзоре представлены лучшие незамерзайки. Оптимальный вариант для омывателя лобового и заднего стекла или фар можно выбрать, изучив данный рейтинг.

Как выбрать незамерзайку

Специалисты выяснили, какую незамерзайку лучше использовать зимой. Рейтинг составлялся с учетом отзывов, проводимых тестов и экспертных мнений. Важным моментом является выбор производителя. К самым популярным стоит отнести Spectrol, Pingo, Liqui Moli, Hi-Gear и AGA. Данные торговые марки заслужили доверие у потребителей.

Также при составлении рейтинга уделялось внимание следующим параметрам:

  • Пенообразование. При встряхивании должно получаться умеренное количество пены;
  • Запах. Качественная незамерзающая жидкость для автомобилей должна иметь тонкий аромат. Отсутствие запаха – признак поделки;
  • Отсутствие осадка и прозрачность состава;
  • Внешний вид упаковки и этикетки, которые не должны терять своей целостности;
  • Полноценная информация на этикетке – состав, технические данные, дата изготовления;
  • Температура замерзания.

Лучшие недорогие незамерзающие жидкости

Многие пользователи считают, что покупка дорогой омывайки — не рациональное решение. Ведь бюджетная продукция отличается таким же хорошим качеством, но при этом не нужно переплачивать за раскрученный бренд.

Для составления рейтинга выбиралась недорогая продукция на основании более 500 отзывов реальных покупателей. Представленные в обзоре лучшие незамерзайки не только доступны по цене, но и соответствуют необходимым требованиям к качеству.

Чистая Миля (-25°C)

Чистая Миля – хорошая стеклоомывающая жидкость. Продукция предоставляется отечественной компанией Тосол-Синтез. Состав применяется для очищения боковых, лобовых и ветровых стекол. Использовать средство можно при температурных значениях до -25 градусов. При более низких значениях средство застывает.

В составе присутствуют ароматизирующие добавки и моющие элементы. Незамерзайка позволяет качественно убирать механические частицы, пятна нефти и снежные насыпи. Продолжительное использование не провоцирует разрушения лакокрасочного покрытия и элементов из полимеров и пластика.

Преимущества:

  • Качество очистки;
  • Не причиняет вреда здоровью;
  • Безопасность для всевозможных покрытий;
  • При использовании не остается пятен масла, разводов и бликов.

Недостатки

  • Наличие специфического запаха;
  • Увеличение вязкости при температуре свыше -20 градусов

Согласно отзывам, данное средство пользуется спросом за счет доступной цены одновременно с отсутствием нареканий к качеству. Также отмечается и удобство упаковки.

Таймыр (-30°C)

В состав включены вода, отдушка и изопропиловый спирт. Продукция выпускается разных цветовых оттенков в зависимости от красителя. Цвет может быть желтым, розовым, голубым или зеленым.

Жидкость применяется для удаления льда и снега в зимнее время и насекомых летом. Средство продается объемом 5 литров.  Кроме того, жидкость не кристаллизуется при температуре близкой к -30 градусам. Таймыр предназначен для обработки поверхностей с помощью специальных стеклоомывателей или вручную. Средство отличается карамельным запахом, который одни считают приятным, другие же – не очень.

Преимущества:

  • Специальные компоненты в составе помогают избавиться от отложений извести в шлангах стеклоомывателя;
  • В составе нет метанола;
  • Использование безопасно для человека и окружающей среды.

Недостатки

  • Запах на любителя.

Пользователей радует наличие безопасных компонентов в составе, что нетипично для низкой цены. Средство тщательно омывает стекло, а также не причиняет вреда покрытиям фар.

Ice Drive (-30°C)

Хорошая незамерзайка для авто, которая не имеет неприятного запаха, а также не выделяет ядовитых компонентов. Омыватель сделан на основе изопропилового спирта, представляющего собой прозрачную жидкость. Подобный компонент безопасен для здоровья и не причиняет вреда разным элементам автомобиля. Из плюсов стоит отметить и отсутствие метанола.

При использовании очистителя, на окнах не остается следов и жирных пятен. Под воздействием активных компонентов наморозь быстро и легко отходит.

Преимущества:

  • Безвредный состав;
  • Самая низкая цена в рейтинге;
  • Возможность очищать стекла и фары вручную;
  • Эффективность жидкости даже до минус 30 градусов.

Недостатки

  • Не во всех магазинах есть в продаже.

Некоторые пользователи отмечают, что производитель указывает недостоверную информацию о составе продукции. В отдельных отзывах можно найти, что в незамерзайке используется не заявленный изопропиловый спирт, а метанол.

Лучшие незамерзающие жидкости средней стоимости

В нашем обзоре представлен и рейтинг наиболее качественных вариантов по средней цене. Отечественные и импортные очистители отбирались с учетом реальных отзывов водителей со стажем. При выборе подобной продукции пользователи анализируют состав и температуру замерзания.

Motul Vision Black Currant (-20°C)

Зимние жидкости для омывателя от компании Motul выполняются на основе воды и изопропанола. В составе хорошей незамерзайки используются вещества, не содержащие альдегидов. Продукция обладает оригинальной ароматизирующей композицией с запахом черной смородины.

Сбалансированный состав способствует тщательному очищению поверхностей лобовых стекол.  Продукция была проверена на совместимость с поверхностью лобовых стекол и пластиком фар. Производитель предоставляет необходимые сертификаты на товар.

Преимущества:

  • Превосходное очищение стекла от загрязнений, реагентов обледенения и соли;
  • В составе присутствует специальный компонент, позволяющий удерживать средство на стекле;
  • Эргономичная упаковка;
  • Удобно заливать в бачок стеклоомывателя;
  • Соответствие качества строгим европейским стандартам.

Недостатки

  • Загустевает при сильном морозе.

Fin Tippa Премиум (-20°C)

Незамерзайка отечественного производителя. Проведенные тесты показывают, что температура начала кристаллизации соответствует минус 18 градусов, что почти соответствует данным в маркировке. Данный продукт продается в мягких упаковках.

Незамерзайка подходит для поддержания чистоты на поверхностях из поликарбоната, так как не вступает в реакцию с данным материалом. Процесс замерзания жидкости может начаться при температуре – минус 27 градусов, что является подтверждением хорошего качества за небольшую цену.

Преимущества:

  • В составе нет метанола;
  • Безопасна для лакокрасочного покрытия, резиновых, пластиковых и металлических деталей автомобиля;
  • Отсутствие бракованной продукции в серии;
  • Доступная цена.

Недостатки

  • Наличие неприятного запаха.

Жидкость  подходит для применения в областях с относительно теплым климатом и небольшими морозами.

Liqui Moly Antifrost Scheiben-Frostschutz (-25°C)

Изготавливается из проверенных немецких компонентов. Подобную незамерзайку выбирают даже спортсмены, берущие участие в соревнованиях по ралли. Предназначена не только для очистки стекол, но и фар от реагентов, снега и солевых загрязнений. Незамерзайка не причиняет вреда лакокрасочному покрытию, а также отличается дополнительными защитными свойствами.

В составе нет вредных компонентов таких, как метиловый и этиловый спирт. В упаковке находится 4 литра жидкости желтого оттенка. В качестве ароматизатора применяется отдушка с запахом дыни.

Преимущества:

  • Безопасна для поликарбонатных покрытий;
  • Приятный запах;
  • Защита поверхностей от растрескивания и абразивного износа;
  • Соответствие европейским стандартам.

Недостатки

  • Цена не всех устраивает.

Пользователям нравится, что состав не оставляет следов и разводов после применения, а также обеспечивает плавное скольжение стеклоочистителей.  Регулярное использование средства предотвращает помутнение фар.

CoolStream (-25°C)

CoolStream признана лучшей незамерзайкой для авто без запаха, практически не имеет выраженного аромата. Жидкость производится на основе специальных компонентов производства немецкой компании Wigo.

Назначение – использование в бачках стеклоомывателя при температурах до минус 25 градусов. Незамерзайка качественно удаляет антигололедные реагенты, грязь и снег. После применения не остается пленок и разводов. Жидкость может использоваться также и в омывателях для фар. При регулярном использовании защищает поверхности от замутнений.

Преимущества:

  • Экономный расход средства;
  • Не причиняет вреда пластиковым покрытиям;
  • Процесс кристаллизации начинается при минус 26 градусов;
  • Не происходит полного замерзания;
  • Безвредный состав.

Недостатки

  • Не везде можно купить.

Покупатели отмечают улучшение обзорности при использовании данного средства при систематическом применении. Привлекает и устойчивость компонентов незамерзайки к морозу.

Frozok Cold Star (-30°C)

Входит в ТОП самых лучших незамерзаек по средней цене и жидкость бренда Фрозок. Продукция обладает оптимальным соотношением качественных характеристик.

Средство хорошо очищает автомобильные стекла от всевозможных загрязнений. В составе присутствуют только качественные компоненты, благодаря чему применение очистителя не причиняет вреда здоровью даже при вдыхании паров. Для обеспечения лучшего эффекта используется комплекс поверхностно активных веществ. Также в составе присутствует изопропиловый спирт, красители и ароматизаторы.

Преимущества:

  • Безвредные компоненты в составе;
  • Эффективное очищение поверхностей;
  • Жидкость не разрушает полимерные, лакокрасочные и резиновые покрытия:
  • Процесс кристаллизации начинается при температуре от минус 30 градусов.

Недостатки

  • Не совсем удобная упаковка.

Проведенные опросы говорят о том, что заявленная производителем предельная температура не соответствует реальным показателям. Незамерзайка начинает густеть уже при температуре минус 25-27 градусов.

Лучшие концентраты незамерзающих жидкостей

Пользователям может быть удобнее купить концентрат незамерзающей жидкости. Разводить состав возможно самостоятельно в зависимости от температурных показателей. Такой вариант подойдет при длительных путешествиях на автомобиле или для дальнобойщиков.

Hi-Gear (-50°C)

Концентрат позволяет получить качественную очищающую жидкость в домашних условиях. Продукция является безопасной для разных автомобильных элементов. В составе присутствует дистиллированная вода и изопропиловый спирт. Применяются и поверхностно-активные вещества, позволяющие растворять и удалять всевозможные загрязнения.

Входят в состав и ароматические композиции. Отдушка помогает нейтрализовать слишком резкий запах изопропилового спирта.  Все компоненты позволяют создать качественный, удобный и недорогой концентрат очищающей жидкости.

Преимущества:

  • Отсутствуют неприятные и резкие запахи;
  • Превосходное качество очистки;
  • Свойства соответствуют заявленным производителем характеристикам;
  • Небольшой уровень расхода.

Недостатки

  • Не подходит для очищения фар;
  • Агрессивное воздействие на полимерные поверхности.

Многие отмечают экономичность применения данного средства. Незамерзайки хватает на длительное время. Кроме того, концентрат несложен в применении. Нужное количество средства в определенной концентрации легко получить в домашних условиях.

Pingo (-75°C)

Концентрат бренда Pingo производится в России, но по немецким технологиям. Жидкость хорошо очищает поверхности стекол от дорожных загрязнений и наледи. После ее применения не остается следов и пятен. В составе нет метанола. Средство изготавливается из изопропилового спирта, который безвреден для здоровья.

Pingo разбавляется водой в необходимой пропорции в зависимости от внешних температурных показателей. При этом жидкость не заледеневает в форсунках и в шлангах. В составе содержится 16 активных компонентов, позволяющих быстро устранять любые загрязнения.

Преимущества:

  • Приятный запах;
  • Хорошо очищает стекло
  • Небольшой расход;
  • Простота применения.

Недостатки

  • Не рекомендуется для очищения фар;
  • Жидкость является возгорающим составом;
  • Агрессивное воздействие на пластиковые поверхности.

Какую незамерзайку лучше купить

Незамерзайку стоит покупать в магазинах, имеющих хорошую репутацию. Важно тщательно посмотреть состав. Производители могут добавлять метанол, который опасен для здоровья. Перед покупкой нужно изучить этикетку продукции и маркировку, где должна быть указана информация о составе, производителе и дате выпуска. И главное, хорошая незамерзайка удаляет любые загрязнения.

Подводя итоги можно сказать:

  • Концентрат Hi-Gear – замечательное решение для северных регионов. Даже после разбавления жидкость сохраняет превосходные рабочие характеристики при температуре до минус 30. Удобная упаковка для применения;
  • Liqui Moly Antifrost Scheiben-Frostschutz не вступает в химические реакции с полимерными материалами. Жидкость подходит для фар;
  • CoolStream полностью не замерзает. Можно использовать при морозах;
  • Чистая миля оптимальный вариант по цене и качеству. Подходит для разных регионов;
  • Pingo больше подходит для относительно теплых регионов;
  • Fin tippa Премиум отличается удобной упаковкой. Соответствует заявленной температуре. Рекомендуется для южных областей.

Решая, какую незамерзайку заливать, необходимо учитывать легальность производства продукции. Лучше приобретать жидкость от известных производителей.

10 Лучших Незамерзаек – Рейтинг 2022 года

Незамерзйка – необходимость для автомобилиста в зимнее время. Она позволяет эффективно избавляться от наледи, загрязнений и снега при низких температурах. Бывают — разного цвета, без запаха и с ароматическими отдушками. В нашем обзоре представлены лучшие незамерзайки. Оптимальный вариант для омывателя лобового и заднего стекла или фар можно выбрать, изучив данный рейтинг.

Как выбрать незамерзайку

Специалисты выяснили, какую незамерзайку лучше использовать зимой. Рейтинг составлялся с учетом отзывов, проводимых тестов и экспертных мнений. Важным моментом является выбор производителя. К самым популярным стоит отнести Spectrol, Pingo, Liqui Moli, Hi-Gear и AGA. Данные торговые марки заслужили доверие у потребителей.

Также при составлении рейтинга уделялось внимание следующим параметрам:

  • Пенообразование. При встряхивании должно получаться умеренное количество пены;
  • Запах. Качественная незамерзающая жидкость для автомобилей должна иметь тонкий аромат. Отсутствие запаха – признак поделки;
  • Отсутствие осадка и прозрачность состава;
  • Внешний вид упаковки и этикетки, которые не должны терять своей целостности;
  • Полноценная информация на этикетке – состав, технические данные, дата изготовления;
  • Температура замерзания.

Лучшие недорогие незамерзающие жидкости

Многие пользователи считают, что покупка дорогой омывайки — не рациональное решение. Ведь бюджетная продукция отличается таким же хорошим качеством, но при этом не нужно переплачивать за раскрученный бренд.

Для составления рейтинга выбиралась недорогая продукция на основании более 500 отзывов реальных покупателей. Представленные в обзоре лучшие незамерзайки не только доступны по цене, но и соответствуют необходимым требованиям к качеству.

Чистая Миля (-25°C)

Чистая Миля – хорошая стеклоомывающая жидкость. Продукция предоставляется отечественной компанией Тосол-Синтез. Состав применяется для очищения боковых, лобовых и ветровых стекол. Использовать средство можно при температурных значениях до -25 градусов. При более низких значениях средство застывает.

В составе присутствуют ароматизирующие добавки и моющие элементы. Незамерзайка позволяет качественно убирать механические частицы, пятна нефти и снежные насыпи. Продолжительное использование не провоцирует разрушения лакокрасочного покрытия и элементов из полимеров и пластика.

Преимущества:

  • Качество очистки;
  • Не причиняет вреда здоровью;
  • Безопасность для всевозможных покрытий;
  • При использовании не остается пятен масла, разводов и бликов.

Недостатки

  • Наличие специфического запаха;
  • Увеличение вязкости при температуре свыше -20 градусов

Согласно отзывам, данное средство пользуется спросом за счет доступной цены одновременно с отсутствием нареканий к качеству. Также отмечается и удобство упаковки.

Таймыр (-30°C)

В состав включены вода, отдушка и изопропиловый спирт. Продукция выпускается разных цветовых оттенков в зависимости от красителя. Цвет может быть желтым, розовым, голубым или зеленым.

Жидкость применяется для удаления льда и снега в зимнее время и насекомых летом. Средство продается объемом 5 литров.  Кроме того, жидкость не кристаллизуется при температуре близкой к -30 градусам. Таймыр предназначен для обработки поверхностей с помощью специальных стеклоомывателей или вручную. Средство отличается карамельным запахом, который одни считают приятным, другие же – не очень.

Преимущества:

  • Специальные компоненты в составе помогают избавиться от отложений извести в шлангах стеклоомывателя;
  • В составе нет метанола;
  • Использование безопасно для человека и окружающей среды.

Недостатки

  • Запах на любителя.

Пользователей радует наличие безопасных компонентов в составе, что нетипично для низкой цены. Средство тщательно омывает стекло, а также не причиняет вреда покрытиям фар.

Ice Drive (-30°C)

Хорошая незамерзайка для авто, которая не имеет неприятного запаха, а также не выделяет ядовитых компонентов. Омыватель сделан на основе изопропилового спирта, представляющего собой прозрачную жидкость. Подобный компонент безопасен для здоровья и не причиняет вреда разным элементам автомобиля. Из плюсов стоит отметить и отсутствие метанола.

При использовании очистителя, на окнах не остается следов и жирных пятен. Под воздействием активных компонентов наморозь быстро и легко отходит.

Преимущества:

  • Безвредный состав;
  • Самая низкая цена в рейтинге;
  • Возможность очищать стекла и фары вручную;
  • Эффективность жидкости даже до минус 30 градусов.

Недостатки

  • Не во всех магазинах есть в продаже.

Некоторые пользователи отмечают, что производитель указывает недостоверную информацию о составе продукции. В отдельных отзывах можно найти, что в незамерзайке используется не заявленный изопропиловый спирт, а метанол.

Лучшие незамерзающие жидкости средней стоимости

В нашем обзоре представлен и рейтинг наиболее качественных вариантов по средней цене. Отечественные и импортные очистители отбирались с учетом реальных отзывов водителей со стажем. При выборе подобной продукции пользователи анализируют состав и температуру замерзания.

Motul Vision Black Currant (-20°C)

Зимние жидкости для омывателя от компании Motul выполняются на основе воды и изопропанола. В составе хорошей незамерзайки используются вещества, не содержащие альдегидов. Продукция обладает оригинальной ароматизирующей композицией с запахом черной смородины.

Сбалансированный состав способствует тщательному очищению поверхностей лобовых стекол.  Продукция была проверена на совместимость с поверхностью лобовых стекол и пластиком фар. Производитель предоставляет необходимые сертификаты на товар.

Преимущества:

  • Превосходное очищение стекла от загрязнений, реагентов обледенения и соли;
  • В составе присутствует специальный компонент, позволяющий удерживать средство на стекле;
  • Эргономичная упаковка;
  • Удобно заливать в бачок стеклоомывателя;
  • Соответствие качества строгим европейским стандартам.

Недостатки

  • Загустевает при сильном морозе.

Fin Tippa Премиум (-20°C)

Незамерзайка отечественного производителя. Проведенные тесты показывают, что температура начала кристаллизации соответствует минус 18 градусов, что почти соответствует данным в маркировке. Данный продукт продается в мягких упаковках.

Незамерзайка подходит для поддержания чистоты на поверхностях из поликарбоната, так как не вступает в реакцию с данным материалом. Процесс замерзания жидкости может начаться при температуре – минус 27 градусов, что является подтверждением хорошего качества за небольшую цену.

Преимущества:

  • В составе нет метанола;
  • Безопасна для лакокрасочного покрытия, резиновых, пластиковых и металлических деталей автомобиля;
  • Отсутствие бракованной продукции в серии;
  • Доступная цена.

Недостатки

  • Наличие неприятного запаха.

Жидкость  подходит для применения в областях с относительно теплым климатом и небольшими морозами.

Liqui Moly Antifrost Scheiben-Frostschutz (-25°C)

Изготавливается из проверенных немецких компонентов. Подобную незамерзайку выбирают даже спортсмены, берущие участие в соревнованиях по ралли. Предназначена не только для очистки стекол, но и фар от реагентов, снега и солевых загрязнений. Незамерзайка не причиняет вреда лакокрасочному покрытию, а также отличается дополнительными защитными свойствами.

В составе нет вредных компонентов таких, как метиловый и этиловый спирт. В упаковке находится 4 литра жидкости желтого оттенка. В качестве ароматизатора применяется отдушка с запахом дыни.

Преимущества:

  • Безопасна для поликарбонатных покрытий;
  • Приятный запах;
  • Защита поверхностей от растрескивания и абразивного износа;
  • Соответствие европейским стандартам.

Недостатки

  • Цена не всех устраивает.

Пользователям нравится, что состав не оставляет следов и разводов после применения, а также обеспечивает плавное скольжение стеклоочистителей.  Регулярное использование средства предотвращает помутнение фар.

CoolStream (-25°C)

CoolStream признана лучшей незамерзайкой для авто без запаха, практически не имеет выраженного аромата. Жидкость производится на основе специальных компонентов производства немецкой компании Wigo.

Назначение – использование в бачках стеклоомывателя при температурах до минус 25 градусов. Незамерзайка качественно удаляет антигололедные реагенты, грязь и снег. После применения не остается пленок и разводов. Жидкость может использоваться также и в омывателях для фар. При регулярном использовании защищает поверхности от замутнений.

Преимущества:

  • Экономный расход средства;
  • Не причиняет вреда пластиковым покрытиям;
  • Процесс кристаллизации начинается при минус 26 градусов;
  • Не происходит полного замерзания;
  • Безвредный состав.

Недостатки

  • Не везде можно купить.

Покупатели отмечают улучшение обзорности при использовании данного средства при систематическом применении. Привлекает и устойчивость компонентов незамерзайки к морозу.

Frozok Cold Star (-30°C)

Входит в ТОП самых лучших незамерзаек по средней цене и жидкость бренда Фрозок. Продукция обладает оптимальным соотношением качественных характеристик.

Средство хорошо очищает автомобильные стекла от всевозможных загрязнений. В составе присутствуют только качественные компоненты, благодаря чему применение очистителя не причиняет вреда здоровью даже при вдыхании паров. Для обеспечения лучшего эффекта используется комплекс поверхностно активных веществ. Также в составе присутствует изопропиловый спирт, красители и ароматизаторы.

Преимущества:

  • Безвредные компоненты в составе;
  • Эффективное очищение поверхностей;
  • Жидкость не разрушает полимерные, лакокрасочные и резиновые покрытия:
  • Процесс кристаллизации начинается при температуре от минус 30 градусов.

Недостатки

  • Не совсем удобная упаковка.

Проведенные опросы говорят о том, что заявленная производителем предельная температура не соответствует реальным показателям. Незамерзайка начинает густеть уже при температуре минус 25-27 градусов.

Лучшие концентраты незамерзающих жидкостей

Пользователям может быть удобнее купить концентрат незамерзающей жидкости. Разводить состав возможно самостоятельно в зависимости от температурных показателей. Такой вариант подойдет при длительных путешествиях на автомобиле или для дальнобойщиков.

Hi-Gear (-50°C)

Концентрат позволяет получить качественную очищающую жидкость в домашних условиях. Продукция является безопасной для разных автомобильных элементов. В составе присутствует дистиллированная вода и изопропиловый спирт. Применяются и поверхностно-активные вещества, позволяющие растворять и удалять всевозможные загрязнения.

Входят в состав и ароматические композиции. Отдушка помогает нейтрализовать слишком резкий запах изопропилового спирта.  Все компоненты позволяют создать качественный, удобный и недорогой концентрат очищающей жидкости.

Преимущества:

  • Отсутствуют неприятные и резкие запахи;
  • Превосходное качество очистки;
  • Свойства соответствуют заявленным производителем характеристикам;
  • Небольшой уровень расхода.

Недостатки

  • Не подходит для очищения фар;
  • Агрессивное воздействие на полимерные поверхности.

Многие отмечают экономичность применения данного средства. Незамерзайки хватает на длительное время. Кроме того, концентрат несложен в применении. Нужное количество средства в определенной концентрации легко получить в домашних условиях.

Pingo (-75°C)

Концентрат бренда Pingo производится в России, но по немецким технологиям. Жидкость хорошо очищает поверхности стекол от дорожных загрязнений и наледи. После ее применения не остается следов и пятен. В составе нет метанола. Средство изготавливается из изопропилового спирта, который безвреден для здоровья.

Pingo разбавляется водой в необходимой пропорции в зависимости от внешних температурных показателей. При этом жидкость не заледеневает в форсунках и в шлангах. В составе содержится 16 активных компонентов, позволяющих быстро устранять любые загрязнения.

Преимущества:

  • Приятный запах;
  • Хорошо очищает стекло
  • Небольшой расход;
  • Простота применения.

Недостатки

  • Не рекомендуется для очищения фар;
  • Жидкость является возгорающим составом;
  • Агрессивное воздействие на пластиковые поверхности.

Какую незамерзайку лучше купить

Незамерзайку стоит покупать в магазинах, имеющих хорошую репутацию. Важно тщательно посмотреть состав. Производители могут добавлять метанол, который опасен для здоровья. Перед покупкой нужно изучить этикетку продукции и маркировку, где должна быть указана информация о составе, производителе и дате выпуска. И главное, хорошая незамерзайка удаляет любые загрязнения.

Подводя итоги можно сказать:

  • Концентрат Hi-Gear – замечательное решение для северных регионов. Даже после разбавления жидкость сохраняет превосходные рабочие характеристики при температуре до минус 30. Удобная упаковка для применения;
  • Liqui Moly Antifrost Scheiben-Frostschutz не вступает в химические реакции с полимерными материалами. Жидкость подходит для фар;
  • CoolStream полностью не замерзает. Можно использовать при морозах;
  • Чистая миля оптимальный вариант по цене и качеству. Подходит для разных регионов;
  • Pingo больше подходит для относительно теплых регионов;
  • Fin tippa Премиум отличается удобной упаковкой. Соответствует заявленной температуре. Рекомендуется для южных областей.

Решая, какую незамерзайку заливать, необходимо учитывать легальность производства продукции. Лучше приобретать жидкость от известных производителей.

10 Лучших Незамерзаек – Рейтинг 2022 года

Незамерзйка – необходимость для автомобилиста в зимнее время. Она позволяет эффективно избавляться от наледи, загрязнений и снега при низких температурах. Бывают — разного цвета, без запаха и с ароматическими отдушками. В нашем обзоре представлены лучшие незамерзайки. Оптимальный вариант для омывателя лобового и заднего стекла или фар можно выбрать, изучив данный рейтинг.

Как выбрать незамерзайку

Специалисты выяснили, какую незамерзайку лучше использовать зимой. Рейтинг составлялся с учетом отзывов, проводимых тестов и экспертных мнений. Важным моментом является выбор производителя. К самым популярным стоит отнести Spectrol, Pingo, Liqui Moli, Hi-Gear и AGA. Данные торговые марки заслужили доверие у потребителей.

Также при составлении рейтинга уделялось внимание следующим параметрам:

  • Пенообразование. При встряхивании должно получаться умеренное количество пены;
  • Запах. Качественная незамерзающая жидкость для автомобилей должна иметь тонкий аромат. Отсутствие запаха – признак поделки;
  • Отсутствие осадка и прозрачность состава;
  • Внешний вид упаковки и этикетки, которые не должны терять своей целостности;
  • Полноценная информация на этикетке – состав, технические данные, дата изготовления;
  • Температура замерзания.

Лучшие недорогие незамерзающие жидкости

Многие пользователи считают, что покупка дорогой омывайки — не рациональное решение. Ведь бюджетная продукция отличается таким же хорошим качеством, но при этом не нужно переплачивать за раскрученный бренд.

Для составления рейтинга выбиралась недорогая продукция на основании более 500 отзывов реальных покупателей. Представленные в обзоре лучшие незамерзайки не только доступны по цене, но и соответствуют необходимым требованиям к качеству.

Чистая Миля (-25°C)

Чистая Миля – хорошая стеклоомывающая жидкость. Продукция предоставляется отечественной компанией Тосол-Синтез. Состав применяется для очищения боковых, лобовых и ветровых стекол. Использовать средство можно при температурных значениях до -25 градусов. При более низких значениях средство застывает.

В составе присутствуют ароматизирующие добавки и моющие элементы. Незамерзайка позволяет качественно убирать механические частицы, пятна нефти и снежные насыпи. Продолжительное использование не провоцирует разрушения лакокрасочного покрытия и элементов из полимеров и пластика.

Преимущества:

  • Качество очистки;
  • Не причиняет вреда здоровью;
  • Безопасность для всевозможных покрытий;
  • При использовании не остается пятен масла, разводов и бликов.

Недостатки

  • Наличие специфического запаха;
  • Увеличение вязкости при температуре свыше -20 градусов

Согласно отзывам, данное средство пользуется спросом за счет доступной цены одновременно с отсутствием нареканий к качеству. Также отмечается и удобство упаковки.

Таймыр (-30°C)

В состав включены вода, отдушка и изопропиловый спирт. Продукция выпускается разных цветовых оттенков в зависимости от красителя. Цвет может быть желтым, розовым, голубым или зеленым.

Жидкость применяется для удаления льда и снега в зимнее время и насекомых летом. Средство продается объемом 5 литров.  Кроме того, жидкость не кристаллизуется при температуре близкой к -30 градусам. Таймыр предназначен для обработки поверхностей с помощью специальных стеклоомывателей или вручную. Средство отличается карамельным запахом, который одни считают приятным, другие же – не очень.

Преимущества:

  • Специальные компоненты в составе помогают избавиться от отложений извести в шлангах стеклоомывателя;
  • В составе нет метанола;
  • Использование безопасно для человека и окружающей среды.

Недостатки

  • Запах на любителя.

Пользователей радует наличие безопасных компонентов в составе, что нетипично для низкой цены. Средство тщательно омывает стекло, а также не причиняет вреда покрытиям фар.

Ice Drive (-30°C)

Хорошая незамерзайка для авто, которая не имеет неприятного запаха, а также не выделяет ядовитых компонентов. Омыватель сделан на основе изопропилового спирта, представляющего собой прозрачную жидкость. Подобный компонент безопасен для здоровья и не причиняет вреда разным элементам автомобиля. Из плюсов стоит отметить и отсутствие метанола.

При использовании очистителя, на окнах не остается следов и жирных пятен. Под воздействием активных компонентов наморозь быстро и легко отходит.

Преимущества:

  • Безвредный состав;
  • Самая низкая цена в рейтинге;
  • Возможность очищать стекла и фары вручную;
  • Эффективность жидкости даже до минус 30 градусов.

Недостатки

  • Не во всех магазинах есть в продаже.

Некоторые пользователи отмечают, что производитель указывает недостоверную информацию о составе продукции. В отдельных отзывах можно найти, что в незамерзайке используется не заявленный изопропиловый спирт, а метанол.

Лучшие незамерзающие жидкости средней стоимости

В нашем обзоре представлен и рейтинг наиболее качественных вариантов по средней цене. Отечественные и импортные очистители отбирались с учетом реальных отзывов водителей со стажем. При выборе подобной продукции пользователи анализируют состав и температуру замерзания.

Motul Vision Black Currant (-20°C)

Зимние жидкости для омывателя от компании Motul выполняются на основе воды и изопропанола. В составе хорошей незамерзайки используются вещества, не содержащие альдегидов. Продукция обладает оригинальной ароматизирующей композицией с запахом черной смородины.

Сбалансированный состав способствует тщательному очищению поверхностей лобовых стекол.  Продукция была проверена на совместимость с поверхностью лобовых стекол и пластиком фар. Производитель предоставляет необходимые сертификаты на товар.

Преимущества:

  • Превосходное очищение стекла от загрязнений, реагентов обледенения и соли;
  • В составе присутствует специальный компонент, позволяющий удерживать средство на стекле;
  • Эргономичная упаковка;
  • Удобно заливать в бачок стеклоомывателя;
  • Соответствие качества строгим европейским стандартам.

Недостатки

  • Загустевает при сильном морозе.

Fin Tippa Премиум (-20°C)

Незамерзайка отечественного производителя. Проведенные тесты показывают, что температура начала кристаллизации соответствует минус 18 градусов, что почти соответствует данным в маркировке. Данный продукт продается в мягких упаковках.

Незамерзайка подходит для поддержания чистоты на поверхностях из поликарбоната, так как не вступает в реакцию с данным материалом. Процесс замерзания жидкости может начаться при температуре – минус 27 градусов, что является подтверждением хорошего качества за небольшую цену.

Преимущества:

  • В составе нет метанола;
  • Безопасна для лакокрасочного покрытия, резиновых, пластиковых и металлических деталей автомобиля;
  • Отсутствие бракованной продукции в серии;
  • Доступная цена.

Недостатки

  • Наличие неприятного запаха.

Жидкость  подходит для применения в областях с относительно теплым климатом и небольшими морозами.

Liqui Moly Antifrost Scheiben-Frostschutz (-25°C)

Изготавливается из проверенных немецких компонентов. Подобную незамерзайку выбирают даже спортсмены, берущие участие в соревнованиях по ралли. Предназначена не только для очистки стекол, но и фар от реагентов, снега и солевых загрязнений. Незамерзайка не причиняет вреда лакокрасочному покрытию, а также отличается дополнительными защитными свойствами.

В составе нет вредных компонентов таких, как метиловый и этиловый спирт. В упаковке находится 4 литра жидкости желтого оттенка. В качестве ароматизатора применяется отдушка с запахом дыни.

Преимущества:

  • Безопасна для поликарбонатных покрытий;
  • Приятный запах;
  • Защита поверхностей от растрескивания и абразивного износа;
  • Соответствие европейским стандартам.

Недостатки

  • Цена не всех устраивает.

Пользователям нравится, что состав не оставляет следов и разводов после применения, а также обеспечивает плавное скольжение стеклоочистителей.  Регулярное использование средства предотвращает помутнение фар.

CoolStream (-25°C)

CoolStream признана лучшей незамерзайкой для авто без запаха, практически не имеет выраженного аромата. Жидкость производится на основе специальных компонентов производства немецкой компании Wigo.

Назначение – использование в бачках стеклоомывателя при температурах до минус 25 градусов. Незамерзайка качественно удаляет антигололедные реагенты, грязь и снег. После применения не остается пленок и разводов. Жидкость может использоваться также и в омывателях для фар. При регулярном использовании защищает поверхности от замутнений.

Преимущества:

  • Экономный расход средства;
  • Не причиняет вреда пластиковым покрытиям;
  • Процесс кристаллизации начинается при минус 26 градусов;
  • Не происходит полного замерзания;
  • Безвредный состав.

Недостатки

  • Не везде можно купить.

Покупатели отмечают улучшение обзорности при использовании данного средства при систематическом применении. Привлекает и устойчивость компонентов незамерзайки к морозу.

Frozok Cold Star (-30°C)

Входит в ТОП самых лучших незамерзаек по средней цене и жидкость бренда Фрозок. Продукция обладает оптимальным соотношением качественных характеристик.

Средство хорошо очищает автомобильные стекла от всевозможных загрязнений. В составе присутствуют только качественные компоненты, благодаря чему применение очистителя не причиняет вреда здоровью даже при вдыхании паров. Для обеспечения лучшего эффекта используется комплекс поверхностно активных веществ. Также в составе присутствует изопропиловый спирт, красители и ароматизаторы.

Преимущества:

  • Безвредные компоненты в составе;
  • Эффективное очищение поверхностей;
  • Жидкость не разрушает полимерные, лакокрасочные и резиновые покрытия:
  • Процесс кристаллизации начинается при температуре от минус 30 градусов.

Недостатки

  • Не совсем удобная упаковка.

Проведенные опросы говорят о том, что заявленная производителем предельная температура не соответствует реальным показателям. Незамерзайка начинает густеть уже при температуре минус 25-27 градусов.

Лучшие концентраты незамерзающих жидкостей

Пользователям может быть удобнее купить концентрат незамерзающей жидкости. Разводить состав возможно самостоятельно в зависимости от температурных показателей. Такой вариант подойдет при длительных путешествиях на автомобиле или для дальнобойщиков.

Hi-Gear (-50°C)

Концентрат позволяет получить качественную очищающую жидкость в домашних условиях. Продукция является безопасной для разных автомобильных элементов. В составе присутствует дистиллированная вода и изопропиловый спирт. Применяются и поверхностно-активные вещества, позволяющие растворять и удалять всевозможные загрязнения.

Входят в состав и ароматические композиции. Отдушка помогает нейтрализовать слишком резкий запах изопропилового спирта.  Все компоненты позволяют создать качественный, удобный и недорогой концентрат очищающей жидкости.

Преимущества:

  • Отсутствуют неприятные и резкие запахи;
  • Превосходное качество очистки;
  • Свойства соответствуют заявленным производителем характеристикам;
  • Небольшой уровень расхода.

Недостатки

  • Не подходит для очищения фар;
  • Агрессивное воздействие на полимерные поверхности.

Многие отмечают экономичность применения данного средства. Незамерзайки хватает на длительное время. Кроме того, концентрат несложен в применении. Нужное количество средства в определенной концентрации легко получить в домашних условиях.

Pingo (-75°C)

Концентрат бренда Pingo производится в России, но по немецким технологиям. Жидкость хорошо очищает поверхности стекол от дорожных загрязнений и наледи. После ее применения не остается следов и пятен. В составе нет метанола. Средство изготавливается из изопропилового спирта, который безвреден для здоровья.

Pingo разбавляется водой в необходимой пропорции в зависимости от внешних температурных показателей. При этом жидкость не заледеневает в форсунках и в шлангах. В составе содержится 16 активных компонентов, позволяющих быстро устранять любые загрязнения.

Преимущества:

  • Приятный запах;
  • Хорошо очищает стекло
  • Небольшой расход;
  • Простота применения.

Недостатки

  • Не рекомендуется для очищения фар;
  • Жидкость является возгорающим составом;
  • Агрессивное воздействие на пластиковые поверхности.

Какую незамерзайку лучше купить

Незамерзайку стоит покупать в магазинах, имеющих хорошую репутацию. Важно тщательно посмотреть состав. Производители могут добавлять метанол, который опасен для здоровья. Перед покупкой нужно изучить этикетку продукции и маркировку, где должна быть указана информация о составе, производителе и дате выпуска. И главное, хорошая незамерзайка удаляет любые загрязнения.

Подводя итоги можно сказать:

  • Концентрат Hi-Gear – замечательное решение для северных регионов. Даже после разбавления жидкость сохраняет превосходные рабочие характеристики при температуре до минус 30. Удобная упаковка для применения;
  • Liqui Moly Antifrost Scheiben-Frostschutz не вступает в химические реакции с полимерными материалами. Жидкость подходит для фар;
  • CoolStream полностью не замерзает. Можно использовать при морозах;
  • Чистая миля оптимальный вариант по цене и качеству. Подходит для разных регионов;
  • Pingo больше подходит для относительно теплых регионов;
  • Fin tippa Премиум отличается удобной упаковкой. Соответствует заявленной температуре. Рекомендуется для южных областей.

Решая, какую незамерзайку заливать, необходимо учитывать легальность производства продукции. Лучше приобретать жидкость от известных производителей.

Цены на зимний стеклоомыватель в Нижнем Новгороде

Преимущества нашей незамерзающей жидкости:

  • отсутствие неприятного запаха
  • прозрачная жидкость без осадка
  • яркая и заметная этикетка
  • прочная и удобная упаковка
  • реальный градус замерзания по договоренности
  • удобная термо-упаковка по 4е штуки
  • налив банки 4,3 л

Качественная сертифицированная незамерзающая жидкость. Имеются все необходимые документы и сертификаты

Прайс актуален с 22.02.2022 г

 

Категория-1
Периодические заказы от 30 шт

 

Категория-2
Постоянные клиенты

 

Крупный опт


от 1000 шт
бесплатная доставка по НН

15% (темп до -10°С)

Alaska, синяя

80

25% (темп -17-20°С)

SkyLux, синяя

91

80

30% (темп -23-25°С)
SmartAUTO, синяя

98

90

ЛИМЭП -20С, 4.5л
(без спирта)

540

600

Стоимость указана на самовывоз.
Стоимость доставки по Нижнему Новгороду 3-6 руб/шт.

Цены указаны в рублях с НДС.

Цены при заказе крупным оптом от 2400шт
(10 тонн)

НОВИНКИ СЕЗОНА 2019-20 ▷ ▸ ▹

Доставка осуществляется собственным и наемным автотранспортом.

ЗАКАЗАТЬ

Для постоянных клиентов действует система скидок!

С НАМИ ВЫГОДНО РАБОТАТЬ! 

   Вашу цену уточняйте у менеджеров по телефону 8-906-351-21-81.   

В Зеленограде закрыли незаконное производство «незамерзайки»

https://realty.ria.ru/20190627/1555960986.html

В Зеленограде закрыли незаконное производство «незамерзайки»

В Зеленограде закрыли незаконное производство «незамерзайки» — Недвижимость РИА Новости, 27.06.2019

В Зеленограде закрыли незаконное производство «незамерзайки»

В Зеленограде закрыли незаконное химическое производство, организованное в городских нежилых помещениях на проспекте Генерала Алексеева, дом 28, говорится в… Недвижимость РИА Новости, 27.06.2019

2019-06-27T10:40

2019-06-27T10:40

2019-06-27T10:40

происшествия

зеленоградский административный округ

москва

госинспекция по недвижимости

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdnn21.img.ria.ru/images/150953/17/1509531724_0:207:4173:2554_1920x0_80_0_0_97686b28d946137da7eeed8e67cf6b5f.jpg

МОСКВА, 27 июн — РИА Недвижимость. В Зеленограде закрыли незаконное химическое производство, организованное в городских нежилых помещениях на проспекте Генерала Алексеева, дом 28, говорится в сообщении московской Госинспекции по недвижимости.В помещениях были размещены двухсотлитровые бочки с сырьем для изготовления незамерзающей стеклоомывающей жидкости, а также технологическое оборудование для смешивания и разлива готовой продукции. Готовый товар складировался там же, на стеллажах.За нарушение организация привлечена к административной ответственности. Химическое производство остановлено, технологическое оборудование вывезено, нарушение при использовании нежилых помещений, находящихся в собственности города, устранено, добавляется в материале.

зеленоградский административный округ

москва

Недвижимость РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2019

Недвижимость РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://realty.ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

Недвижимость РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdnn21.img.ria.ru/images/150953/17/1509531724_365:0:3889:2643_1920x0_80_0_0_022682eae09a36bf2cf2b5aa9645f597.jpg

Недвижимость РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Недвижимость РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

происшествия, зеленоградский административный округ, москва, госинспекция по недвижимости

МОСКВА, 27 июн — РИА Недвижимость. В Зеленограде закрыли незаконное химическое производство, организованное в городских нежилых помещениях на проспекте Генерала Алексеева, дом 28, говорится в сообщении московской Госинспекции по недвижимости.

«В ходе обследования нежилых помещений, предоставленных городом в аренду, было установлено, что вместо оружейного магазина функционирует цех по разливу химических жидкостей», — отмечается в нем.

В помещениях были размещены двухсотлитровые бочки с сырьем для изготовления незамерзающей стеклоомывающей жидкости, а также технологическое оборудование для смешивания и разлива готовой продукции. Готовый товар складировался там же, на стеллажах.

За нарушение организация привлечена к административной ответственности. Химическое производство остановлено, технологическое оборудование вывезено, нарушение при использовании нежилых помещений, находящихся в собственности города, устранено, добавляется в материале.

Топ-7 лучших незамерзаек: рейтинг, отзывы

Лучшие недорогие незамерзающие жидкости

Многие пользователи считают, что покупка дорогой омывайки – не рациональное решение. Ведь бюджетная продукция отличается таким же хорошим качеством, но при этом не нужно переплачивать за раскрученный бренд.

Чистая Миля (-25°C)

Чистая Миля – хорошая стеклоомывающая жидкость. Продукция предоставляется отечественной компанией Тосол-Синтез. Состав применяется для очищения боковых, лобовых и ветровых стекол. Использовать средство можно при температурных значениях до -25 градусов. При более низких значениях средство застывает.

В составе присутствуют ароматизирующие добавки и моющие элементы. Незамерзайка позволяет качественно убирать механические частицы, пятна нефти и снежные насыпи. Продолжительное использование не провоцирует разрушения лакокрасочного покрытия и элементов из полимеров и пластика.

Преимущества:

  • Качество очистки;
  • Не причиняет вреда здоровью;
  • Безопасность для всевозможных покрытий;
  • При использовании не остается пятен масла, разводов и бликов.

Недостатки

  • Наличие специфического запаха;
  • Увеличение вязкости при температуре свыше -20 градусов

Согласно отзывам, данное средство пользуется спросом за счет доступной цены одновременно с отсутствием нареканий к качеству. Также отмечается и удобство упаковки.

Таймыр (-30°C)

В состав включены вода, отдушка и изопропиловый спирт. Продукция выпускается разных цветовых оттенков в зависимости от красителя. Цвет может быть желтым, розовым, голубым или зеленым.

Жидкость применяется для удаления льда и снега в зимнее время и насекомых летом. Средство продается объемом 5 литров.  Кроме того, жидкость не кристаллизуется при температуре близкой к -30 градусам. Таймыр предназначен для обработки поверхностей с помощью специальных стеклоомывателей или вручную. Средство отличается карамельным запахом, который одни считают приятным, другие же – не очень.

Преимущества:

  • Специальные компоненты в составе помогают избавиться от отложений извести в шлангах стеклоомывателя;
  • В составе нет метанола;
  • Использование безопасно для человека и окружающей среды.

Недостатки

Запах на любителя.

Пользователей радует наличие безопасных компонентов в составе, что нетипично для низкой цены. Средство тщательно омывает стекло, а также не причиняет вреда покрытиям фар.

Лучшие антифризы

Ice Drive (-30°C)

Хорошая незамерзайка для авто, которая не имеет неприятного запаха, а также не выделяет ядовитых компонентов. Омыватель сделан на основе изопропилового спирта, представляющего собой прозрачную жидкость. Подобный компонент безопасен для здоровья и не причиняет вреда разным элементам автомобиля. Из плюсов стоит отметить и отсутствие метанола.

При использовании очистителя, на окнах не остается следов и жирных пятен. Под воздействием активных компонентов наморозь быстро и легко отходит.

Преимущества:

  • Безвредный состав;
  • Самая низкая цена в рейтинге;
  • Возможность очищать стекла и фары вручную;
  • Эффективность жидкости даже до минус 30 градусов.

Недостатки

Не во всех магазинах есть в продаже.

Некоторые пользователи отмечают, что производитель указывает недостоверную информацию о составе продукции. В отдельных отзывах можно найти, что в незамерзайке используется не заявленный изопропиловый спирт, а метанол.

Лучшие концентраты незамерзающих жидкостей

Пользователям может быть удобнее купить концентрат незамерзающей жидкости. Разводить состав возможно самостоятельно в зависимости от температурных показателей. Такой вариант подойдет при длительных путешествиях на автомобиле или для дальнобойщиков.

Hi-Gear (-50°C)

Концентрат позволяет получить качественную очищающую жидкость в домашних условиях. Продукция является безопасной для разных автомобильных элементов. В составе присутствует дистиллированная вода и изопропиловый спирт. Применяются и поверхностно-активные вещества, позволяющие растворять и удалять всевозможные загрязнения.

Входят в состав и ароматические композиции. Отдушка помогает нейтрализовать слишком резкий запах изопропилового спирта.  Все компоненты позволяют создать качественный, удобный и недорогой концентрат очищающей жидкости.

Преимущества:

  • Отсутствуют неприятные и резкие запахи;
  • Превосходное качество очистки;
  • Свойства соответствуют заявленным производителем характеристикам;
  • Небольшой уровень расхода.

Недостатки

  • Не подходит для очищения фар;
  • Агрессивное воздействие на полимерные поверхности.

Многие отмечают экономичность применения данного средства. Незамерзайки хватает на длительное время. Кроме того, концентрат несложен в применении. Нужное количество средства в определенной концентрации легко получить в домашних условиях.

Pingo (-75°C)

Концентрат бренда Pingo производится в России, но по немецким технологиям. Жидкость хорошо очищает поверхности стекол от дорожных загрязнений и наледи. После ее применения не остается следов и пятен. В составе нет метанола. Средство изготавливается из изопропилового спирта, который безвреден для здоровья.

Pingo разбавляется водой в необходимой пропорции в зависимости от внешних температурных показателей. При этом жидкость не заледеневает в форсунках и в шлангах. В составе содержится 16 активных компонентов, позволяющих быстро устранять любые загрязнения.

Преимущества:

  • Приятный запах;
  • Хорошо очищает стекло
  • Небольшой расход;
  • Простота применения.

Недостатки

  • Не рекомендуется для очищения фар;
  • Жидкость является возгорающим составом;
  • Агрессивное воздействие на пластиковые поверхности.

Новости РИАМО — Незамерзайка, репортажи, фото, спецпроекты

Новости РИАМО — Незамерзайка, репортажи, фото, спецпроекты

Следи за жизнью
Москвы и Подмосковья

Водителей призывают не останавливаться на обочине для покупки незамерзайки с рук по низкой цене.

Незамерзайка не должна содержать метиловый спирт (метанол).

Важнейшим аспектом является зимняя резина.

Скорее всего, зверек решил погреться и уснул прямо в машине.

С наступлением зимы самым распространенным видом мусора являются оставленные водителями пустые емкости из‑под стеклоомывающей жидкости.

Продукция была выявлена у предпринимателей в ходе проверки в ноябре.

Эксперты оценили ущерб автомобилю и здоровью от некачественной незамерзайки.

Также нужно убедиться в готовности машины к работе при отрицательных температурах.

«Незамерзайка», рассчитанная на использование при минус 20 градусах, начала замерзать уже при минус 13 градусах.

По данному факту составлен протокол об административном правонарушении. Продукцию изъяли.

В подпольном цеху работали мигранты‑нелегалы.

Какие запахи города раздражают жителей и гостей столицы, узнал корреспондент РИАМО.

В этих жидкостях содержание метанола значительно превышает установленные нормативы.

Снег в Москве ожидается уже на следующей неделе.

Стеклоомывающая жидкость, содержащая метанол, запрещена к продаже.

В стеклоомывающей жидкости Nord Active содержится метанол.

Незаконную продажу стеклоомывающей жидкости вели в торговом комплексе на Можайском шоссе.

Нелегальные производители используют в стеклоочистителях метиловый спирт.

По факту происшествия проводится проверка.

Сейчас полиция разыскивает организаторов незаконного производства.

Влияние неинвазивной стимуляции мозга на замирание походки при паркинсонизме: систематический обзор с метаанализом

Введение: Исследовать влияние неинвазивной стимуляции мозга (NIBS), включая повторяющуюся транскраниальную магнитную стимуляцию и транскраниальную стимуляцию постоянным током, на замораживание походки (FOG) при паркинсонизме.

Методы: В базах данных PubMed, EMBASE, Кокрановского центрального регистра контролируемых исследований и базе данных фактических данных по физиотерапии (PEDro) был проведен поиск статей, опубликованных на английском или корейском языке, до октября 2018 года.Оценка качества проводилась по шкале PERo. Были включены исследования со случайным распределением и оценкой FOG до и после вмешательства, и были рассчитаны стандартизированные средние различия для каждого исхода.

Результаты: В окончательный анализ были включены семь исследований, включающих 102 участника. Метаанализ показал значительное улучшение показателей опросника замирания походки (FOG-Q) (SMD = 0.28; 95% ДИ, от 0,01 до 0,55) и время поворота (SMD = 0,30; 95% ДИ, от 0,02 до 0,58). При анализе только участников с болезнью Паркинсона размер эффекта по шкале FOG-Q был выше (SMD = 0,57; 95% ДИ, от 0,15 до 0,98), а балл III по шкале оценки болезни Паркинсона был значительно улучшен после NIBS (SMD). = 0,43; 95% ДИ, от 0,01 до 0,86). Стимуляция как моторной, так и лобной коры не показала значительного улучшения для FOG, но размер эффекта стимуляции моторной коры (SMD = 0.35; 95% ДИ, от -0,06 до 0,76) был почти вдвое больше, чем при стимуляции лобной коры (SMD = 0,19; 95% ДИ, от -0,26 до 0,63).

Заключение: NIBS показал положительный эффект на FOG при паркинсонизме, и эффекты были более заметными при болезни Паркинсона. Необходимы дальнейшие исследования для определения оптимального протокола и выяснения эффектов в зависимости от вмешательства и типа заболевания.

Ключевые слова: Замирание походки; Неинвазивная стимуляция мозга; паркинсонизм; Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция; Транскраниальная стимуляция постоянным током.

Систематический обзор вмешательств на основе физических упражнений и тренировок для лечения замирания походки при болезни Паркинсона

  • Nutt, J.G. et al. Замирание походки: продвигаемся вперед по загадочному клиническому явлению. Ланцет Нейрол. 10 , 734–744 (2011).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Гилади, Н. и др. Замирание походки при БП: проспективная оценка в когорте DATATOP. Неврология 56 , 1712–1721 (2001).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Пеличони, П.HS, Menant, JC, Latt, MD & Lord, S.R. Падения в подтипах болезни Паркинсона: факторы риска, места и обстоятельства. Int J. Окружающая среда. Рез. Общественное здравоохранение 16 , 2216 (2019 г.).

    Центральный пабмед Статья Google ученый

  • Schaafsma, J.D. et al. Характеристика замирания подтипов походки и реакция каждого из них на леводопу при болезни Паркинсона. евро. Дж. Нейрол. 10 , 391–398 (2003).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Spildooren, J. et al. Замирание походки при болезни Паркинсона: влияние двухзадачности и поворотов. Мов. Беспорядок. 25 , 2563–2570 (2010).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Lord, S. R. et al. Замирание походки у людей с болезнью Паркинсона: природа, возникновение, факторы риска. Дж. Паркинсон Дис. 10 , 631–640 (2020).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Snijders, A.H., Haaxma, C.A., Hagen, YJ, Munneke, M. & Bloem, B.R. Замораживатель или не замораживатель: клиническая оценка замирания походки. Относительный паркинсонизм. Беспорядок. 18 , 149–154 (2012).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Коуи Д., Лимузен, П., Питерс, А. и Дэй, Б.Л. Взгляд на нейронный контроль передвижения при ходьбе через дверные проемы при болезни Паркинсона. Нейропсихология 48 , 2750–2757 (2010).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Алмейда, К. Дж. и Леболд, К. А. Замирание походки при болезни Паркинсона: перцептивная причина двигательных нарушений? Дж. Нейрол. Нейрохирург. психиатр. 81 , 513–518 (2010).

    КАС Статья Google ученый

  • Ehgoetz Martens, K. A., Pieruccini-Faria, F. & Almeida, Q. J. Могут ли сенсорные механизмы быть основным фактором, лежащим в основе замирания походки при болезни Паркинсона? PLoS ONE 8 , e62602 (2013).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Эгоетц Мартенс, К.А., Эллард, К. Г. и Алмейда, К. Дж. Вызывает ли беспокойство замирание походки при болезни Паркинсона? PLoS ONE 9 , e106561 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Перес-Льорет, С. и др. Распространенность, детерминанты и влияние на качество жизни замирания походки при болезни Паркинсона. JAMA Нейрол. 71 , 884–890 (2014).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Льюис С.Дж. Г. и Баркер Р. А. Патофизиологическая модель замирания походки при болезни Паркинсона. Относительный паркинсонизм. Беспорядок. 15 , 333–338 (2009).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Льюис, С.Дж.Г. и Шайн, Дж.М. Следующий шаг: общий нейронный механизм замораживания походки. Neuroscientist 22 , 72–82 (2014).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Снейдерс, А.Х. и др. Физиология замирания походки. Энн. Нейрол 80 , 644–659 (2016).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Ehgoetz Martens, K. A. et al. Функциональная сетевая характеристика неоднородности замирания походки. Мозг 141 , 1145–1160 (2018).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Ванденбоше, Дж.и другие. Замирание походки при болезни Паркинсона: нарушения автоматизма и контроля. Перед. Гум. Неврологи. 6 , 356 (2012).

    ПабМед Google ученый

  • Bohnen, N.I. et al. Экстрачерные патологические состояния обычны при болезни Паркинсона с замиранием походки: исследование прижизненной позитронно-эмиссионной томографии. Мов. Беспорядок. 29 , 1118–1124 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Гилат, М.и другие. Замораживание походки: перспективные направления лечения в будущем. Относительный паркинсонизм. Disord 52 , 7–16 (2018).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Poldrack, R. A. et al. Нейронные корреляты автоматизма двигательных навыков. J. Neurosci. 25 , 5356–5364 (2005).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ву Т., Халлетт М. и Чан П. Моторный автоматизм при болезни Паркинсона. Нейробиол. Дис. 82 , 226–234 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Гилат, М. и др. Истощение дофамина ухудшает автоматизм походки, изменяя корково-стриарную и мозжечковую обработку при болезни Паркинсона. Нейроизображение 152 , 207–220 (2017).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Редгрейв, П.и другие. Целенаправленный и привычный контроль в базальных ганглиях: значение для болезни Паркинсона. Нац. Преподобный Нейроски. 11 , 760–772 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Хаусдорф, Дж. М., Швайгер, А., Герман, Т., Йогев-Селигманн, Г. и Гилади, Н. Двойное снижение походки: способствующие факторы среди здоровых пожилых людей. Дж. Геронтол. биол.науч. Мед. науч. 63 , 1335–1343 (2008).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Hausdorff, J.M. et al. Нарушение регуляции вариабельности шага у пациентов с болезнью Паркинсона с замиранием походки. Экспл. Мозг Res. 149 , 187–194 (2003).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Гилат, М.и другие. Дисфункция лимбической системы, лежащая в основе замирания походки при болезни Паркинсона. Неврология 374 , 119–132 (2018).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Vercruysse, S. et al. Влияние глубокой стимуляции субталамического ядра мозга на замораживание походки при болезни Паркинсона: проспективное контролируемое исследование. Дж. Нейрол. Нейрохирург. психиатр. 85 , 871–877 (2014).

    КАС Статья Google ученый

  • Barbe, M. T. et al. Глубокая стимуляция мозга для замораживания походки при болезни Паркинсона с ранними двигательными осложнениями. Мов. Беспорядок. 35 , 82–90 (2020).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Nonnekes, J. et al. Замирание походки: практический подход к лечению. Ланцет Нейрол. 14 , 768–778 (2015).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Schlenstedt, C. et al. Влияние высокочастотной субталамической нейростимуляции на походку и замирание походки при болезни Паркинсона: систематический обзор и метаанализ. евро. Дж. Нейрол. 24 , 18–26 (2017).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Кальяни, Х.Х. Н. и соавт. Влияние танца на походку, познание и выполнение двух задач при болезни Паркинсона: систематический обзор и метаанализ. Дж. Паркинсон Дис. 9 , 335–349 (2019).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Делабари, Сантос и др. Влияние танцевальной практики на функциональную подвижность, двигательные симптомы и качество жизни у людей с болезнью Паркинсона: систематический обзор с метаанализом. Клиника старения. Эксп. Рез. 30 , 727–735 (2018).

    Артикул Google ученый

  • Ни, М., Хаззард, Дж. Б., Синьориль, Дж. Ф. и Лука, К. Рекомендации по упражнениям для функции походки при болезни Паркинсона: систематический обзор и метаанализ. Нейрореабилитация. Ремонт нейронов 32 , 872–886 (2018).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Летцке Д., Остерманн, Т. и Бюссинг, А. Аргентинское танго при болезни Паркинсона — систематический обзор и метаанализ. ВМС Нейрол. 15 , 226–18 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Rutz, D.G. & Benninger, D.H. Физиотерапия при замораживании походки и нарушениях походки при болезни Паркинсона: систематический обзор. PM R 12 , 1140–1156 (2020).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Дельгадо-Альварадо, М.и другие. Нефармакологические, нехирургические методы лечения замирания походки при болезни Паркинсона: систематический обзор. Мов. Disord 35 , 204–214 (2019).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Косентино, К. и др. Эффективность физиотерапии при замирании походки при болезни Паркинсона: систематический обзор и метаанализы. Мов. Беспорядок. 35 , 523–536 (2019).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Шоотемейер, С.и другие. Барьеры и мотиваторы для занятий спортом у людей с болезнью Паркинсона. Дж. Паркинсон Дис. 10 , 1293–1299 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Брамер В. М., Ретлефсен М. Л., Клейнен Дж. и Франко О. Х. Оптимальные комбинации баз данных для поиска литературы в систематических обзорах: проспективное исследовательское исследование. Сист. Ред. 6 , 245 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Martin, T., Weatherall, M., Anderson, T.J. & MacAskill, M.R. Рандомизированное контролируемое технико-экономическое исследование специальной программы сигналов для лечения падений у людей с болезнью Паркинсона и замиранием походки. Дж. Нейрол. физ. тер. 39 , 179–184 (2015).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Фитцек, У.M., Schroeteler, FE, Ziegler, K., Zwosta, J. & Ceballos-Baumann, AO. Рандомизированное перекрестное исследование для изучения эффективности двухнедельной физиотерапевтической программы с повторяющимися упражнениями по сигналу для уменьшения тяжести замерзания. походка у пациентов с болезнью Паркинсона. клин. Реабилит. 28 , 902–911 (2014).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Nieuwboer, A. et al. Обучение сигналам в домашних условиях улучшает подвижность, связанную с походкой, при болезни Паркинсона: исследование RESCUE. Дж. Нейрол. Нейрохирург. психиатр. 78 , 134–140 (2007).

    КАС Статья Google ученый

  • King, L. A. et al. Когнитивно сложная программа тренировочного лагеря по аджилити для замораживания походки при болезни Паркинсона. Нейрореабилитация. Восстановление нервной системы 34 , 417–427 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Меззаробба, С.и другие. Наблюдение за действием плюс озвучивание. новый терапевтический протокол для пациента с болезнью Паркинсона с замиранием походки. Перед. Нейрол. 8 , 723 (2017).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Pelosin, E. et al. Влияние групповой реабилитации, сочетающей наблюдение за действием с физиотерапией, на замирание походки при болезни Паркинсона. Нейропласт. 2018 , 4897276–7 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Pelosin, E. et al. Наблюдение за действием улучшает замирание походки у пациентов с болезнью Паркинсона. Нейрореабилитация. Восстановление нервной системы 24 , 746–752 (2010).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Bekkers, E.M.J. et al. Реагируют ли пациенты с болезнью Паркинсона с замиранием походки иначе, чем те, у кого нет тренировок на беговой дорожке с дополненной виртуальной реальностью? Нейрореабилитация.Восстановление нервной системы 34 , 440–449 (2020).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Сильва-Батиста, К. и др. Рандомизированное контролируемое исследование физических упражнений для людей с болезнью Паркинсона и замиранием походки. Мов. Разлад 35 , 1607–1617 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Клеричи, И.и другие. Сухопутная плюс водная терапия по сравнению с реабилитацией только на суше для лечения замирания походки при болезни Паркинсона: рандомизированное контролируемое исследование. Физ. тер. 99 , 591–600 (2019).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Walton, C.C. et al. Когнитивная тренировка для замораживания походки при болезни Паркинсона: рандомизированное контролируемое исследование. NPJ Parkinsons Dis. 4 , 15 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Чжу З.-З. и другие. Тренировки с водными препятствиями улучшают замирание походки у пациентов с болезнью Паркинсона: рандомизированное контролируемое исследование. клин. Реабилит. 32 , 29–36 (2018).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Ченг Ф.-Ю., Ян Ю.-Р., Ву Ю.-Р., Ченг С.-Дж. и Ван, Р.-Ю. Влияние обучения криволинейной ходьбе на производительность криволинейной ходьбы и замирание походки у людей с болезнью Паркинсона: рандомизированное контролируемое исследование. Относительный паркинсонизм. Беспорядок. 43 , 20–26 (2017).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Агоста, Ф. и др. Пластичность мозга при болезни Паркинсона с замиранием походки, вызванная тренировкой наблюдения за действием. Дж.Нейрол. 264 , 88–101 (2017).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Врублевска А., Гайос А., Смычинска У. и Богуцкий А. Терапевтический эффект скандинавской ходьбы на замирание походки при болезни Паркинсона: экспериментальное исследование. Паркинсон дис. 2019 , 3846279 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Шленштедт, К.и другие. Тренировка с отягощением и равновесием умеренной частоты не улучшает замирание походки при болезни Паркинсона: пилотное исследование. Перед. Нейрол. 9 , 1084 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Schlick, C. et al. Визуальные подсказки в сочетании с тренировками на беговой дорожке для улучшения показателей ходьбы при болезни Паркинсона: пилотное рандомизированное контролируемое исследование. клин. Реабилит. 30 , 463–471 (2016).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Frazzitta, G., Maestri, R., Uccellini, D., Bertotti, G. & Abelli, P. Реабилитационное лечение походки у пациентов с болезнью Паркинсона с замиранием: сравнение двух протоколов физиотерапии с использованием визуального и слуховые сигналы с беговой дорожкой или без нее. Мов. Беспорядок. 24 , 1139–1143 (2009).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Кальяни Х.Х. и др. Танец улучшает симптомы, функциональную подвижность и мелкую ловкость рук у людей с болезнью Паркинсона: квазиэкспериментальное контролируемое исследование эффективности. евро. Дж. Физ. Реабилит. Мед. https://doi.org/10.23736/S1973-9087.20.06069-4 (2020).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Седагати, П., Гударзян, М., Данешманди, Х. и Арджманд, А. Влияние корректирующих техник на основе Александера на согнутую вперед осанку, риск падения и страх падения при идиопатической болезни Паркинсона. Арх. Неврологи. 5 , e61274 (2018).

    Артикул Google ученый

  • Van Puymbroeck, M. et al. Функциональные улучшения при болезни Паркинсона после рандомизированного исследования йоги. Эвид. Дополнение на основе Altern. Мед. 2018 , 8516351 (2018).

    Google ученый

  • Сантос, Л. и др. Эффекты прогрессивных упражнений с отягощениями у пациентов с акинетико-ригидной болезнью Паркинсона: рандомизированное контролируемое исследование. евро. Дж. Физ. Реабилит. Мед. 53 , 651–663 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хакни, М. Э. и Эрхарт, Г. М. Влияние танца на контроль движений при болезни Паркинсона: сравнение аргентинского танго и американского бального зала. J. Rehabil. Мед 41 , 475–481 (2009).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Хакни, М.Э., Канторович С., Левин Р. и Эрхарт Г.М. Влияние танго на функциональную подвижность при болезни Паркинсона: предварительное исследование. Дж. Нейрол. физ. тер. 31 , 173–179 (2007).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Гилади, Н. и др. Построение опросника замораживания походки для больных паркинсонизмом. Относительный паркинсонизм. Беспорядок. 6 , 165–170 (2000).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Nieuwboer, A. et al. Надежность нового опросника замораживания походки: согласие между пациентами с болезнью Паркинсона и их опекунами. Осанка походки 30 , 459–463 (2009).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Блум, Б. Р. и др. Инструменты измерения для оценки осанки, походки и равновесия при болезни Паркинсона: критический анализ и рекомендации. Mov Disord 31 , 1342–1355 (2016).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Паккетти, К. и др. Активная музыкотерапия при болезни Паркинсона: интегративный метод двигательной и эмоциональной реабилитации. Психосом. Мед. 62 , 386–393 (2000).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Рейтер, И.и другие. Влияние программы гибкости и релаксации, ходьбы и скандинавской ходьбы на болезнь Паркинсона. J. Старение Res. 2011 , 232473 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ziegler, K., Schroeteler, F., Ceballos-Baumann, A.O. & Fietzek, U.M. Новый рейтинговый инструмент для оценки фестинаций и замирания походки у пациентов с болезнью Паркинсона. Мов. Беспорядок. 25 , 1012–1018 (2010).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Джинис, П. и др. Осуществимость и эффекты домашнего автоматизированного обучения обратной связи с помощью смартфона для людей с болезнью Паркинсона: пилотное рандомизированное контролируемое исследование. Относительный паркинсонизм. Беспорядок. 22 , 28–34 (2016).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Манчини, М.и другие. Клиническое значение замирания при повороте при болезни Паркинсона. Неврология 343 , 222–228 (2017).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Вольпе, Д., Синьорини, М., Марчетто, А., Линч, Т. и Моррис, М.Е. Сравнение ирландских танцев и упражнений для людей с болезнью Паркинсона: технико-экономическое обоснование фазы II. BMC Гериатр. 13 , 54 (2013).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Роча, Н. П., Лоренна, А., Макклелланд, Дж. А. и Моррис, М. Э. Танцевальная терапия болезни Паркинсона: рандомизированное технико-экономическое обоснование. Междунар. Дж. Тер. Реабилитация 25 , 64–72 (2018).

    Артикул Google ученый

  • Canning, C.G. et al. Упражнения для профилактики падений при болезни Паркинсона: рандомизированное контролируемое исследование. Неврология 84 , 304–312 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Карпинелла, И. и др. Тренировка биологической обратной связи на основе носимых датчиков для равновесия и походки при болезни Паркинсона: пилотное рандомизированное контролируемое исследование. Арх. физ. Мед. Реабилит. 98 , 622–630.e3 (2017).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Дункан, Р.П. и Эрхарт, Г. М. Уменьшается ли со временем влияние общественных танцев на тяжесть болезни Паркинсона, равновесие и функциональную подвижность? Двухлетнее проспективное пилотное исследование. Дж. Альтер. Дополнить мед. 20 , 757–763 (2014).

    Артикул Google ученый

  • Дункан, Р. П. и Эрхарт, Г. М. Рандомизированное контролируемое исследование общественных танцев для изменения прогрессирования болезни Паркинсона. Нейрореабилитация. Neural Repair 26 , 132–143 (2012).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Xiao, C., Kang, Y. & Zhuang, Y.C. Влияние упражнений с мячом Tai Chi на функциональную подвижность при болезни Паркинсона легкой и средней степени тяжести. Дж. Геронтол. Гериатр. Рез. 6 , 1–3 (2017).

    КАС Статья Google ученый

  • Кинг, Л.А. и др. Влияние групповых, индивидуальных и домашних упражнений на людей с болезнью Паркинсона: рандомизированное клиническое исследование. Дж. Нейрол. физ. тер. 39 , 204–212 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ricciardi, L. et al. Работа над асимметрией при болезни Паркинсона: рандомизированное контролируемое пилотное исследование. Нейрол. Sci 36 , 1337–1343 (2015).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Кэрролл, Л.М., Вольпе Д., Моррис М.Е., Сондерс Дж. и Клиффорд А.М. Водная лечебная физкультура для людей с болезнью Паркинсона: рандомизированное контролируемое исследование. Арх. физ. Мед. Реабилит. 98 , 631–638 (2017).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Чиверс-Сеймур, К. и др. Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование PDSAFE, разработанной физиотерапевтами программы предотвращения падений для людей с болезнью Паркинсона. Дж. Нейрол. Нейрохирург. Психиатр 90 , 774–782 (2019).

    Артикул Google ученый

  • Кадивар З., Коркос Д.М., Фото Дж. и Хондзински Дж.М. Влияние ступенчатой ​​тренировки и ритмической слуховой стимуляции на функциональные показатели у пациентов с болезнью Паркинсона. Нейрореабилитация. Neural Repair 25 , 626–635 (2011).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Хаббл, Р.П., Силберн, П.А., Нотон, Г.А. и Коул, М.Х. Упражнения на туловище улучшают баланс при болезни Паркинсона: рандомизированное контролируемое исследование фазы II. Дж. Нейрол. физ. тер. 43 , 96–105 (2019).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Бил, Н., Чжан, В., Ку, С. и Томизука, М. Клиническое влияние тренировки ходьбы, усиленной визуальной кинематической биологической обратной связью: пациенты с болезнью Паркинсона и пациенты в стабильном состоянии после инсульта. Нейропсихология 79 , 332–343 (2015).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Ashburn, A. et al. Физиотерапевтическое вмешательство, основанное на упражнениях и стратегиях, для предотвращения повторных падений у людей с болезнью Паркинсона: РКИ PDSAFE. Медицинская техника. Оценивать. 23 , 1–150 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Кюи, Л., Yu, Y., Zhi-zhong, Z., Ya-qing, L., Hou, W., Wang, L. & Cheng, R. Реабилитационный эффект стратегий сигналов на функцию равновесия и походку у пациентов с болезнью Паркинсона [ статью на китайском]. Подбородок. Дж. Контемп. Нейрол. Нейрохирург. 17 , 428–433 (2017).

    Google ученый

  • Гилат, М. Как аннотировать замораживание походки из видео: стандартизированный метод с использованием программного обеспечения с открытым исходным кодом. Дж. Паркинсон Дис. 9 , 821–824 (2019).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Mirelman, A. et al. Добавление компонента виртуальной реальности без иммерсии к тренировкам на беговой дорожке для снижения риска падения у пожилых людей (V-TIME): рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет 388 , 1170–1182 (2016).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Поль, П., Ресле Э., Лундин Ф., Энтховен П. и Диздар Н. Групповое музыкальное вмешательство при болезни Паркинсона — результаты исследования смешанного метода. клин. Реабилит. 34 , 533–544 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Накартс, Э. и др. На пути к пониманию нейросетевых сигнатур обучения двигательным навыкам при болезни Паркинсона и здоровом старении. Бр. Дж. Радио. 27 , 201

    (2019).

    Артикул Google ученый

  • Schootemeijer, S., van der Kolk, N.M., Bloem, B.R. & de Vries, N.M. Текущие перспективы аэробных упражнений у людей с болезнью Паркинсона. Нейротерапия 75 , 9–16 (2020).

    Google ученый

  • Эллис, Т. Упражнения при болезни Паркинсона: сужаем ли мы основные элементы? Ланцет Нейрол. 18 , 982–983 (2019).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Амара, А. В. и др. Рандомизированное контролируемое исследование упражнений на объективный и субъективный сон при болезни Паркинсона. Мов. Беспорядок. 35 , 947–958 (2020).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • ван дер Колк, Н.М. и др. Эффективность домашних и дистанционно контролируемых аэробных упражнений при болезни Паркинсона: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет Нейрол. 18 , 998–1008 (2019).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Сачели М.А. и др. Упражнения увеличивают выброс дофамина в хвостатом теле и активацию вентрального полосатого тела при болезни Паркинсона. Мов. Disord 34 , 1891–1900 (2019).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Allen, N. E. et al. Предикторы приверженности к программе упражнений для предотвращения падений у людей с болезнью Паркинсона. Мов. Беспорядок. клин. Практика. 2 , 395–401 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Риос Роменец С., Ананг Дж., Ферештехнеджад С.-М., Пеллетье А. и Постума Р. Танго для лечения двигательных и немоторных проявлений болезни Паркинсона: рандомизированное контрольное исследование. Дополнение Тер. Мед. 23 , 175–184 (2015).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Д’Круз, Н. и др. Повторяющийся дефицит моторного контроля — наиболее устойчивые предикторы конверсии в замирание походки при болезни Паркинсона: проспективное когортное исследование. Дж. Паркинсон Дис. 10 , 559–571 (2020).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Сантос Л. и др. Влияние контролируемой тренировки на спуске на постуральную нестабильность, замирание походки и эффективность падений у людей с болезнью Паркинсона. Инвалид. Реабилит. 39 , 1573–1580 (2017).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Аллен, Н.Э. и др. Влияние программы упражнений на факторы риска падения у людей с болезнью Паркинсона: рандомизированное контролируемое исследование. Мов. Беспорядок. 25 , 1217–1225 (2010).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Lieberman, A. Связаны ли замирание походки (FOG) и паника? Дж. Нейрол. науч. 248 , 219–222 (2006).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Масливец А., Филдинг А., Уилсон М., Норрис М. и Янг В. «Воссоединение» внимания и двигательного контроля подготовительных постуральных регулировок для преодоления замирания походки при болезни Паркинсона. Дж. Нейроинж. Реабилит. 17 , 146–13 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Duchesne, C. et al. Влияние аэробных упражнений на нейронные корреляты двигательного обучения у людей с болезнью Паркинсона. Клиника нейроимидж. 12 , 559–569 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ehgoetz Martens, K. A. et al. Доказательства подтипов замирания походки при болезни Паркинсона. Мов. Беспорядок. 33 , 1174–1178 (2018).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Раддер Д.Л. М. и соавт. Многопрофильная помощь людям с болезнью Паркинсона: новые дети в блоке! Эксперт Преподобный Нейротер. 19 , 145–157 (2019).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Barthel, C. et al. Лазерная обувь: новое амбулаторное устройство для облегчения замерзания походки при болезни Паркинсона. Неврология https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000004795 (2017).

  • Джинис, П., Накертс, Э., Ньюбур, А. и Хереманс, Э. Сигналы для людей с болезнью Паркинсона с замиранием походки: описательный обзор современного состояния и новых перспектив. Энн. физ. Реабилит. Мед 61 , 407–413 (2017).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Сильва, К. М., Травесса, А. М., Бука-Мачадо, Р., Кальдейра, Д. и Феррейра, Дж.J. Отчетность и методологическое качество клинических испытаний лечебной физкультуры при болезни Паркинсона. Относительный паркинсонизм. Беспорядок. 69 , 150–156 (2019).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Манчини, М. Клинические и методологические проблемы оценки замирания походки: перспективы на будущее. Mov Disord 34 , 783–790 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Халзинга, Ф.и другие. Новый опросник «замораживание походки»: непригоден в качестве исхода в клинических испытаниях? Мов. Беспорядок. клин. Практика. 7 , 199–205 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Pardoel, S., Kofman, J., Nantel, J. & Lemaire, E.D. Обнаружение и прогнозирование замирания походки при болезни Паркинсона с помощью носимых датчиков. Датчики 19 , 5141 (2019).

    Центральный пабмед Статья Google ученый

  • van Dijsseldonk, K., Wang, Y., van Wezel, R., Bloem, B.R. & Nonnekes, J. Провоцирование замирания походки в клинической практике: поворот на месте более эффективен, чем шагание на месте. Дж. Паркинсон Дис. 8 , 363–365 (2018).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Капеччи, М.и другие. Клинические эффекты роботизированной тренировки ходьбы и тренировки на беговой дорожке при болезни Паркинсона. Рандомизированное контролируемое исследование. Энн. физ. Реабилит. Мед. 62 , 303–312 (2019).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Medijainen, K., Pääsuke, M., Lukmann, A. & Taba, P. Универсальное групповое физиотерапевтическое вмешательство для улучшения скорости ходьбы у пациентов с болезнью Паркинсона. Нейрореабилитация 44 , 579–586 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Пол, С. С., Каннинг, К. Г., Сонг, Дж., Фунг, В. С. К. и Шеррингтон, К. Сила мышц ног увеличивается за счет тренировок у людей с болезнью Паркинсона: рандомизированное контролируемое исследование. клин. Реабилит. 28 , 275–288 (2014).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Успехи нейровизуализации при болезни Паркинсона с замиранием походки: систематический обзор

    https://doi.org/10.1016/j.nicl.2019.102059Получить права и содержание

    Основные моменты

    Этот систематический обзор посвящен структурным и функциональным результатам нейровизуализации у пациентов с БП с ВОГ.

    Существующая литература по нейровизуализации может объяснить несколько механизмов, лежащих в основе ВОГ при БП.

    ВОГ при болезни Паркинсона отражают структурные или функциональные повреждения в областях мозга, отвечающих за двигательную активность человека.

    Abstract

    Замирание походки (FOG) — пароксизмальное нарушение походки, которое часто возникает на поздних стадиях болезни Паркинсона (БП).FOG состоит из резкого прерывания ходьбы и серьезного затруднения передвижения с повышенным риском падения. Патофизиологические механизмы, лежащие в основе ФОГ при БП, до сих пор неясны. Тем не менее, передовые исследования МРТ и ядерной медицины позволили получить представление о патофизиологии ВОГ при БП. Нейровизуализационные исследования продемонстрировали структурные и функциональные нарушения в ряде корковых и подкорковых областей головного мозга у пациентов с БП с ФОГ. В этой статье мы систематически просматриваем существующую литературу по нейровизуализации о структурных и функциональных изменениях головного мозга, описанных у пациентов с БП с FOG, в соответствии с рекомендациями «Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и мета-анализов».Мы оцениваем предыдущие исследования с использованием различных методов МРТ для оценки потери серого вещества и дегенерации белого вещества. Кроме того, мы рассматриваем функциональные изменения мозга, изучая функциональные исследования МРТ и изображений ядерной медицины. В текущем обзоре представлены современные знания в этой области и обобщены возможные механизмы, ответственные за ВОГ при частичном заболевании.

    Ключевые слова

    Болезнь Паркинсона

    Замирание походки

    МРТ

    ПЭТ

    ОФЭКТ

    Рекомендованные статьиСсылки на статьи (0)

    2 Авторы.Опубликовано Elsevier Inc.

    Рекомендуемые статьи

    Ссылки на статьи

    Замирание походки при болезни Паркинсона: патофизиология, факторы риска и лечение | Трансляционная нейродегенерация

  • Giladi N, Nieuwboer A. Понимание и лечение замирания походки при паркинсонизме, предлагаемое рабочее определение и подготовка к началу. Мов Беспорядок. 2008; 23 (Приложение 2): S423–5.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Блум Б.Р., Хаусдорф Дж.М., Виссер Дж.Е., Гилади Н.Падения и замирание походки при болезни Паркинсона: обзор двух взаимосвязанных эпизодических явлений. Мов Беспорядок. 2004;19(8):871–84.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Шаафсма Дж. Д., Балаш Ю., Гуревич Т., Бартельс А. Л., Хаусдорф Дж. М., Гилади Н. Характеристика замирания подтипов походки и реакция каждого из них на леводопу при болезни Паркинсона. Евр Дж Нейрол. 2003;10(4):391–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Окума Ю., Силва де Лима А.Л., Фукае Дж., Блум Б.Р., Снайдерс А.Х.Проспективное исследование падений в связи с замиранием походки и колебаниями реакции при болезни Паркинсона. Расстройство, связанное с паркинсонизмом. 2018;46:30–5.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Уолтон К.С., Шайн Дж.М., Холл Дж.М., О’Каллаган К., Мовшовски Л., Гилат М., Сето Д.Ю., Нейсмит С.Л., Льюис С.Дж. Основное влияние замирания походки на качество жизни при болезни Паркинсона. Дж Нейрол. 2015;262(1):108–15.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Натт Дж.Г., Блум Б.Р., Гилади Н., Халлетт М., Хорак Ф.Б., Ньюбур А.Замирание походки: продвигаемся вперед по загадочному клиническому явлению. Ланцет Нейрол. 2011;10(8):734–44.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Мори С. Интеграция осанки и передвижения у кошек с острой децеребрацией и у бодрствующих, свободно передвигающихся кошек. Прог Нейробиол. 1987;28(2):161–95.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Снайдерс А.Х., Такакусаки К., Дебу Б., Лозано А.М., Кришна В., Фасано А., Азиз Т.З., Папа С.М., Фактор С.А., Халлетт М.Физиология замирания походки. Энн Нейрол. 2016;80(5):644–59.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Брукс В.Б., Стони С.Д. мл. Двигательные механизмы: роль пирамидной системы в управлении двигателем. Annu Rev Physiol. 1971; 33: 337–92.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Такакусаки К. Нейрофизиология походки: от спинного мозга к лобной доле.Мов Беспорядок. 2013;28(11):1483–91.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Nieuwboer A, Giladi N. Характеристика замирания походки при болезни Паркинсона: модели эпизодического явления. Мов Беспорядок. 2013;28(11):1509–19.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Плотник М., Гилади Н., Хаусдорф Дж.М. Является ли замирание походки при болезни Паркинсона результатом множественных нарушений походки? Последствия для лечения.Паркинсон Дис. 2012;2012:459321.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Льюис С.Дж., Баркер Р.А. Патофизиологическая модель замирания походки при болезни Паркинсона. Расстройство, связанное с паркинсонизмом. 2009;15(5):333–8.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Vandenbossche J, Deroost N, Soetens E, Coomans D, Spildooren J, Vercruysse S, Nieuwboer A, Kerckhofs E.Замирание походки при болезни Паркинсона: нарушения автоматизма и контроля. Передний шум нейронов. 2012;6:356.

    ПабМед Google ученый

  • Джейкобс Дж.В., Натт Дж.Г., Карлсон-Кухта П., Стивенс М., Хорак Ф.Б. Дрожание коленей во время замирания походки представляет собой множественные упреждающие постуральные приспособления. Опыт Нейрол. 2009;215(2):334–41.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Kim R, Lee J, Kim HJ, Kim A, Jang M, Jeon B, Kang UJ.Бета-амилоид в спинномозговой жидкости42 и риск замирания походки на ранних стадиях болезни Паркинсона. Неврология. 2019;92(1):e40–7.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Kim R, Lee J, Kim Y, Kim A, Jang M, Kim HJ, Jeon B, Kang UJ, Fahn S. Пресинаптическое дофаминергическое истощение полосатого тела предсказывает позднее развитие замирания походки при болезни Паркинсона de novo: анализ когорты PPMI. Расстройство, связанное с паркинсонизмом. 2018;51:49–54.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Эгоетц Мартенс К.А., Лукасик Э.Л., Георгиадес М.Дж., Гилат М., Холл Дж.М., Уолтон К.С., Льюис С.Дж. Прогнозирование начала замораживания походки: продольное исследование. Мов Беспорядок. 2018;33(1):128–35.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Герман Т., Шема-Ширацкий С., Арье Л., Гилади Н., Хаусдорф Дж.М. Депрессивные симптомы могут увеличить риск развития в будущем замирания походки у пациентов с болезнью Паркинсона: результаты 5-летнего проспективного исследования.Расстройство, связанное с паркинсонизмом. 2018;60:98–104.

  • Giladi N, McDermott MP, Fahn S, Przedborski S, Jankovic J, Stern M, Tanner C, Parkinson Study G. Замирание походки при БП: проспективная оценка в когорте DATATOP. Неврология. 2001;56(12):1712–21.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Forsaa EB, Larsen JP, Wentzel-Larsen T, Alves G. 12-летнее популяционное исследование замирания походки при болезни Паркинсона.Расстройство, связанное с паркинсонизмом. 2015;21(3):254–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Zhang H, Yin X, Ouyang Z, Chen J, Zhou S, Zhang C, Pan X, Wang S, Yang J, Feng Y и др. Проспективное исследование замирания походки при ранней болезни Паркинсона у китайских пациентов. Медицина. 2016;95(26):e4056.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Оу Р, Вэй Кью, Цао Б, Сонг В, Хоу И, Лю Х, Юань Х, Чжао Б, У И, Шан Х.Предикторы замирания походки у китайских пациентов с болезнью Паркинсона. Мозговое поведение. 2018;8(3):e00931.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Banks SJ, Bayram E, Shan G, LaBelle DR, Bluett B. Немоторные предикторы замирания походки при болезни Паркинсона. Осанка походки. 2019;68:311–6.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Джалдетти Р., Ригби А., Гринбаум Л., Райнер Дж., Лорбербойм М.Может ли ранняя визуализация переносчиков дофамина служить предиктором прогрессирования болезни Паркинсона и поздних двигательных осложнений? J Neurol Sci. 2018; 390: 255–60.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Чанг С.Дж., Ли Й.Х., Ю Х.С., Ох Дж.С., Ким Дж.С., Йе Б.С., Сон Й.Х., Ли П.Х. Гиперинтенсивность белого вещества как предиктор замирания походки при болезни Паркинсона. Расстройство, связанное с паркинсонизмом. 2019;66:105–9.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Махт М., Каусснер Ю., Моллер Дж. К., Стиасны-Колстер К., Эггерт К. М., Крюгер Х. П., Эллгринг Х.Предикторы замирания при болезни Паркинсона: опрос 6620 пациентов. Мов Беспорядок. 2007;22(7):953–6.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Шульман Л.М. Есть ли связь между эстрогеном и болезнью Паркинсона? Расстройство, связанное с паркинсонизмом. 2002;8(5):289–95.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Уилсон Р.С., Ю Л., Ламар М., Шнайдер Дж.А., Бойл П.А., Беннетт Д.А.Образование и когнитивный резерв в пожилом возрасте. Неврология. 2019;92(10):e1041–50.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Perez-Lloret S, Negre-Pages L, Damier P, Delval A, Derkinderen P, Destee A, Meissner WG, Schelosky L, Tison F, Rascol O. Распространенность, детерминанты и влияние на качество жизни замерзания походки при болезни Паркинсона. ДЖАМА Нейрол. 2014;71(7):884–90.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Осаки Ю., Морита Ю., Миямото Ю., Фурута К., Фуруя Х.Замирание походки является ранним клиническим признаком прогрессирующего надъядерного паралича. Нейрол Клин Нейроски. 2017;5(3):86–90.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Гилади Н., Тревес Т.А., Симон Э.С., Шабтай Х., Орлов Ю., Кандинов Б., Паляку Д., Корчин А.Д. Замирание походки у пациентов с прогрессирующей болезнью Паркинсона. J Neural Transm (Вена). 2001;108(1):53–61.

    КАС Статья Google ученый

  • Гилади Н., МакМахон Д., Пшедборски С., Фластер Э., Гиллори С., Костич В., Фан С.Моторные блоки при болезни Паркинсона. Неврология. 1992;42(2):333–9.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Garcia-Ruiz PJ, Del Val J, Fernandez IM, Herranz A. Какие факторы влияют на двигательные осложнения при болезни Паркинсона?: 10-летнее проспективное исследование. Клин Нейрофармакол. 2012;35(1):1–5.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Льюис С.Дж., Шайн Дж.М.Следующий шаг: общий нейронный механизм замораживания походки. Нейробиолог. 2016;22(1):72–82.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Магринелли Ф., Пикелли А., Токко П., Федерико А., Ронкари Л., Смания Н., Занетт Г., Тамбурин С. Патофизиология двигательной дисфункции при болезни Паркинсона как обоснование медикаментозного лечения и реабилитации. Паркинсон Дис. 2016; 2016: 9832839.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Розенберг-Кац К., Герман Т., Якоб Ю., Гилади Н., Хендлер Т., Хаусдорф Дж.М.Атрофия серого вещества позволяет различать двигательные подтипы болезни Паркинсона. Неврология. 2013;80(16):1476–84.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Zuo LJ, Piao YS, Li LX, Yu SY, Guo P, Hu Y, Lian TH, Wang RD, Yu QJ, Jin Z и другие. Фенотип постуральной нестабильности/трудности походки при болезни Паркинсона: отношение к когнитивным нарушениям и механизму, связывающему патологические белки и нейротрансмиттеры.Научный доклад 2017; 7: 44872.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Обесо Дж. А., Родригес-Орос М., Марин С., Алонсо Ф., Замарбиде И., Лансьего Дж. Л., Родригес-Диас М. Происхождение моторных флуктуаций при болезни Паркинсона: важность дофаминергической иннервации и цепей базальных ганглиев. Неврология. 2004; 62 (1 Приложение 1): S17–30.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Шленштедт С., Мутураман М., Витт К., Вайссер Б., Фазано А., Дойшль Г.Постуральный контроль и замирание походки при болезни Паркинсона. Расстройство, связанное с паркинсонизмом. 2016;24:107–12.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Дункан Р.П., Ледди А.Л., Кавано Дж.Т., Диббл Л.Е., Эллис Т.Д., Форд М.П., ​​Форман К.Б., Эрхарт Г.М. Различия в балансе у людей с болезнью Паркинсона с замиранием походки и без него. Осанка походки. 2015;42(3):306–9.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Моррис М.Е., Янсек Р., Гална Б.Замирание походки и замирание при болезни Паркинсона: патогенез и реабилитация. Мов Беспорядок. 2008; 23 (Приложение 2): S451–60.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Bekkers EMJ, Dijkstra BW, Heremans E, Verschueren SMP, Bloem BR, Nieuwboer A. Баланс между ними: связаны ли замирание походки и постуральная нестабильность при болезни Паркинсона? Neurosci Biobehav Rev. 2018; 94:113–25.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Walton CC, Mowszowski L, Gilat M, Hall JM, O’Callaghan C, Muller AJ, Georgiades M, Szeto JYY, Ehgoetz Martens KA, Shine JM, et al.Когнитивная тренировка для замораживания походки при болезни Паркинсона: рандомизированное контролируемое исследование. NPJ Parkinsons Dis. 2018;4:15.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Эгоетц Мартенс К.А., Холл Дж.М., Георгиадес М.Дж., Гилат М., Уолтон К.С., Матар Э., Льюис С.Дж.Г., Шайн Дж.М. Функциональная сетевая характеристика неоднородности замирания походки. Мозг. 2018;141(4):1145–60.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Алибиглу Л., Виденович А., Планетта П.Дж., Вайланкур Д.Е., Маккиннон К.Д.Подсознательный дефицит начала ходьбы при расстройстве поведения во сне с быстрыми движениями глаз: предвестник замирания походки? Мов Беспорядок. 2016;31(11):1711–9.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Эгоетц Мартенс К.А., Матар Э., Холл Дж.М., Филлипс Дж., Сето Дж.Й.Й., Гуэль А., Грунштейн Р.Р., Холлидей Г.М., Льюис С.Дж.Г. При идиопатическом расстройстве поведения во время сна с быстрыми движениями глаз возникают тонкие нарушения походки и равновесия. Мов Беспорядок.2019;34(9):1374–80.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Hershey LA, Lichter DG. Замирание походки при БП коррелирует с БДГ: дважды проклятие с общей патофизиологией? Неврология. 2013;81(12):1026–7.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Лю Ю., Чжу С.Ю., Чжан С.Дж., Куо С.Х., Ондо В.Г., Ву Ю.К. Клинические особенности болезни Паркинсона с расстройством поведения во сне с быстрыми движениями глаз и без него.Перевод Нейродегенер. 2017;6:35.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ricciardi L, Ebreo M, Graziosi A, Barbuto M, Sorbera C, Morgante L, Morgante F. Речь и походка при болезни Паркинсона: когда ритм имеет значение. Расстройство, связанное с паркинсонизмом. 2016;32:42–7.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Arena JE, Cerquetti D, Rossi M, Chaves H, Rollan C, Dossi DE, Merello M.Влияние гиперинтенсивности МРТ белого вещества на острую реакцию на леводопу у пациентов с болезнью Паркинсона. Расстройство, связанное с паркинсонизмом. 2016; 24:126–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Котагал В., Альбин Р.Л., Мюллер М.Л., Кёппе Р.А., Фрей К.А., Бонен Н.И. Модифицируемые сердечно-сосудистые факторы риска и нарушения аксиальной моторики при болезни Паркинсона. Неврология. 2014;82(17):1514–20.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Фаган А.М., Минтун М.А., Мах Р.Х., Ли С.Ю., Денс К.С., Шах А.Р., ЛаРосса Г.Н., Спиннер М.Л., Кланк В.Е., Матис К.А. и др.Обратная зависимость между нагрузкой визуализации амилоида in vivo и Abeta42 спинномозговой жидкости у людей. Энн Нейрол. 2006;59(3):512–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Келер П.Дж., Ноннекес Дж., Блум Б.Р. Замирание походки перед введением леводопы. Ланцет Нейрол. 2019. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(19)30091-2.

  • Ноннекес Дж., Снейдерс А.Х., Натт Дж.Г., Дойшл Г., Гилади Н., Блум Б.Р.Замирание походки: практический подход к лечению. Ланцет Нейрол. 2015;14(7):768–78.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Cossu G, Ricchi V, Pilleri M, Mancini F, Murgia D, Ricchieri G, Mereu A, Melis M, Antonini A. Гель леводопы-карбидопы для интраеюнального введения при запущенной болезни Паркинсона с замиранием походки. Неврология наук. 2015;36(9):1683–6.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Раскол О., Брукс Д. Д., Корчин А. Д., Де Дейн П. П., Кларк К. Э., Ланг А. Э.Пятилетнее исследование частоты дискинезии у пациентов с ранними стадиями болезни Паркинсона, получавших лечение ропиниролом или леводопой. N Engl J Med. 2000;342(20):1484–91.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Nieuwboer A, Rochester L, Herman T, Vandenberghe W, Emil GE, Thomaes T, Giladi N. Надежность нового опросника с замораживанием походки: согласие между пациентами с болезнью Паркинсона и их опекунами.Осанка походки. 2009;30(4):459–63.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Фитцек У.М., Звоста Дж., Шрётелер Ф.Е., Циглер К., Цебальос-Бауманн А.О. Леводопа изменяет тяжесть замирания при болезни Паркинсона. Расстройство, связанное с паркинсонизмом. 2013;19(10):894–6.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Нюхольм Д., Левандер Т., Йоханссон А., Левитт П.А., Лундквист С., Аквилоний С.М.Энтеральные инфузии леводопы/карбидопы при прогрессирующей болезни Паркинсона: длительное воздействие. Клин Нейрофармакол. 2008;31(2):63–73.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Devos D, французский DSG. Профиль пациента, показания, эффективность и безопасность дуоденальной инфузии леводопы при распространенной болезни Паркинсона. Мов Беспорядок. 2009;24(7):993–1000.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Зибетти М., Ангризано С., Дематтеис Ф., Артузи К.А., Романьоло А., Мерола А., Лопиано Л.Влияние кишечной инфузии леводопы на замирание походки при болезни Паркинсона. J Neurol Sci. 2018; 385:105–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Вальдеориола Ф., Грандас Ф., Сантос-Гарсия Д., Рехидор И., Каталан М.Дж., Арбело Х.М., Пуэнте В., Мир П., Парра Х.К. Долгосрочная эффективность кишечного геля леводопы-карбидопы у 177 испанских пациентов с прогрессирующей болезнью Паркинсона. Нейродегенер Dis Manag. 2016;6(4):289–98.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Sensi M, Preda F, Trevisani L, Contini E, Gragnaniello D, Capone JG, Sette E, Golfre-Andreasi N, Tugnoli V, Tola MR, et al. Возникающие вопросы по критериям выбора инфузионной терапии леводопа-карбидопа: соображения о результатах 28 последовательных пациентов. J Neural Transm (Вена). 2014;121(6):633–42.

    КАС Статья Google ученый

  • Виджиаратнам Н., Хьюер С., Варли С., Пол Э., Бертрам К.Л., Ли В., Лигтермоэт М., Уильямс Д.Р.Кишечный гель леводопы-карбидопы: является ли назоеюнальная фаза излишней условностью? Intern Med J. 2018;48(4):469–71.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Чанг Ф.С., Цуй Д.С., Махант Н., Вулф Н., Ким С.Д., Ха А.Д., Друри М., Гриффит Дж.М., Фунг В.С. 24-часовой кишечный гель леводопы-карбидопы может уменьшить количество падений и «неотвечающее» замирание походки при болезни Паркинсона. Расстройство, связанное с паркинсонизмом. 2015;21(3):317–20.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Кано О., Икеда К., Киёзука Т., Ивамото К., Ито Х., Кавасэ Ю., Сато Р., Фудзиока Т., Араки Ю., Баба С. и др.Благотворное влияние прамипексола на двигательную функцию и депрессию при болезни Паркинсона. Нейропсихиатр Dis Treat. 2008;4(4):707–10.

    КАС пабмед Google ученый

  • Икеда К., Хираяма Т., Такадзава Т., Кавабе К., Ивасаки Ю. Трансдермальный пластырь ротиготина ослабляет замирание походки у пациентов с болезнью Паркинсона: открытое сравнительное исследование трех агонистов дофаминовых рецепторов, отличных от спорыньи. Intern Med (Токио, Япония).2016;55(19):2765–9.

    КАС Статья Google ученый

  • Ваамонде Гамо Х., Кабельо Х.П., Галлардо Альканиз М.Дж., Флорес Барраган Х.М., Карраско Гарсия де Леон С., Ибаньес Алонсо Р.Э. Замирание походки, не отвечающее на дофаминергическую стимуляцию, у пациентов с тяжелым паркинсонизмом. Неврология (Барселона, Испания). 2010;25(1):27–31.

    КАС Статья Google ученый

  • Иидзима М., Митома Х., Утияма С., Китагава К.Долгосрочный мониторинг походки с использованием носимого устройства в повседневной жизни пациентов с болезнью Паркинсона: эффективность селегилина гидрохлорида при нарушении походки. Фронт Нейрол. 2017;8:542.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Rascol O, Brooks DJ, Melamed E, Oertel W, Poewe W, Stocchi F, Tolosa E, группа Ls. Разагилин в качестве дополнения к леводопе у пациентов с болезнью Паркинсона и двигательными флуктуациями (LARGO, Продолжительный эффект при дополнительной терапии разагилином, вводимым один раз в день, исследование): рандомизированное двойное слепое исследование с параллельными группами.Ланцет. 2005;365(9463):947–54.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Cibulcik F, Benetin J, Kurca E, Grofik M, Dvorak M, Richter D, Donath V, Kothay J, Minar M, Valkovic P. Влияние разагилина на замораживание походки при болезни Паркинсона — открытое исследование, многоцентровое исследование. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Чешская Республика 2016;160(4):549–52.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Рахими Ф., Робертс А.С., Джог М.Паттерны и предикторы замирания улучшения походки после терапии разагилином: экспериментальное исследование. Клиника Нейрол Нейрохирург. 2016; 150:117–24.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Моро С., Дельваль А., Дефевр Л., Дюжарден К., Дюамель А., Пети Г., Вийом И., Корвол Дж. К., Брефель-Курбон С., Ори-Магне Ф. и др. Метилфенидат для гипокинезии походки и замирания у пациентов с болезнью Паркинсона, подвергающихся субталамической стимуляции: многоцентровое, параллельное, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование.Ланцет Нейрол. 2012;11(7):589–96.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Девос Д., Крыстковяк П., Клеман Ф., Дюжарден К., Коттенсен О., Вокье Н., Аджеббар К., Тилеманс Б., Крумова М., Дюамель А. и др. Улучшение походки хроническими высокими дозами метилфенидата у пациентов с прогрессирующей болезнью Паркинсона. J Neurol Нейрохирург Психиатрия. 2007;78(5):470–5.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Поллак Л., Доброневский Ю., Прохоров Т., Бахункер С., Рабей Дж.М.Низкие дозы метилфенидата улучшают замирание при прогрессирующей болезни Паркинсона в состоянии «выключено». Приложение J Neural Transm. 2007; 72: 145–8.

    КАС Статья Google ученый

  • Espay AJ, Dwivedi AK, Payne M, Gaines L, Vaughan JE, Maddux BN, Slevin JT, Gartner M, Sahay A, Revilla FJ, et al. Метилфенидат при нарушении походки при болезни Паркинсона: рандомизированное клиническое исследование. Неврология. 2011;76(14):1256–62.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Мацуура К., Кадзикава Х., Табей К.И., Сато М., Кида Х., Накамура Н., Томимото Х.Эффективность истрадефиллина для лечения дефицита походки и сонливости у пациентов с болезнью Паркинсона. Нейроски Летт. 2018; 662: 158–61.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Iijima M, Orimo S, Terashi H, Suzuki M, Hayashi A, Shimura H, Mitoma H, Kitagawa K, Okuma Y. Эффективность истрадефиллина при нарушениях походки с замиранием походки при болезни Паркинсона: односторонний, открытое, проспективное, многоцентровое исследование.Эксперт Опин Фармаколог. 2019;20(11):1405–11.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Такахаси М., Табу Х., Одзаки А., Хамано Т., Такэсима Т., группа рупий. Антидепрессанты при депрессии, апатии и неустойчивости походки при болезни Паркинсона: многоцентровое рандомизированное исследование. Intern Med (Токио, Япония). 2018;58(3):361–8.

  • Fukada K, Endo T, Yokoe M, Hamasaki T, Hazama T, Sakoda S. L-трео-3,4-дигидроксифенилсерин (L-DOPS) при совместном введении с энтакапоном улучшает замирание походки при болезни Паркинсона.Мед Гипотезы. 2013;80(2):209–12.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Tohgi H, Abe T, Takahashi S. Влияние L-трео-3,4-дигидроксифенилсерина на общую концентрацию норэпинефрина и дофамина в спинномозговой жидкости и замирающую походку у пациентов с паркинсонизмом. J Neural Transm Park Dis Dement Sect. 1993;5(1):27–34.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Малкани Р., Задикофф С., Мелен О., Виденович А., Борушко Е., Симуни Т.Амантадин для замораживания походки у пациентов с болезнью Паркинсона. Клин Нейрофармакол. 2012;35(6):266–8.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Lee JY, Oh S, Kim JM, Kim JS, Oh E, Kim HT, Jeon BS, Cho JW. Внутривенное введение амантадина при замирании походки при болезни Паркинсона: рандомизированное контролируемое исследование. Дж Нейрол. 2013;260(12):3030–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ким Е, Юн Джи, Чон Б.С.Влияние внутривенного введения амантадина на дофаминергически-резистентное замирание походки. Расстройство, связанное с паркинсонизмом. 2011;17(6):491–2.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Ким Е, Юн Дж.И., Ян Х.Дж., Ким Х.Дж., Гу Н., Юн Ш., Чо Ч.Й., Чон Б.С. Внутривенное введение амантадина при замирании походки, устойчивой к дофаминергической терапии: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное клиническое исследование. ПЛОС Один. 2012;7(11):e48890.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Янкович Дж.Атомоксетин для замораживания походки при болезни Паркинсона. J Neurol Sci. 2009; 284(1-2):177–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ревуэльта Дж.Дж., Эмбри А., Элм Дж.Дж., Грегори С., Деламбо А., Каутц С., Хинсон В.К. Пилотное исследование атомоксетина у пациентов с болезнью Паркинсона и замиранием походки, не реагирующим на допа. Перевод Нейродегенер. 2015;4:24.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Литвиненко И.В., Одинак ​​М.М., Могильная В.И., Емелин А.Эффективность и безопасность галантамина (реминила) при лечении деменции у пациентов с болезнью Паркинсона (открытое контролируемое исследование). Ж Неврол Психиатр Им С С Корсакова. 2007;107(12):25–33.

    КАС пабмед Google ученый

  • Henderson EJ, Lord SR, Brodie MA, Gaunt DM, Lawrence AD, Close JC, Whone AL, Ben-Shlomo Y. Ривастигмин для стабилизации походки у пациентов с болезнью Паркинсона (ReSPonD): рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемое исследование 2 фазы.Ланцет Нейрол. 2016;15(3):249–58.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Гуревич Т., Перец С., Мур О., Вейцманн Н., Гилади Н. Влияние инъекции ботулинического токсина типа А в икроножные мышцы на замирание походки при болезни Паркинсона: двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование. Мов Беспорядок. 2007;22(6):880–3.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Вилер М., Камичиоли Р., Джонс К.А., Мартин В.Р.Инъекции ботулотоксина не улучшают замирание походки при болезни Паркинсона. Неврология. 2005;65(4):626–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Гилади Н., Гуревич Т., Шабтай Х., Палеаку Д., Симон Э.С. Влияние инъекций ботулотоксина в икроножные мышцы на замирание походки при паркинсонизме: экспериментальное исследование. Дж Нейрол. 2001;248(7):572–6.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Вастик М., Хок П., Хлустик П., Отруба П., Тудос З., Кановский П.Лечение ботулиническим токсином замирания походки у пациентов с болезнью Паркинсона по данным функциональной магнитно-резонансной томографии движений ног. Нейро Эндокринол Летт. 2016;37(2):147–53.

    КАС пабмед Google ученый

  • Fernandez HH, Lannon MC, Trieschmann ME, Friedman JH. Ботулинический токсин типа В для замирания походки при болезни Паркинсона. Медицинский научный монит. 2004; 10(7):Cr282–4.

    ПабМед Google ученый

  • Амбони М., Стокки Ф., Аббруззезе Г., Морганте Л., Онофрж М., Руджери С., Тинацци М., Заппиа М., Аттар М., Коломбо Д. и др.Распространенность и связанные с этим признаки замирания походки при болезни Паркинсона, о которых сообщают сами пациенты: исследование DEEP FOG. Расстройство, связанное с паркинсонизмом. 2015;21(6):644–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Espay AJ, Fasano A, van Nuenen BF, Payne MM, Snijders AH, Bloem BR. Замирание походки в состоянии «включено» при болезни Паркинсона: парадоксальное осложнение, вызванное приемом леводопы. Неврология. 2012;78(7):454–7.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Olanow CW, Kieburtz K, Odin P, Espay AJ, Standaert DG, Fernandez HH, Vanagunas A, Othman AA, Widnell KL, Robieson WZ, et al.Непрерывная интраеюнальная инфузия кишечного геля леводопы-карбидопы у пациентов с прогрессирующей болезнью Паркинсона: рандомизированное, контролируемое, двойное слепое исследование с двойным фиктивным методом. Ланцет Нейрол. 2014;13(2):141–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Fernandez HH, Standaert DG, Hauser RA, Lang AE, Fung VS, Klostermann F, Lew MF, Odin P, Steiger M, Yakupov EZ, et al. Кишечный гель леводопы-карбидопы при запущенной болезни Паркинсона: последние 12 месяцев, открытые результаты.Мов Беспорядок. 2015;30(4):500–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Serrao M, Ranavolo A, Conte C, Davassi C, Mari S, Fasano A, Chini G, Coppola G, Draicchio F, Pierelli F. Влияние 24-часового непрерывного лечения ротиготином на стационарную и нестационарную локомоцию в пациентов de novo с болезнью Паркинсона в открытом неконтролируемом исследовании. Дж Нейрол. 2015;262(11):2539–47.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ондо В., Хантер С., Альмагер М., Ганчер С., Янкович Дж.Эффективность и переносимость нового сублингвального препарата апоморфина у пациентов с флюктуирующей болезнью Паркинсона. Клин Нейрофармакол. 1999;22(1):1–4.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Бродский М.А., Парк Б.С., Натт Дж.Г. Влияние агониста дофамина на фармакодинамику леводопы при болезни Паркинсона. Арх Нейрол. 2010;67(1):27–32.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Шоулсон И., Оукс Д., Фан С., Ланг А., Лэнгстон Дж. В., Левитт П., Оланов К. В., Пенни Дж. Б., Таннер С., Кибурц К. и др.Влияние длительного депренила (селегилина) на леводопа-леченную болезнь Паркинсона: рандомизированное плацебо-контролируемое расширение антиокислительной терапии депренилом и токоферолом в исследовании паркинсонизма. Энн Нейрол. 2002;51(5):604–12.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Zhang Z, Wang J, Chen S, Liu C, Zhang B, Peng R, Sun S, Sun X, Zhao G, Qu Q и др. Эффективность и безопасность разагилина у китайских пациентов с ранней болезнью Паркинсона: рандомизированное двойное слепое параллельное плацебо-контролируемое исследование с фиксированной дозой.Перевод Нейродегенер. 2018;7:32.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Zhang Z, Shao M, Chen S, Liu C, Peng R, Li Y, Wang J, Zhu S, Qu Q, Zhang X и др. Добавление разагилина для лечения болезни Паркинсона с двигательными флуктуациями: рандомизированное двойное слепое исследование в Китае. Перевод Нейродегенер. 2018;7:14.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Стерн М.Б., Марек К.Л., Фридман Дж., Хаузер Р.А., Левитт П.А., Тарси Д., Оланов К.В.Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование разагилина в качестве монотерапии у пациентов с болезнью Паркинсона на ранних стадиях. Мов Беспорядок. 2004;19(8):916–23.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Китагава М., Хаузен Х., Таширо К. Влияние кофеина на замораживание походки при болезни Паркинсона. Мов Беспорядок. 2007;22(5):710–2.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Левитт П.А., Гуттман М., Тетруд Дж.В., Туите П.Дж., Мори А., Чайкин П., Суссман Н.М., Group USS.Антагонист рецептора аденозина A2A истрадефиллин (KW-6002) сокращает время «выключения» при болезни Паркинсона: двойное слепое рандомизированное многоцентровое клиническое исследование (6002-US-005). Энн Нейрол. 2008;63(3):295–302.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Бонен Н.И., Фрей К.А., Студенски С., Котагал В., Кеппе Р.А., Константин Г.М., Скотт П.Дж., Альбин Р.Л., Мюллер М.Л. Экстрачерные патологические состояния обычны при болезни Паркинсона с замиранием походки: исследование прижизненной позитронно-эмиссионной томографии.Мов Беспорядок. 2014;29(9):1118–24.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Pinto de Souza C, Hamani C, Oliveira Souza C, Lopez Contreras WO, Dos Santos Ghilardi MG, Cury RG, Reis Barbosa E, Jacobsen Teixeira M, Talamoni Fonoff E. Стимуляция спинного мозга улучшает походку у пациентов с болезнью Паркинсона ранее лечили глубокой стимуляцией мозга. Мов Беспорядок. 2017;32(2):278–82.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Самотус О., Пэррент А., Джог М.Терапия стимуляции спинного мозга при дисфункции походки у пациентов с прогрессирующей болезнью Паркинсона. Мов Беспорядок. 2018;33(5):783–92.

  • Джейкобс Дж.В., Лу Дж.С., Краакевик Дж.А., Хорак Ф.Б. Дополнительная моторная зона влияет на время упреждающей адаптации позы во время начала шага у участников с болезнью Паркинсона и без нее. Неврология. 2009;164(2):877–85.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Такакусаки К., Хабагути Т., Охтината-Сугимото Дж., Сайто К., Сакамото Т.Эфференты базальных ганглиев к центрам ствола мозга, контролирующим постуральный мышечный тонус и двигательную активность: новая концепция понимания двигательных нарушений при дисфункции базальных ганглиев. Неврология. 2003;119(1):293–308.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Такакусаки К. Функциональная нейроанатомия для контроля осанки и походки. Дж Мов Расстройство. 2017;10(1):1–17.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Брудзински С.М., Ву М., Могенсон Г.Дж.Снижение двигательной активности крыс в результате изменения синаптической передачи на нейроны в мезэнцефальной локомоторной области. Может J Physiol Pharmacol. 1993;71(5-6):394–406.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • de Lima-Pardini AC, Coelho DB, Souza CP, Souza CO, Ghilardi M, Garcia T, Voos M, Milosevic M, Hamani C, Teixeira LA, et al. Влияние стимуляции спинного мозга на постуральный контроль у пациентов с болезнью Паркинсона с замиранием походки.Элиф. 2018;7. https://doi.org/10.7554/eLife.37727.

  • Fonoff ET, de Lima-Pardini AC, Coelho DB, Monaco BA, Machado B, Pinto de Souza C, Dos Santos Ghilardi MG, Hamani C. Стимуляция спинного мозга для замораживания походки: от скамейки до кровати. Фронт Нейрол. 2019;10:905.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Schlenstedt C, Shalash A, Muthuraman M, Falk D, Witt K, Deuschl G. Влияние высокочастотной субталамической нейростимуляции на походку и замирание походки при болезни Паркинсона: систематический обзор и метаанализ.Евр Дж Нейрол. 2017;24(1):18–26.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Zibetti M, Merola A, Rizzi L, Ricchi V, Angrisano S, Azzaro C, Artusi CA, Arduino N, Marchisio A, Lanotte M, et al. После девяти лет непрерывной глубокой стимуляции субталамического ядра при болезни Паркинсона. Мов Беспорядок. 2011;26(13):2327–34.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Риццоне М.Г., Фазано А., Даниэле А., Зибетти М., Мерола А., Рицци Л., Пиано С., Пиччинини С., Ромито Л.М., Лопиано Л. и др.Отдаленные результаты DBS субталамического ядра при болезни Паркинсона: от запущенной фазы к поздней стадии заболевания? Расстройство, связанное с паркинсонизмом. 2014;20(4):376–81.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Li J, Zhang Y, Li Y. Долгосрочное наблюдение за двусторонней стимуляцией субталамического ядра у пациентов с болезнью Паркинсона в Китае. Бр Дж. Нейрохирург. 2015;29(3):329–33.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Краузе М., Фогель В., Майер П., Клосс М., Тронье В.Хроническое угнетение субталамического ядра при болезни Паркинсона. J Neurol Sci. 2004;219(1-2):119–24.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Davis JT, Lyons KE, Pahwa R. Замораживание походки после двусторонней стимуляции субталамического ядра при болезни Паркинсона. Клиника Нейрол Нейрохирург. 2006;108(5):461–4.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Krack P, Batir A, Van Blercom N, Chabardes S, Fraix V, Ardouin C, Koudsie A, Limousin PD, Benazzouz A, LeBas JF, et al.Пятилетнее наблюдение за двусторонней стимуляцией субталамического ядра при прогрессирующей болезни Паркинсона. N Engl J Med. 2003;349(20):1925–34.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Visser-Vandewalle V, van der Linden C, Temel Y, Celik H, Ackermans L, Spincemaille G, Caemaert J. Долгосрочные эффекты двусторонней стимуляции субталамических ядер при прогрессирующей болезни Паркинсона: четырехлетнее последующее исследование . Расстройство, связанное с паркинсонизмом.2005;11(3):157–65.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Ferraye MU, Debu B, Fraix V, Xie-Brustolin J, Chabardes S, Krack P, Benabid AL, Pollak P. Влияние стимуляции субталамического ядра и леводопы на замораживание походки при болезни Паркинсона. Неврология. 2008; 70 (16 ч. 2): 1431–147.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ню Л., Цзи Л.И., Ли Д.М., Чжао Д.С., Хуан Г., Лю В.П., Цюй Ю., Ма Л.Т., Цзи XT.Влияние двусторонней глубокой мозговой стимуляции субталамического ядра на замирание походки при болезни Паркинсона. J Int Med Res. 2012;40(3):1108–13.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Vercruysse S, Vandenberghe W, Munks L, Nuttin B, Devos H, Nieuwboer A. Влияние глубокой стимуляции субталамического ядра мозга на замораживание походки при болезни Паркинсона: проспективное контролируемое исследование. J Neurol Нейрохирург Психиатрия.2014;85(8):871–877.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Адамс С., Кип М., Мартин К., МакВикер Дж., Кумар Р. Острая индукция резистентного к леводопе замораживания походки при имплантации электрода в субталамическое ядро. Расстройство, связанное с паркинсонизмом. 2011;17(6):488–90.

    ПабМед Статья Google ученый

  • ван Нюэнен Б.Ф., Эсселинк Р.А., Муннеке М., Спилман Д.Д., ван Лаар Т., Блум Б.Р.Послеоперационное ухудшение походки после двусторонней стимуляции субталамических ядер при болезни Паркинсона. Мов Беспорядок. 2008;23(16):2404–6.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Флери В., Поллак П., Гир Дж., Томмази Г., Ромито Л., Комбескюр К., Бардине Э., Шабардес С., Момджян С., Крайник А. и др. Субталамическая стимуляция может подавлять благотворное влияние леводопы на акинезию и походку. Мов Беспорядок. 2016;31(9):1389–97.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ким Р., Ким Х.Дж., Ким А., Ким И., Ким А.Р., Шин Ч.В., Пэк С.Х., Чон Б.Депрессия может негативно повлиять на изменение замирания походки после стимуляции субталамического ядра при болезни Паркинсона. Расстройство, связанное с паркинсонизмом. 2017;44:133–6.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Moreau C, Defebvre L, Destee A, Bleuse S, Clement F, Blatt JL, Krystkowiak P, Devos D. Влияние частоты STN-DBS на замирание походки при прогрессирующей болезни Паркинсона. Неврология. 2008;71(2):80–4.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Се Т., Виджил Дж., Маккракен Э., Гаспарайтис А., Янг Дж., Канг В., Бернард Дж., Варнке П., Канг У.Дж.Низкочастотная стимуляция STN-DBS снижает аспирацию и замирание походки у пациентов с БП. Неврология. 2015;84(4):415–20.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Xie T, Bloom L, Padmanaban M, Bertacchi B, Kang W, MacCracken E, Dachman A, Vigil J, Satzer D, Zadikoff C, et al. Длительное влияние низкочастотной стимуляции STN на дисфагию, замирание походки и другие двигательные симптомы при БП. J Neurol Нейрохирург Психиатрия.2018;89(9):989–94.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Фиббс Ф.Т., Арбогаст П.Г., Дэвис Т.Л. Влияние частоты 60 Гц на походку при болезни Паркинсона с глубокой стимуляцией субталамического ядра мозга. Нейромодуляция. 2014;17(8):717–20 обсуждение 720.

    PubMed Статья Google ученый

  • Сидиропулос С., Уолш Р., Мини С., Пун Ю.Ю., Фаллис М., Моро Э.Низкочастотная стимуляция глубокого мозга субталамического ядра при аксиальных симптомах прогрессирующей болезни Паркинсона. Дж Нейрол. 2013;260(9):2306–11.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Xie T, Padmanaban M, Bloom L, MacCracken E, Bertacchi B, Dachman A, Warnke P. Влияние низкочастотной стимуляции по сравнению с высокочастотной стимуляцией на замирание походки и другие аксиальные симптомы у пациентов с паркинсонизмом с двусторонней STN DBS: мини -рассмотрение. Перевод Нейродегенер.2017;6:13.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Се Т., Кан Ю.Дж. Комментарии к недавней статье о низкочастотной глубокой стимуляции мозга при болезни Паркинсона. Мов Беспорядок. 2017;32(1):176.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Chen S, Gao G, Feng T, Zhang J, Нейрохирургическое отделение Китайской медицинской ассоциации, отделение функциональной нейрохирургии G, Неврологическое отделение Китайской медицинской ассоциации, болезнь Паркинсона D, Двигательные расстройства G, Нейрохирургическое отделение Китайской ассоциации врачей, эксперт функциональной нейрохирургии C, Отделение неврологов Китайской ассоциации врачей по болезни Паркинсона D, специалист по двигательным расстройствам C и др.Консенсус китайских экспертов по программированию глубокой стимуляции мозга для пациентов с болезнью Паркинсона. Перевод Нейродегенер. 2018;7:11.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Mestre TA, Sidiropoulos C, Hamani C, Poon YY, Lozano AM, Lang AE, Moro E. Долгосрочная двойная слепая односторонняя стимуляция мостовидной ножки при болезни Паркинсона. Мов Беспорядок. 2016;31(10):1570–4.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Thevathasan W, Debu B, Aziz T, Bloem BR, Blahak C, Butson C, Czernecki V, Foltynie T, Fraix V, Grabli D, et al.Глубокая стимуляция головного мозга мостовидного моста при болезни Паркинсона: клинический обзор. Мов Беспорядок. 2018;33(1):10–20.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Welter ML, Demain A, Ewenczyk C, Czernecki V, Lau B, El Helou A, Belaid H, Yelnik J, Francois C, Bardinet E, et al. PPNa-DBS при нарушениях походки и равновесия при болезни Паркинсона: двойное слепое рандомизированное исследование. Дж Нейрол. 2015;262(6):1515–25.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Thevathasan W, Cole MH, Graepel CL, Hyam JA, Jenkinson N, Brittain JS, Coyne TJ, Silburn PA, Aziz TZ, Kerr G, et al.Пространственно-временной анализ замирания походки и воздействия стимуляции мостовидного отростка. Мозг. 2012; 135 (часть 5): 1446–54.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Thevathasan W, Coyne TJ, Hyam JA, Kerr G, Jenkinson N, Aziz TZ, Silburn PA. Стимуляция педункулопонтинного ядра улучшает замирание походки при болезни Паркинсона. Нейрохирургия. 2011;69(6):1248–53 обсуждение 1254.

    PubMed Статья Google ученый

  • Моро Э., Хамани С., Пун Ю.Ю., Аль-Хайралла Т., Достровский Д.О., Хатчисон В.Д., Лозано А.М.Односторонняя стимуляция мостовидного отростка снижает риск падения при болезни Паркинсона. Мозг. 2010; 133 (часть 1): 215–24.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Феррайе М.Ю., Дебю Б., Фрейкс В., Гетц Л., Ардуэн С., Ельник Дж., Анри-Лагранж С., Сеньере Э., Пиалла Б., Крак П. и др. Влияние стимуляции области мостовидного ядра на нарушения походки при болезни Паркинсона. Мозг. 2010; 133 (часть 1): 205–14.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Теватхасан В., Погосян А., Хям Дж. А., Дженкинсон Н., Фолтини Т., Лимузен П., Богданович М., Зринзо Л., Грин А.Л., Азиз Т.З. и др.Альфа-колебания в педункулопонтинном ядре коррелируют с походкой при паркинсонизме. Мозг. 2012; 135 (часть 1): 148–60.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Вайс Д., Валах М., Мейснер С., Фриц М., Шолтен М., Брейт С., Плевния С., Бендер Б., Карабаги А., Вахтер Т. и др. Ниграловая стимуляция при стойком нарушении осевой моторики при болезни Паркинсона? Рандомизированное контролируемое исследование. Мозг. 2013; 136 (часть 7): 2098–108.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Вальдеориола Ф., Муньос Э., Румиа Дж., Ролдан П., Камара А., Компта Ю., Марти М.Дж., Толоса Э. Одновременная низкочастотная стимуляция глубокого мозга ретикулатной части черной субстанции и высокочастотная стимуляция субталамического ядра для лечения леводопой невосприимчивого замирания походки при болезни Паркинсона: экспериментальное исследование. Расстройство, связанное с паркинсонизмом. 2019;60:153–157.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Фарранд А.К., Хелке К.Л., Грегори Р.А., Гуз М., Хинсон В.К., Богер Х.А.Стимуляция блуждающего нерва улучшает двигательную активность и популяцию нейронов в модели болезни Паркинсона. Мозговой стимул. 2017;10(6):1045–54.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Mondal B, Choudhury S, Simon B, Baker MR, Kumar H. Неинвазивная стимуляция блуждающего нерва улучшает походку и уменьшает замирание походки при болезни Паркинсона. Мов Беспорядок. 2019;34(6):917–8.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Kim YW, Shin IS, Moon HI, Lee SC, Yoon SY.Влияние неинвазивной стимуляции мозга на замирание походки при паркинсонизме: систематический обзор с метаанализом. Расстройство, связанное с паркинсонизмом. 2019;64:82–9.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Ми Т.М., Гарг С., Ба Ф., Лю А.П., Ву Т., Гао Л.Л., Дэн XJ, Чан П., Маккеун М.Дж. Высокочастотная рТМС над дополнительной двигательной областью улучшает замирание походки при болезни Паркинсона: рандомизированное контролируемое исследование.Расстройство, связанное с паркинсонизмом. 2019;68:85–90.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Kim SJ, Paeng SH, Kang SY. Стимуляция дополнительной моторной области по сравнению с моторной корой для замораживания походки при болезни Паркинсона. Дж. Клин Нейрол. 2018;14(3):320–6.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Валентино Ф., Косентино Г., Бригина Ф., Поцци Н.Г., Сандрини Г., Фьерро Б., Саветьери Г., Д’Амелио М., Паккетти К.Транскраниальная стимуляция постоянным током для лечения замирания походки: перекрестное исследование. Мов Беспорядок. 2014;29(8):1064–9.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Даган М., Герман Т., Харрисон Р., Чжоу Дж., Гилади Н., Руффини Г., Манор Б., Хаусдорф Дж.М. Многоцелевая транскраниальная стимуляция постоянным током для замораживания походки при болезни Паркинсона. Мов Беспорядок. 2018;33(4):642–6.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Лу С., Амундсен Хаффмастер С.Л., Туите П.Дж., Маккиннон К.Д.Влияние анодной tDCS на дополнительную двигательную область на инициацию походки при болезни Паркинсона с замиранием походки: пилотное исследование. Дж Нейрол. 2018;265(9):2023–32.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ньюбур А., Кваккель Г., Рочестер Л., Джонс Д., ван Веген Э., Виллемс А.М., Чаврет Ф., Хетерингтон В., Бейкер К., Лим И. Тренировка с сигналами в домашних условиях улучшает подвижность, связанную с походкой, при болезни Паркинсона: СПАСАТЕЛЬНОЕ испытание.J Neurol Нейрохирург Психиатрия. 2007;78(2):134–40.

    КАС Статья Google ученый

  • Бартель С., Ноннекес Дж., Ван Хельверт М., Хаан Р., Янссен А., Делваль А., Вердестейн В., Дебу Б., ван Везел Р., Блум Б.Р. и др. Лазерная обувь: новое амбулаторное устройство для облегчения замерзания походки при болезни Паркинсона. Неврология. 2018;90(2):e164–71.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • МакКэндлесс П.Дж., Эванс Б.Дж., Янссен Дж., Селф Дж., Черчилль А., Ричардс Дж.Влияние трех сигнальных устройств на людей с болезнью Паркинсона с трудностями в начале ходьбы. Осанка походки. 2016;44:7–11.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Чжао Ю., Ноннекес Дж., Сторкен Э.Дж., Янссен С., ван Веген Э.Е., Блум Б.Р., Доррестейн Л.Д., ван Вугт Дж.П., Хейда Т., ван Везел Р.Дж. Возможность внешней ритмической подсказки с помощью Google Glass для улучшения походки у людей с болезнью Паркинсона.Дж Нейрол. 2016;263(6):1156–65.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Sweeney D, Quinlan LR, Browne P, Richardson M, Meskell P, ÓLaighin G. Технологический обзор носимых сигнальных устройств, направленных на решение проблем с замиранием походки при болезни Паркинсона. Датчики (Базель). 2019;19(6). https://doi.org/10.3390/s1

  • 77.

  • Frazzitta G, Maestri R, Uccellini D, Bertotti G, Abelli P. Реабилитационное лечение походки у пациентов с болезнью Паркинсона с замиранием: сравнение двух протоколов физиотерапии с использованием визуальных и слуховых сигналов с беговой дорожкой или без нее.Мов Беспорядок. 2009;24(8):1139–43.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ченг Ф.Ю., Ян Ю.Р., Ву Ю.Р., Ченг С.Дж., Ван Р.Ю. Влияние обучения криволинейной ходьбе на производительность криволинейной ходьбы и замирание походки у людей с болезнью Паркинсона: рандомизированное контролируемое исследование. Расстройство, связанное с паркинсонизмом. 2017;43:20–6.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Ло А.С., Чанг В.К., Джанфранческо М.А., Фридман Дж.Х., Паттерсон Т.С., Бенедикто Д.Ф.Уменьшение замирания походки при болезни Паркинсона за счет повторяющихся тренировок на беговой дорожке с роботом: пилотное исследование. J Neuroeng Rehabil. 2010;7:51.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Barbe MT, Cepuran F, Amarell M, Schoenau E, Timmermann L. Долгосрочный эффект роботизированной ходьбы на беговой дорожке уменьшает замирание походки у пациентов с болезнью Паркинсона: пилотное исследование. Дж Нейрол. 2013;260(1):296–8.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Пиллери М., Вайс Л., Забео Л., Куцикос К., Бьюндо Р., Факкини С., Росси С., Масьеро С., Антонини А.Наземный робот-тренажер для лечения лекарственно-устойчивого замораживания походки при болезни Паркинсона. J Neurol Sci. 2015;355(1-2):75–8.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Zhu Z, Yin M, Cui L, Zhang Y, Hou W, Li Y, Zhao H. Тренировки с водными препятствиями улучшают замирание походки у пациентов с болезнью Паркинсона: рандомизированное контролируемое исследование. Клиника реабилитации. 2018;32(1):29–36.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Сантос Л., Фернандес-Рио Дж., Винге К., Барраган-Перес Б., Родригес-Перес В., Гонсалес-Диес В., Бланко-Траба М., Суман О.Е., Филип Габель С., Родригес-Гомес Дж.Влияние контролируемой тренировки на спуске на постуральную нестабильность, замирание походки и эффективность падений у людей с болезнью Паркинсона. Реабилитация инвалида. 2017;39(16):1573–80.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Stummer C, Dibilio V, Overeem S, Weerdesteyn V, Bloem BR, Nonnekes J. Прогулочный велосипед: новое вспомогательное устройство для пациентов с болезнью Паркинсона с замиранием походки? Расстройство, связанное с паркинсонизмом.2015;21(7):755–7.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Агоста Ф., Гатти Р., Сарассо Э., Волонте М.А., Кану Э., Меани А., Сарро Л., Копетти М., Каттрисс Э., Керкхофс Э. и др. Пластичность мозга при болезни Паркинсона с замиранием походки, вызванная тренировкой наблюдения за действием. Дж Нейрол. 2017;264(1):88–101.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Пелосин Э., Аванцино Л., Бове М., Страмеси П., Ньюбур А., Аббруццезе Г.Наблюдение за действием улучшает замирание походки у пациентов с болезнью Паркинсона. Нейрореабилитация Нейроремонт. 2010;24(8):746–52.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Cosentino C, Baccini M, Putzolu M, Ristori D, Avanzino L, Pelosin E. Эффективность физиотерапии при замирании походки при болезни Паркинсона: систематический обзор и метаанализ. Мов Беспорядок. 2019. https://doi.org/10.1002/mds.27936.

  • Технические аспекты замораживания, низкотемпературного хранения и оттаивания стволовых клеток для клеточной терапии — Полный текст — Трансфузионная медицина и гемотерапия 2019, Vol. 46, No. 3

    Коммерческая и клиническая разработка продуктов клеточной терапии неизменно требует криоконсервации и хранения в замороженном виде клеточных исходных материалов, промежуточных продуктов и/или конечного продукта. Оптимизация криоконсервации так же важна, как и оптимизация процесса культивирования клеток, для получения максимального выхода и стабильного конечного продукта.Неоптимальная криоконсервация может привести не только к изменчивости от партии к партии, снижению клеточной функциональности и снижению выхода клеток, но и к потенциальной селекции субпопуляций с генетическими или эпигенетическими характеристиками, отличающимися от исходной клеточной линии. Нормативные требования также влияют на криоконсервацию, поскольку они потребуют надежного и воспроизводимого подхода к замораживанию, хранению и оттаиванию продукта. Это требует внимания ко всем аспектам применения низких температур: от выбора контейнера для замораживания и криопротектора, используемой скорости охлаждения и способа его доставки, правильного обращения с замороженным материалом во время хранения и транспортировки до возможного оттаивания замороженного материала. продукт конечным пользователем.Каждый из них влияет на все остальные в большей или меньшей степени, и ни один из них не следует игнорировать. Эта статья стремится предоставить практические идеи и альтернативные решения технических проблем, возникающих при криоконсервации клеток для использования в клеточной терапии.

    © 2019 S. Karger AG, Базель

    Введение

    Регенеративная медицина определяется как замена или регенерация клеток, тканей или органов человека для восстановления или установления нормальной функции [1].Он охватывает широкий спектр терапевтических методов от трансплантации органов и тканей до сложных тканеинженерных каркасов и клеточной терапии, а также более традиционные методы лечения, включающие фармацевтические препараты, биологические препараты и устройства [2]. Он включает производимые в больницах биопрепараты, такие как аутологичный костный мозг и стволовые клетки периферической крови (PBSC), а также аллогенные тканевые продукты, такие как пуповинная кровь (CB), сердечные клапаны и кожа разной толщины, производимые государственными/частными банками тканей.Совсем недавно область расширилась, включив в себя ряд новых клеточных методов лечения, основанных на взрослых, эмбриональных (hESC) и индуцированных плюрипотентных стволовых клетках (iPSC), а также на соматических клетках, при этом акцент начал смещаться в сторону привлечения коммерческих биофармацевтических препаратов. часто в сотрудничестве с академическими и клиническими партнерами.

    В отличие от традиционной терапии гемопоэтическими стволовыми клетками, недавно появившиеся клеточные терапии представляют собой дивергентный класс продуктов, которые, помимо классификации по типу клеток, также могут быть классифицированы по терапевтическим показаниям, статусу введения (аутологичный или аллогенный), уровню манипуляции, связанные с их производством, а также с лежащей в их основе технологией [3].С точки зрения регулирования в Европейском союзе (ЕС) эти недавно появившиеся клеточные методы лечения называются лекарственными препаратами передовой терапии [4], которые далее подразделяются по технологической основе на соматические клетки, генную терапию и продукты тканевой инженерии. В США продукты клеточной терапии включают иммунотерапию, противораковые вакцины и другие виды аутологичной и аллогенной клеточной терапии, в том числе с использованием гемопоэтических, взрослых и эмбриональных стволовых клеток [5].

    На сегодняшний день на рынке появилось несколько продуктов клеточной терапии.На конец 2015 г. в Канаде, ЕС, Японии, Корее и США было лицензировано 38 продуктов клеточной терапии [6]. Более свежие данные по ЕС показывают, что разрешение на продажу было получено в общей сложности для 10 лекарственных препаратов передовой терапии [7], а в США по состоянию на декабрь 2018 г. было одобрено 16 продуктов клеточной и генной терапии [8]. Несмотря на это, в настоящее время проводятся многочисленные клинические испытания на разных стадиях: в базе данных клинических испытаний перечислены 93 исследования мезенхимальных стволовых клеток (МСК) и 40 исследований чЭСК и иПСК для широкого спектра терапевтических применений [9, 10], в то время как потенциал области клеточной терапии привело к тому, что она была признана четвертым терапевтическим столпом глобального здравоохранения [11].

    Применение любой терапии для людей требует, чтобы она производилась и распространялась в рамках нормативной базы для обеспечения безопасности и эффективности. Эта структура включает не только производственный процесс, но и предшествующие события, такие как закупка исходных материалов и последующее хранение и распределение продукта. В случае клеточной терапии необходимость хранения клеточного материала или сохранения определенных клеточных свойств иногда на нескольких этапах производственного процесса требует введения этапа криоконсервации.В недавнем исследовании, проведенном Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), было обнаружено, что более 80% заявок MSC используют криоконсервацию как часть производственного процесса для хранения и доставки своего продукта [12].

    Криоконсервация обеспечивает значительное количество преимуществ: она устраняет необходимость поддерживать клетки в долгосрочной культуре с сопутствующими проблемами эпигенетических изменений и генетического дрейфа; это позволяет поддерживать желаемые клеточные фенотипы за счет хранения основных и рабочих банков клеток; он позволяет помещать донорские клетки и конечный продукт в карантин для расширенного микробиологического тестирования, а с коммерческой точки зрения обеспечивает продукту срок годности и упрощает логистические проблемы, связанные с транспортировкой клеток внутри или между учреждениями.С терапевтической точки зрения это позволяет проводить несколько процедур из одной и той же партии клеток и гибко выбирать время лечения для пациента.

    В процессе производства процесс криоконсервации иногда предшествует, а обычно следует за культивированием и размножением клеток и является неотъемлемой частью процесса хранения. Сам конечный продукт, если он заморожен, необходимо будет хранить, транспортировать при соответствующей минусовой температуре и в конечном итоге размораживать перед введением пациенту. Таким образом, эффективность и стабильность конечного продукта зависят от этих процессов так же, как и от остального производственного процесса.Тем не менее, несмотря на то, что криоконсервация является ключевым компонентом, она часто уступает другим областям биообработки, когда речь идет об оптимизации и контроле. Это отсутствие внимания к ключевому производственному процессу было определено как потенциальное узкое место в будущей разработке сложных продуктов клеточной терапии [13, 14]. Таким образом, полное понимание процесса криоконсервации, включая хранение при низкой температуре, жизненно важно для успешного коммерческого производства клеточных препаратов.

    Однако разнообразие методов клеточной терапии и широкое разнообразие клеточных исходных материалов делают маловероятным достижение универсального процесса криоконсервации.Это делает еще более важным правильное понимание и применение фундаментальных криобиологических принципов. Всесторонние обзоры принципов криобиологии и биологической реакции клеток на воздействие отрицательных температур выходят за рамки данной статьи и могут быть найдены в других источниках [15-17]. Целью этой статьи является выявление технических проблем, общих для всех процессов криоконсервации, независимо от используемого типа клеток или тканей и формата, в котором осуществляется клеточная терапия.

    Криоконсервация

    Криоконсервация – это применение низких температур для сохранения структурной и функциональной целостности клеток и тканей, во время которого водная фаза обычно претерпевает фазовое изменение с образованием льда. После замораживания клетки и ткани могут храниться в стабильном состоянии при условии, что достигаемая отрицательная температура достаточно низкая: обычно она равна или близка к температуре жидкого азота (–196 °C). В качестве альтернативы консервация может быть достигнута путем витрификации, которая представляет собой затвердевание водной системы без кристаллизации и роста льда [18].Во время криоконсервации значительная выживаемость клеток и поддержание структурной целостности могут быть достигнуты только с использованием соединений, известных под общим названием криопротекторных агентов (CPA). В низких концентрациях CPA смягчают повреждение, вызванное медленным охлаждением, когда образование внеклеточного льда во время замораживания вызывает существенное увеличение концентрации повреждающих растворенных веществ. Используемые в высокой концентрации или в комбинации, они способствуют витрификации при низких, реально достижимых скоростях охлаждения.

    К сожалению, не все клетки и ткани одинаково реагируют на данный протокол криоконсервации. Различия в их физическом и биологическом строении, такие как проницаемость мембраны и отношение поверхности к объему, вызывают различные реакции на процесс криоконсервации, что приводит к различиям в жизнеспособности при последующем оттаивании. Кроме того, метаболическое и функциональное «здоровье» клеток, участвующих в процессе криоконсервации, будет влиять на результат, и концепция «мусор на входе, мусор на выходе» применима как к криоконсервации, так и к информатике.

    Таким образом, необходимо не только оптимизировать процесс культивирования клеток, но и оптимизировать протокол криоконсервации для интересующего типа (типов) клеток, а не принимать готовый протокол, который, хотя и предлагает некоторые возможности после оттаивания восстановление, тем не менее может привести к значительной потере жизнеспособности и функциональности. Эта потеря может достигать 60–70% при использовании некоторых описанных протоколов криоконсервации стволовых клеток, в зависимости от используемого анализа и времени его применения после оттаивания [19].Хотя субоптимальное сохранение может показаться приемлемым, учитывая способность клеток увеличиваться в размерах после оттаивания, оно может создавать нежелательное давление отбора, которое проявляется во время последующего культивирования. Более того, было показано, что субоптимальная криоконсервация приводит к хромосомным повреждениям и эпигенетическим изменениям [20], в то время как присутствие апоптотических и некротических клеток в конечном продукте до нанесения пациенту может вызвать воспалительный ответ или вызвать аномальную иммунологическую реакцию [21]. ].В то время как обычно применяется эмпирический подход к оптимизации протокола криоконсервации, в контексте регулируемой клеточной терапии этот подход может быть нежелательным, и более подходящим может быть методологический подход или подход, основанный на качестве [22, 23].

    Криоконсервация может быть разделена на ряд взаимосвязанных элементов, каждый из которых необходимо контролировать и каждый из которых создает свои собственные технические проблемы:

    • Выбор контейнерной системы

    • Выбор CPA и транспортного средства

    • Протокол для добавления CPA

    • Условия хранения

    • Оттаивание и элюирование CPA

    • Оценка жизнеспособности

    Все это необходимо учитывать, как по отдельности, так и в совокупности, на предмет потенциального воздействия на качество конечного продукта как можно раньше в цикле разработки продукта.Более того, в нормативно-правовой среде, которая будет охватывать потребность в надежной системе управления качеством, любой сделанный выбор должен быть оценен с точки зрения рисков, а оборудование, материалы и процессы должны быть проверены, чтобы продемонстрировать соответствие назначению.

    Выбор контейнерной системы

    Существует ряд вариантов замороженного хранения продуктов клеточной терапии, выбор которых будет зависеть от ряда факторов, включая предполагаемое использование клеток, плотность клеток и объем требуется.В дополнение к обеспечению стерильности, для продуктов, предназначенных для лечения людей, будут действовать дополнительные нормативные требования, включая отсутствие биологически активных выщелачиваемых веществ и других частиц, а также целостность укупорочного средства при хранении [24].

    Криопробирки

    Хотя использование стандартных криопробирок является обычной практикой, особенно для исследований и разработок, маловероятно, что они подходят для клинических или масштабных процессов и не считаются передовой практикой, поскольку они представляют потенциальную опасность загрязнения хранимых клеток [25].Некоторые криопробирки имеют маркировку СЕ как IVD (например, Nunc TM ). Однако не все криопробирки стерильны. При использовании криопробирок следует использовать пробирки с уровнем гарантии стерильности 10 –6 в соответствии с ISO 1137 и/или облученные гамма-излучением, если стерильность продукта является соображением. Герметичные флаконы с внутренней резьбой предпочтительнее флаконов с внешней резьбой с точки зрения загрязнения во время наполнения, они не обеспечивают наполнения закрытой системы и герметичности при хранении при низких температурах: важно, если образцы хранятся в жидкости. азот (LN 2 ).Использование термоусадочного рукава в качестве внешней обертки, особенно в сочетании с хранением в газовой фазе LN 2 , может обеспечить дополнительный уровень защиты, хотя производитель не гарантирует герметичность и есть опасения, что процесс нагрева может повредить клетки. Предложен альтернативный способ применения рукава, который не оказывает отрицательного влияния на выживаемость клеток при нанесении и предотвращает попадание LN 2 при хранении в жидкой фазе [26].

    Прослеживаемость и отслеживание образцов имеют большое значение в нормативно-правовой базе, и это относится как к замороженным промежуточным продуктам, так и к конечному продукту. Линейные криопробирки и криопробирки с двумерным штрих-кодом можно приобрести у ряда поставщиков оптом или в различных форматах, включая формат 48-пробирок SBS (например, Fluidx, www.brookslifesciences.com). Совсем недавно были представлены RFID-метки, совместимые с температурами хранения LN 2 и способные устанавливаться на стандартные криопробирки (Cryogatt, www.cryogatt.com). Разрабатываются ультраморозостойкие чипы, которые при размещении в отдельных криопробирках могут хранить не только подробную термическую историю, но и подробную информацию о партии, результаты испытаний и другую соответствующую документацию по качеству [14].

    Существуют альтернативы стандартным криопробиркам, более подходящие для клинического применения. Криогенные флаконы закрытой системы CellSeal® (www.cookregentec.com) представляют собой систему с отверстиями, которую можно запечатать с помощью стандартного RF-герметика [27], и для которой была разработана полуавтоматическая система наполнения.Компания CryoBioSystems (www.cryobiosystem.com) также разработала термосвариваемую криопробирку с той же изомерной смолой, что и их соломинки для витрификации. Эти трубки имеют маркировку CE и классифицируются как медицинские устройства класса II. Доступно также устройство для герметизации труб.

    Пластиковые альтернативы закрытой системе

    Несмотря на то, что существуют автоматизированные системы для наполнения криопробирок, они больше подходят для небольших партий в диапазоне от 10 до 100 флаконов. Контейнерные системы для крупномасштабного производства малых доз терапевтических клеток потребуют другого подхода как к контейнеру, так и к системе наполнения.Использование закрытых пластиковых флаконов в сочетании с фармацевтическими технологиями розлива позволит обрабатывать большие партии от нескольких сотен до нескольких тысяч флаконов.

    Прозрачные пластиковые фармацевтические флаконы Daikyo Crystal Zenith®, изготовленные из циклического олефинового полимера (www.westpharma.com), успешно использовались для криоконсервации МСК, замороженных и хранившихся при –196°C [28]. В уникальной системе, разработанной компанией Aseptic Technologies (AT-Closed Vial®, www.aseptictech.com), используется термопластичный, предварительно закрытый, стерильный флакон с перегородкой, который можно замораживать и хранить при температуре –196°C.Каждый флакон наполняется с помощью иглы, вставленной через термопластическую перегородку, которая затем повторно запечатывается с помощью лазера. Доступны как ручные, так и автоматические системы заполнения, что делает эту систему очень универсальной [29].

    Разработана коммерчески доступная газопроницаемая кассета с отверстиями (CLINICELL®, www.mabio.net), подходящая как для культивирования клеток, так и для последующего замораживания и хранения в газовой фазе LN 2 . Он позволяет замораживать in situ после замены культуральной среды на CPA [30].

    Криопакеты

    Замораживание большого количества клеток необходимо для терапевтического банка клеток. Для этого потребуются либо большие объемы, либо уменьшенные объемы высококонцентрированных клеток. Кроме того, биореакторные системы часто требуют посева большого количества клеток из рабочих банков клеток или стартовых культур. Мешки для замораживания, обычно используемые для криоконсервации костного мозга и стволовых клеток периферической крови, успешно использовались для хранения замороженных клеточных линий млекопитающих [31].Системы с закрытыми мешками, которые могут устранить необходимость в дорогостоящих чистых помещениях, также были разработаны для PBSC. Здесь данные долгосрочного наблюдения показывают, что продукты сопоставимы с продуктами, произведенными в обычных чистых помещениях [32], и система была принята регулирующими органами ЕС [33]. Недавно было продемонстрировано использование замороженных «мешков для семян» (Cell Freeze®; https://www.chartermedical.com) для криоконсервации инокулята большого объема, необходимого для биореакторов [34].

    До недавнего времени доступные объемы заполнения (порядка 50–100 мл) ограничивали использование криоконтейнеров в основном криоконсервацией костного мозга и PBSC. Хотя для криоконсервации ТК в специализированных комбинированных системах замораживания/хранения с регулируемой скоростью (Thermogenesis BioArchive®, www.cescatherapys.com/) были доступны пакеты меньшего размера, пакеты с малым объемом заполнения были недоступны. Однако стали доступны многокамерные криопакеты с объемом заполнения до 6 мл на камеру (Cryostore TM , www.origen.com), что должно позволить использовать криопакеты в качестве предпочтительных контейнеров в будущей клеточной терапии. Как и в случае с криопробирками, доступны пакеты с внешней оберткой, позволяющие упаковать основной контейнер в два пакета, чтобы снизить риск заражения и обеспечить стерильный внутренний пакет для непосредственного использования пациентом.

    Соломинки и чашки для витрификации

    Если не используются сложные комбинации нескольких CPA, которые обеспечивают витрификацию при медленных скоростях охлаждения, имеется ограниченное количество доступных контейнеров, которые обеспечат сверхбыстрые скорости охлаждения, необходимые для витрификации.Как правило, они ограничены соломинками для витрификации с открытым концом, которые создают значительные проблемы загрязнения нестерильными LN 2 . Метод «соломинка в соломинке» для витрификации эмбрионов и нейросфер мышей был успешно использован [35], а также исследованы методы криоконсервации ЭСК в криопробирках [36]. Недавно была разработана новая чашка для культивирования клеток (TWIST), подходящая для витрификации прикрепленных клеток на основе планшета [37], с последствиями для криоконсервации клеток в форматах планшета для широкого спектра приложений скрининга.

    Выбор CPA

    CPA защищают клетки преимущественно от повреждающего воздействия замораживания при низких скоростях охлаждения (т. е. обычно достижимых при использовании имеющихся в продаже устройств пассивного охлаждения [PCD] и морозильников с регулируемой скоростью [CRF]). При добавлении в достаточной концентрации они снижают температуру замерзания раствора, уменьшая количество льда, образующегося при любой заданной минусовой температуре, тем самым уменьшая концентрацию солей в незамерзшей фракции и уменьшая повреждение растворенных веществ.Также были продемонстрированы другие защитные эффекты, включая стабилизацию мембран [38].

    CPA можно разделить на две группы: низкомолекулярные проникающие CPA (например, диметилсульфоксид [ДМСО], глицерин, этиленгликоль и пропиленгликоль) и высокомолекулярные непроникающие агенты (например, сахароза, поливинилпирролидон и гидроксиэтилкрахмал).

    Эффективность любого проникающего CPA будет зависеть в определенной степени от проницаемости для него типа клеток и любой химической токсичности, которую клетка может испытать от него.Степень защиты, обеспечиваемая CPA, будет зависеть от ряда переменных: концентрации, температуры воздействия, продолжительности воздействия, стадий скорости и концентрации, используемых при добавлении и удалении CPA, раствора-носителя, используемого для CPA, и любого осмотическая буферизация, используемая при его удалении. Все они взаимодействуют и должны учитываться при оптимизации процесса криоконсервации, как и взаимодействие CPA с другими переменными, такими как скорость охлаждения и нагревания.

    Осмотическое повреждение и химическая токсичность

    Проникающие CPA, такие как DMSO, проходят через клеточную мембрану медленнее, чем вода. Воздействие раствора, содержащего проникающий CPA, таким образом, приведет к временному осмотическому дисбалансу, поскольку вода выходит из клетки быстрее, чем проникающий CPA может проникнуть внутрь. Аналогичный осмотический переход будет происходить в обратном порядке при удалении CPA, когда вода перемещается в клетку. ячейка быстрее, чем CPA, выдвигается. Эти осмотические переходные процессы необходимо контролировать, чтобы предотвратить повреждение клеток, поскольку клетки сжимаются или набухают сверх допустимых пределов.

    Хотя одностадийное добавление CPA в концентрациях < 2M часто считается безопасным, добавление последовательно увеличивающихся концентраций часто обеспечивает улучшение выживаемости [39]. С другой стороны, разгрузка CPA в один этап, например, центрифугирование клеток и замена раствором, не содержащим CPA, может привести к повреждению осмотических переходных процессов, поскольку клетки подвергаются неограниченному набуханию клеток в ответ на осмотический дисбаланс. Двухэтапное разведение CPA (или даже многоэтапные протоколы элюирования) или использование «осмотического буфера», такого как сахароза или маннит, во время выгрузки поможет предотвратить повреждающие осмотические переходные процессы [38].

    Химическая токсичность — еще один потенциально опасный фактор, который необходимо учитывать; как в выборе ЦПА, так и в используемой концентрации [40]. Несмотря на то, что с непроникающим CPA было связано несколько токсических явлений, способность проникающих CPA проникать в клетку, где они могут взаимодействовать с клеточными процессами, делает этот класс соединений более вероятным для демонстрации клеточной токсичности. Кроме того, на эту токсичность будут влиять время, отведенное для уравновешивания, и температура воздействия до замораживания, а также время контакта после оттаивания.Сокращение времени и снижение температуры во время загрузки и разгрузки поможет свести нежелательные цитотоксические эффекты к минимуму.

    Автоматизированные системы наполнения

    После воздействия CPA сокращение времени до начала процесса замораживания поможет уменьшить нежелательные цитотоксические эффекты. При средних и больших размерах партий время, необходимое для ручного распределения клеточной суспензии по флаконам, может быть значительным. Более того, поддержание низкой температуры в чистом помещении часто бывает затруднительным.Единственной реальной альтернативой является сокращение времени экспозиции за счет уменьшения продолжительности процесса аликвотирования. Это дает дополнительное преимущество, заключающееся в снижении вероятности загрязнения на протяжении всего процесса асептического розлива. Доступны небольшие укупорочные и декапперные наполнители, такие как XSD-Biofill (www.brookslifesciences.com) и Fill-It (www.sartorius-stedim-tap.com), которые обеспечивают автоматическое наполнение планшетов SBS в различных режимах. форматы. Оба устройства помещаются в бокс микробиологической безопасности класса II, что соответствует требованиям к качеству воздуха для операций асептического розлива.

    Диметилсульфоксид

    Наиболее широко используемым CPA, несомненно, является ДМСО. Сам по себе или в сочетании с другими проникающими и непроницаемыми CPA это предпочтительный CPA в большинстве исследовательских и биобанковских ситуаций. Однако, несмотря на его эффективность в сохранении широкого спектра клеток и тканей и его длительное терапевтическое применение, особенно в криоконсервации PBSC и CB, были высказаны опасения в отношении его использования для клеточной терапии.

    Известно, что ДМСО оказывает разнообразное влияние на потенциал дифференцировки чЭСК [41], может влиять на эпигенетический статус и индуцировать апоптоз в некоторых клетках [42, 43].Тем не менее, эти эффекты обычно возникают после пребывания в культуре в течение многих часов или дней при температуре 37°C — условиях, отличающихся от тех, которые возникают при криоконсервации.

    Клиническое воздействие ДМСО

    Клинически сообщалось об аллергических реакциях, иногда тяжелых и иногда с летальным исходом, у пациентов, которым непосредственно вводили гемопоэтические стволовые клетки, содержащие ДМСО [44]. Однако недавнее проспективное многоцентровое эпиднадзорное исследование показало, что причиной этих реакций могут быть факторы, не связанные с КПА [45].Дебаты вокруг использования ДМСО привели к призыву к надлежащей оценке проблем, связанных с его использованием [14].

    Использование сыворотки и заменителей сыворотки

    Почти так же популярно, как ДМСО, его использование с сыворотками животных, особенно с эмбриональной бычьей сывороткой (FBS). Используемый в концентрациях до 90% или в более низких концентрациях в сочетании с культуральной средой, он был основным продуктом криоконсервации многих клеточных линий из банка. Использование FBS в разработке клинических методов лечения подвергается сомнению как по микробиологическим, так и по иммуногенным причинам.Однако в настоящее время он все еще разрешен в качестве наполнителя при производстве продуктов клеточной терапии, несмотря на широко распространенное мнение об обратном [46]. Мендичино и др. [12] обнаружили, что в большинстве нормативных документов, основанных на MSC, описывается использование FBS где-то в производственной цепочке. Регуляторные требования к его использованию, включая оценку риска, утвержденные этапы вирусной инактивации для вирусов крупного рогатого скота и получение от географически утвержденных бесприонных стад, были опубликованы как EMA, так и FDA [47, 48].

    Развитие культуральных сред, не содержащих сыворотки и ксенонов, было отражено в разработке аналогичных CPA, не содержащих сыворотки и ксенонов. Коммерчески доступные CPA, которые соответствуют этому критерию отсутствия сыворотки животных, были доступны в течение некоторого времени. Запатентованный характер этих коммерческих предложений делает невозможной детальную оценку рисков CPA и ее компонентов. Однако FDA разрешило поставщикам предоставлять конфиденциальную информацию об их CPA в форме мастер-файла препарата (DMF).Использование CPA с DMF само по себе не означает одобрения регулирующих органов, но его можно использовать при подаче клеточной терапии на одобрение регулирующих органов, если в заявке есть перекрестные ссылки. Примеры коммерчески доступных CPA, некоторые из которых содержат DMF FDA, можно найти в таблице 1.

    Таблица 1.

    Имеющиеся в продаже CPA и вспомогательные вещества a

    Использование заменителей сыворотки, как в коммерческих, так и в самодельных CPA , уже давно так. В течение многих лет раствор человеческого альбумина использовали в качестве наполнителя при криоконсервации PBSC в ДМСО.Совсем недавно лизат тромбоцитов человека успешно использовался в качестве эксципиента с ДМСО при криоконсервации стволовых клеток, полученных из жировой ткани [49]. Примеры коммерчески доступных лизатов тромбоцитов человека можно найти в таблице 1.

    Использование растворов для хранения «внутриклеточного типа»

    Альтернативой средам, сыворотке и заменителям сыворотки, используемым в качестве растворов-носителей для CPA, являются гипотермические растворы для хранения. Среды и физиологические буферы (с сывороткой или без нее) часто использовались в качестве растворов-носителей для CPA.Эти растворы «внеклеточного типа» имитируют ионный состав интерстициальной жидкости при нормотермической температуре. Однако, когда температура опускается ниже физиологической, растворы «внеклеточного типа» больше не уравновешивают ионные изменения и не обеспечивают достаточную буферную способность для изменившихся условий. Было показано, что использование растворов «внутриклеточного типа», включая Unisol, Eurocollins и HypoThermosol (таблица 1), улучшает результаты криоконсервации по сравнению с теми же CPA в растворах-носителях «внеклеточного типа» [50, 51].

    Самодельные CPA

    Доступность стерильных CPA с маркировкой CE, таких как ДМСО (Таблица 1), и соответствующих растворов-носителей означает, что самостоятельно приготовленные растворы криопротекторов могут быть приготовлены на месте. Использование самодельных CPA, практика, обычно применяемая в исследовательской среде, хотя и является потенциально выгодной на этапе оптимизации режима криозащиты, поскольку позволяет получить точное знание состава, тем не менее, может создавать проблемы на последующих этапах.Дополнительные ресурсы потребуются для проверки этапа подготовки, а также для каждой партии приготовленного СРА потребуется постоянный контроль качества и микробиологические испытания для обеспечения стерильности. Это может перевесить стоимость использования коммерчески доступных альтернатив.

    Замораживание

    В контексте данной статьи медленное охлаждение может быть определено как скорость охлаждения, достижимая с помощью PCD и некоторых CRF. Диапазон для охлаждаемых устройств, отличных от LN 2 , составляет ≤2°C/мин. Охлаждаемые LN 2 CRF могут достигать скоростей охлаждения примерно до 30°C/мин, что опять же в контексте данной статьи может рассматриваться как промежуточная или быстрая скорость охлаждения.

    Охлаждение водного раствора ниже точки его равновесного замерзания в какой-то момент приведет к превращению воды в лед. Спонтанное образование кристаллов льда является стохастическим явлением, которое может принимать две формы: гомогенное образование (возникающее при температуре ниже –35°C) и гетерогенное образование ядра (событие, катализируемое поверхностью, происходящее при температурах от –5 до –20°C). На практике в криоконсервированной системе зародышеобразование носит гетерогенный характер [52].

    В клеточных суспензиях, даже когда концентрация клеток значительно выше, чем концентрация, обычно встречающаяся при хранении клеток, зародышеобразование обычно происходит в гораздо большем внеклеточном компартменте, что приводит к возникновению осмотического градиента на клетках по мере образования льда и солей в остаточном жидкая фаза концентрируется.Клетки реагируют на осмотическое неравновесие одним из двух способов — либо движением воды из клетки, либо внутриклеточным образованием кристаллов льда. Путь к восстановлению осмотического равновесия зависит от ряда факторов, включая водопроницаемость клеточной мембраны, соотношение клеточной поверхности и объема и скорость изменения температуры: достаточно медленно, и клетки снова уравновешиваются за счет сжатия; слишком быстро, и клетки будут переохлаждаться и образовываться внутриклеточный лед [18].

    Оптимальная скорость охлаждения

    Добавление CPA в систему преимущественно защитит клетки по мере замораживания от повреждений, связанных с увеличением концентрации растворенных веществ в остаточной жидкой фазе в диапазоне температур от –10 до –40 °C. .Охлаждение со скоростью, сводящей к минимуму время воздействия в этом диапазоне, улучшит выживаемость клеток. С другой стороны, вероятность образования внутриклеточного льда (IIF) увеличивается при увеличении скорости охлаждения. Таким образом, скорость охлаждения, обеспечивающая максимальную выживаемость, зависит не только от биофизических параметров, специфичных для типа клеток, но также от типа и концентрации CPA. Изучение кривой выживаемости в зависимости от скорости охлаждения для ряда типов клеток покажет не только то, что выживаемость клеток представляет собой баланс между противодействующими силами повреждения растворенными веществами и IIF, но и то, что оптимальная скорость охлаждения может быть определена для любого данного типа клеток [15]. , 16].Кроме того, такие оптимальные скорости охлаждения будут широко варьироваться в зависимости от типа ячейки.

    На основе таких кривых выживания медленное охлаждение можно определить как любую скорость охлаждения, при которой клетка может реагировать на скорость изменения температуры за счет оттока воды, в то время как быстрое охлаждение можно приблизительно определить как скорость, при которой преобладает IIF. Это подчеркивает контекстуальный характер терминов «медленное» и «быстрое» охлаждение.

    Переохлаждение: пока неконтролируемая переменная

    Из всех событий, происходящих при криоконсервации, переохлаждение наименее контролируемо [53].Переохлаждение (или переохлаждение) — это разница температур между равновесной точкой плавления системы и температурой, при которой происходит зародышеобразование. Степень переохлаждения может сильно различаться между образцами, охлаждаемыми в течение одного и того же цикла охлаждения, при этом неконтролируемое переохлаждение приводит к различиям в жизнеспособности и функционировании клеток после размораживания, что может повлиять на нормативные требования к стандартизации процесса и постоянству результатов. Нуклеация в условиях значительного переохлаждения приведет к быстрой кристаллизации льда, что может привести к повреждению клеток от IIF.Более того, большое выделение скрытой теплоты приведет к тому, что температура системы вернется к равновесной точке плавления и может привести к расширенному изотермическому плато, которое, если внешнее охлаждение будет продолжаться, приведет к увеличению разницы температур между образцом и его окружением. Это приведет к быстрому и неоптимальному охлаждению системы после выделения скрытого тепла. Во многих протоколах CRF введение запрограммированного удержания температуры ниже нуля позволяет высвободить это скрытое тепло и предотвратить быстрое неконтролируемое охлаждение образца.

    Было показано, что контролируемая нуклеация льда полезна для большого количества типов клеток, включая МСК [54], и обычно используется в области экстракорпорального оплодотворения. Однако его применение в рамках биобанкинга и в области клеточной терапии в значительной степени упускалось из виду. Это вполне может быть связано с тем, что методы индуцирования зародышеобразования в образцах: «засев» льдом, быстрое изменение температуры, электрозаморозка, давление, вибрация и зародышеобразователи льда не только трудно стандартизировать или регулярно включать в морозильное оборудование, но и не могут соответствует требованиям надлежащей производственной практики (GMP).

    Агенты для образования кристаллов льда, соответствующие требованиям GMP, уже некоторое время находятся в стадии разработки. IceStart TM (www.asymptote.co.uk), новый инертный материал для зародышеобразования, изначально доступный в виде гранул, недавно был включен в формат многолуночных планшетов для использования в высокопроизводительном скрининге. Однако о его совместимости с процессами cGMP пока не сообщалось ни для одного продукта клеточной терапии.

    Устройства пассивного охлаждения в сравнении с CRF

    Устройства для замораживания клеток делятся на два типа: PCD и CRF.Коммерчески доступные PCD, в которых рекомендуемой проводящей средой является изопропанол (Nalgene®, Mr Frosty TM ) или изолирующая пена высокой плотности, включающая теплоотвод (CoolCell®, www.biocision.com), были разработаны для достижения скорость охлаждения примерно 1°C/мин в диапазоне примерно от –10 до –40°C (рис. 1A). Это достигается помещением контейнера в холодильник с температурой –80°C. Зародышеобразование в этих устройствах является неконтролируемым, и достижение скорости охлаждения, отличной от той, которая предназначена для устройства, не может быть легко или постоянно достижимо.Хотя CoolCell® позволяет замораживать как криопробирки, так и контейнеры для клеточной терапии, такие как пробирка Crystal Zenith, устройство Mr Frosty ограничено стандартными криопробирками. Однако оба устройства имеют ограничения по количеству криопробирок, которые можно заморозить в устройстве одновременно (6–12 пробирок/CoolCell® и 18 пробирок/Mr Frosty). CoolCell® большей емкости, FTS30, обеспечивает повышенную емкость, но за счет более низкой, чем рекламируется, скорости охлаждения в диапазоне от –10 до –40 °C (рис. 1B).

    Рис. 1.

    Типичные кривые охлаждения для PCD. ПКД эксплуатировались в соответствии с инструкциями производителя. Тонкие проволочные термопары (TWTc) вводили через адаптированные крышки PCD в центр специально адаптированных криопробирок, содержащих 1 мл CPA (10% DMSO в FBS). Затем они были помещены в PCD. Остальное пространство заполняли криопробирками, содержащими 1 мл CPA. Все криопробирки уравновешивали при 20°C в течение 20–30 минут перед переносом PCD в контролируемый морозильник с контролируемым доступом до -80°C.Температуру регистрировали каждые 6 с в течение 5 ч с помощью многоканального регистратора данных. На рисунках показано положение TWTc. Средняя скорость охлаждения (MCR) между –10 и –40°C была основана на количестве технических повторов на эксперимент, показанных на графике. В каждой группе проводили не менее 3 экспериментов. A PCD Mr Frosty и CoolCell 12. B CoolCell FTS30 (обратите внимание на более низкую скорость охлаждения по сравнению с CoolCell 12). C Уложенные друг на друга PCD. Два Mr Frosty были обработаны, как указано выше, но сложены друг на друга и помещены в одно и то же отделение морозильной камеры с температурой -80°C.Из 4 показанных TWTc два были размещены в верхнем и два в нижнем PCD. Обратите внимание на значительно сниженную скорость охлаждения криопробирок в верхнем PCD.

    С точки зрения GMP недорогие PCD представляют некоторые дополнительные сложности. Если они не изменены, они не позволяют контролировать температуру во время процесса замораживания, а также не обеспечивают температурный профиль для целей обеспечения качества. Кроме того, источник холода также должен пройти валидацию, чтобы продемонстрировать сверхнизкую однородность температуры и стабильность при заданной температуре, в то время как безопасность во время цикла охлаждения должна быть обеспечена для предотвращения тепловых переходных процессов, возникающих из-за несанкционированного доступа к холодильнику с температурой -80°C.Небольшая специализированная морозильная камера с контролируемой температурой –80°C, установленная под рабочим столом, зачастую является лучшим способом достижения требуемого уровня контроля. PCD также должны пройти валидацию, чтобы продемонстрировать соответствие заявленной скорости охлаждения.

    В частности, Mr Frosty полагается на строгое соблюдение инструкций по эксплуатации для достижения заданной скорости охлаждения. В условиях ограниченного пространства сверхнизкотемпературной морозильной камеры соблюдение этих инструкций может быть затруднено, а штабелирование контейнеров известно.Однако это приведет к значительному снижению скорости охлаждения (рис. 1C), и этого следует избегать. Также следует избегать частичной загрузки PCD, так как это может привести к увеличению скорости охлаждения до 30% (данные не показаны).

    Автоматизированные CRF делятся на два основных типа: соленоидные системы, LN 2 с питанием (например, серия Kryo 560, www.planer.com; серия Cryomed, www.thermofisher.com; серия 2101, www.custombiogenics.com ) и цикл Стирлинга, LN 2 , системы без теплового насоса (например,г., Виафриз, www.asymptote.co.uk; Cryocell, www.strexcell.com). Все эти системы являются программируемыми и поддерживают многоступенчатые профили охлаждения, и большинство из них позволяют замораживать широкий спектр флаконов и пакетов.

    Системы с питанием LN 2 способны к контролируемому охлаждению со скоростью примерно до 30°C/мин, хотя возможны и более высокие скорости. В процессе эксплуатации они могут достигать конечной температуры значительно ниже –100°C. Они основаны на испарении LN 2 при прорыве в охлаждающую камеру, которая затем выбрасывается наружу через внешний порт.Это создает проблемы при использовании в чистом помещении из-за наличия как частиц, так и микроорганизмов, присутствующих в нестерильном LN 2 . Этого можно избежать путем отвода газа из чистого помещения или переноса криопробирок в соседнее помещение для замораживания. Однако конструкция камеры часто приводит к скоплению в ней водяного конденсата, который нелегко удалить и который может действовать как потенциальный источник микробного роста. По возможности первичный контейнер следует обернуть перед замораживанием, чтобы предотвратить возможное загрязнение.

    CRF с циклом Стирлинга имеет то преимущество, что их можно использовать в среде чистых помещений, и они доступны в конфигурациях, которые подходят для различных размеров банков клеток в различных форматах. Кроме того, в отличие от систем с питанием LN 2 , которые обычно работают от 30-50 л подачи LN 2 , эти системы с электрическим приводом могут поддерживать желаемую конечную температуру в течение неопределенного времени. Они тоже могут достигать отрицательных температур около -100°C. Режим отвода тепла требует тесного контакта между криопробиркой/мешком и пластиной для замораживания, и хотя эти пластины могут быть заменены пользователем, их необходимо обработать, чтобы они точно соответствовали выбранной криопробирке/мешку.Ограничением этих систем является то, что скорость охлаждения образцов ограничена примерно 2 °C/мин и ниже, поэтому типы ячеек с более высокими оптимальными скоростями охлаждения не подходят для этих систем.

    Альтернативой LN 2 и CRF двигателя цикла Стирлинга является система Thermogenesis BioArchive® (www.cescatherapys.com). Это комбинированный роботизированный сосуд для хранения CRF и LN 2 , используемый в основном для клинического банка пуповинной крови. В устройстве используются небольшие мешки закрытой системы, удерживаемые в металлических кассетах, которые охлаждаются в газовой фазе над средой хранения LN 2 .Управление скоростью охлаждения осуществляется с помощью управляемого компьютером вентилятора, который продувает кассету ультрахолодным газообразным азотом. После замораживания кассеты автоматически опускаются в отсеки для хранения и хранятся под номером LN 2 .

    Недавний новый CRF (Cells Alive System, ABI Corp., Япония) был использован для криоконсервации плюрипотентных стволовых клеток [55]. Эта система включает в себя колеблющееся магнитное поле, и, хотя ведутся дискуссии о том, как система улучшает результаты криоконсервации [56], недавно была выдвинута гипотеза, которая предлагает механизм действия [57].Несмотря на эти альтернативы, CRF LN 2 и CRF, управляемые циклом Стирлинга, остаются основным выбором для крупномасштабной криоконсервации клеточной терапии.

    Хранение и транспортировка

    За исключением Северной Америки, где криоконсервированные эритроциты для клинического применения хранятся при температуре –80°C (хотя и не без неблагоприятных изменений эритроцитов [58]), общепринято, что хранение при –80°С и выше приводит к прогрессирующей порче и потере жизнеспособности.Было показано, что по сравнению с хранением при температуре ниже –135°C оно уступает длительному хранению как клеток, так и тканей [59, 60]. Значительное ухудшение жизнеспособности было отмечено в мононуклеарных клетках периферической крови после 14 мес хранения при -80°С [61] и в PBSC, клоногенная способность которых терялась всего за 5 мес [62]. Недавно было показано, что использование фиколла 70 в криопротекторной среде продлевает срок хранения плюрипотентных стволовых клеток человека при температуре -80°C как минимум до 1 года [63]).

    Тем не менее, для большинства клеточных терапий длительное хранение с минимальным ухудшением качества основных и рабочих банков клеток, а также конечного продукта потребует хранения значительно ниже температуры стеклования (T g ) системы обсуждаемый. Обычно принимается за T г воды (приблизительно –135°C) и обычно достигается при хранении в LN 2 или выше. В то время как хранение под LN 2 обеспечивает стабильную сверхнизкую температуру, проблемы загрязнения [64] и хорошо задокументированный случай передачи гепатита B через LN 2 [65] привели к изменению обычаев, так что хранение в газовая фаза выше LN 2 в настоящее время является общепринятой и рекомендуемой практикой.

    Аргумент против хранения в газовой фазе был основан на термической нестабильности, характерной для старых морозильных камер хранения; где температура –100°C в верхней части инвентарной системы не была редкостью. Использование медного теплового шунта или теплопроводной системы стеллажей является обычным методом уменьшения этих температурных градиентов. Изотермические сосуды, в которых LN 2 хранится во внешнем кожухе, окружающем отсек для хранения, могут обеспечивать стабильную сверхнизкую температуру при условии, что в морозильную камеру по требованию подается непрерывная подача LN 2 .Совсем недавно изменение конструкции морозильных камер LN 2 в значительной степени устранило эти температурные градиенты, при этом легко достигалась стабильная температура под крышкой –180°C (например, Chart MVE High Efficiency Series, www.chartindustries.com).

    Стоимость и сложность поставки по требованию LN 2 могут быть значительными, а наличие надежных механических морозильников со сверхнизкими температурами, способных поддерживать стабильные температуры до –150 °C, обеспечивает реальную альтернативу LN . 2 хранилищ.Исследования PBSC показали сопоставимость, по крайней мере, в среднесрочной перспективе (до 5 лет) между клетками, хранящимися в механическом морозильнике, и клетками, хранящимися в газовой фазе LN 2 [66].

    При выборе между LN 2 и механическим охлаждением следует учитывать дополнительные затраты, необходимые для отвода отработанного тепла, производимого механическими морозильными камерами, и потенциальные температурные переходы, с которыми сталкивается продукт во время доступа к морозильной камере. Хотя последнее также происходит при доступе к морозильным камерам LN 2 , более низкая температура хранения, полученная в морозильной камере LN 2 , обеспечивает некоторую температурную «буферизацию» во время доступа.

    Одной из областей низкотемпературного хранения, которой до недавнего времени уделялось мало внимания, является термическая история хранимого продукта и, в частности, тепловые переходные процессы, возникающие в течение срока его хранения. Термические переходные процессы возникают в образцах, когда штативы и ящики для образцов извлекаются из стабильной низкотемпературной среды морозильной камеры для проверки или отбора и отправки. Тепловой переход, испытываемый любым данным образцом, будет зависеть не только от продолжительности времени, в течение которого он находится вне условий хранения, но также от положения образца в контейнере для образцов и изоляции, которую ему придают окружающие образцы (рис.2). Кроме того, образцы в окружающих штативах будут подвергаться температурным переходным процессам, когда уже нагретый штатив будет возвращен в морозильную камеру (данные не показаны). Таким образом, образцы будут подвергаться многочисленным тепловым переходным процессам в течение своего срока службы, поскольку окружающий материал добавляется в морозильную камеру и извлекается из нее.

    Рис. 2.

    Влияние на температуру криопробирок, расположенных в разных местах внутри криопробирки, удаление инвентарной башни, содержащей криобокс, из хранилища LN 2 .Термопары из тонкой проволоки (TWTc) вставляли в адаптированные криопробирки, содержащие 1 мл CPA, и помещали либо на периферию, либо в центр криопробирки 5 × 5. Ящики либо были заполнены до отказа, либо оставались пустыми. Температуру регистрировали каждые 60 с. Криопробирки повторно нагревались со скоростью от 6,8°C/мин до 11,5°C/мин в зависимости от их расположения в коробке и степени изоляции, обеспечиваемой окружающими криопробирками. На рисунках показано положение TWTc.

    Влияние тепловых переходных процессов во время хранения было предметом ряда недавних исследований, в которых подвергались колебаниям температуры хранящихся в замороженном виде мононуклеарных клеток периферической крови [67] или МСК плаценты [68].В этих исследованиях, предназначенных для имитации событий в загруженных биохранилищах, клетки подвергались множественным температурным циклам между температурами газовой фазы LN 2 и температурами до –60°C. Снижение извлечения и функциональности было обнаружено по сравнению с хранением в стабильной газовой фазе, когда количество циклов было > 20 и/или пиковая температура была выше -100°C. Было показано, что аналогичные эффекты циклического изменения температуры стеклования также влияют на структуру и характеристики тканей [69].

    Устройства, которые ограничивают тепловые переходные процессы, удерживая штативы внутри низкотемпературного кожуха во время доступа, становятся доступными как для криопробирок, так и для пакетов (например, Biostore TM III, www.brookeslifesciences.com). Однако в настоящее время их нельзя установить на существующие морозильники для хранения LN 2 , а также они не защищают какие-либо другие криопробирки, хранящиеся в том же криобоксе во время процесса отбора. Несмотря на то, что такие устройства могут иметь некоторые преимущества, следует рассмотреть вопрос об отделении основных банков ячеек от запасов, в которых может наблюдаться частая активность, чтобы уменьшить или избежать тепловых переходных процессов.

    Аварийное восстановление

    Внешнее вторичное хранение материала для целей аварийного восстановления считается передовой практикой и может являться нормативным требованием, когда материал подготавливается для клинического применения. Материал обычно поступает из основного банка клеток, но ранее для таких целей также могут храниться запасы прекурсоров, а также архивный материал из подготовленных партий или партий. Многие биобанки и биорепозитории предлагают такие услуги по лицензии соответствующих регулирующих органов.Перед выбором объекта его следует оценить на соответствие нормативным требованиям в рамках процесса отбора. Документальное свидетельство того, что морозильники для хранения были проверены перед использованием, должны быть доступны для ознакомления, а в морозильных камерах должен осуществляться постоянный контроль температуры с регулярным предоставлением выходных данных температуры пользователю в соответствии с соглашением об уровне обслуживания. Предприятие должно работать в рамках надежной системы управления качеством с документированными процедурами расследования побочных явлений и сообщения о них конечному пользователю.Доступ к объекту и морозильным камерам хранения должен быть ограничен и контролироваться.

    Транспортировка

    Целостность пробы и температурная стабильность также должны учитываться во время транспортировки, независимо от того, осуществляется ли она внутри учреждения (для ограничения так называемого времени на воздухе между извлечением из хранилища и оттаиванием) [70] или при транспортировке между площадками. Варианты в основном ограничены сухим льдом и LN 2 , хотя доступны портативные криокулеры, использующие тот же принцип, что и CRF с циклом Стирлинга (например,г., Stirling Shuttle TM , www.stirlingultracold.com).

    Для транспортировки при температуре приблизительно –196°C (необходимо для предотвращения девитрификации метастабильного остеклованного материала) доступны LN 2 сухие контейнеры, в которых жидкость абсорбируется инертным молекулярно-ситовым материалом, который при полной зарядке держит температуру до 14 дней. Доступны различные размеры, некоторые из них подходят для внутрилабораторного использования (например, MVE Minimoover, www.chartindustries.com). Другие системы, также использующие LN 2 , были разработаны специально для перемещения образцов по лаборатории (Cryopod TM , www.brookeslifesciences.com).

    Транспортировка замороженных клеток на сухом льду в изолированных боксах при температуре –80°C, возможно, является самым распространенным методом транспортировки замороженных клеток. В отличие от контейнеров для перевозки сухих грузов, термобоксы обычно поддерживают температуру только в течение 24–48 часов, в зависимости от качества изоляции и количества используемого сухого льда, хотя некоторые боксы обеспечивают стабильность температуры до 120 часов (например, линейка сухого льда PharmaTherm, www. intelsius.com).

    Не менее важным, чем поддержание стабильной температуры, является возможность предоставления доказательств этого как регулирующим органам, так и конечному пользователю.Многие из контейнеров для сухих грузов доступны с крышками для регистрации температуры, а небольшие портативные регистраторы температуры доступны для использования как с контейнерами для сухих грузов, так и с транспортировочными ящиками для сухого льда. Устройства предупреждения о химическом воздействии (например, индикаторы теплового воздействия Cryoguard TM , www.cryoguard.com) можно использовать в сочетании с такими системами регистрации данных, чтобы предоставить конечным пользователям визуальные доказательства того, что продукт поддерживал желаемую температуру во время транспортировки.

    В то время как получатель не ожидает, что термобоксы будут возвращены, это не относится к дорогим сухим грузоотправителям.Невозврат сухого грузоотправителя или его повреждение в пути будет иметь значительные финансовые последствия. Таким образом, если было принято решение распространять материал с использованием сухих транспортеров, следует рассмотреть возможность использования сторонних логистических компаний, которые предоставляют сухие транспортные пакеты с термометрией (например, Cryoport Express®, www.cryoport.com). Это поможет снять часть логистической и административной нагрузки, связанной с доставкой сухим грузом, а также поможет обеспечить соблюдение сложных национальных и международных правил перевозки (подробную информацию см. в Simione and Sharp [71]).

    Оттаивание и элюирование CPA

    Как и скорость охлаждения, скорость нагревания может оказывать значительное влияние на восстановление клеток, поскольку клетки повреждаются из-за использования неподходящих протоколов оттаивания и элюирования CPA. Важно быстрое согревание. Это не только сокращает время воздействия вредных концентраций растворенных веществ при таянии льда во время повторного нагревания, но также позволяет избежать потенциального повреждения, вызванного перекристаллизацией внутриклеточного льда. Здесь скорость, необходимая для предотвращения рекристаллизации, по крайней мере на порядок превышает минимальную скорость охлаждения, приводящую к значительному IIF [13].Скорость нагревания имеет особое значение при рассмотрении вопроса о переносе клеток из замороженного хранилища в место, где они должны быть разморожены. Даже короткие периоды пребывания на воздухе, в течение которых клетки подвергаются пассивному согреванию с относительно низкой скоростью, могут вызывать клеточное повреждение, особенно от IIF.

    Самым простым и легким методом достижения быстрого нагревания является использование водяной бани с температурой 37°C. От лаборатории до криоконсервации тканевых аллотрансплантатов в операционной и размораживания гемопоэтических стволовых клеток по месту оказания медицинской помощи у постели больного [72] почти универсальное использование этой технологии привело к тому, что большинство протоколов криоконсервации были оптимизированы на фоне скорость потепления, достигаемая за счет его использования.Однако использование такого метода в условиях GMP поднимает вопрос о потенциальном загрязнении и логистических проблемах в поддержании стерильности. Кроме того, проблематична возможность теплового разгона после расплавления системы с сопутствующей опасностью воздействия CPA на клетки при повышенных температурах.

    Сам процесс повторного нагревания является нелинейным, при этом начальная высокая скорость нагревания сменяется гораздо более медленной скоростью из-за большого подвода тепла (скрытой теплоты плавления), необходимого при фазовом переходе.Необходимость запуска этого процесса как можно быстрее требует повышенных температур оттаивания, которые должны быть уравновешены опасностью теплового разгона. По этой причине стандартная практика заключается в том, чтобы встряхивать образец во время оттаивания, чтобы уменьшить температурные градиенты, и извлекать его из водяной бани, как только визуальный осмотр показывает, что последние остатки ледяного шара рассеялись. Образцы должны быть холодными, а не теплыми в конце оттаивания.

    Был принят ряд стратегий, чтобы обойти использование водяной бани.Типичные скорости нагревания, обеспечиваемые некоторыми из этих альтернатив, показаны в таблице 2. Скорость нагрева показана в трех диапазонах: от –150 до –80°C (т. е. по Т г и рекристаллизации льда), от –80 до –20 °С (воздействие повышенных концентраций растворенных веществ) и от –20 до 0°С. Пассивное согревание на воздухе на столе или в инкубаторе при 37°C являются неподходящими альтернативами и могут привести к снижению жизнеспособности [70]. Хотя замена воды в водяной бане теплопроводными гранулами обеспечивает более высокую скорость нагревания, это ненадежно из-за температурных градиентов в ванне и поперек (данные не показаны).Использование CoolRack TM (www.biocision.com), изготовленного из теплопроводного материала, предварительно нагретого и выдержанного в инкубаторе при 37°C, обеспечивает скорость нагревания, подобную той, что обеспечивает Biocision ThawStar TM ( www.asterobio.com), автоматизированная система сухого оттаивания, предназначенная для воспроизводимого быстрого нагревания.

    Таблица 2.

    Скорость нагревания, достигнутая с использованием различных устройств для оттаивания a

    С точки зрения обеспечения качества, автоматизированные системы, которые обеспечивают стандартизированную, воспроизводимую скорость нагревания и, в некоторых случаях, показания температуры процесса оттаивания в целях прослеживаемости являются предпочтительными.В дополнение к ThawStar TM , который доступен в различных форматах флаконов, автоматизированные системы регистрации данных доступны от Cook Regentec (CellSeal®, www.cookregentec.com) и обещаны GE Healthcare (VAThaw SC).

    Системы сухого оттаивания для пакетов уже некоторое время широко используются в секторе банков крови, и, в дополнение к используемым там устройствам, для замороженных пакетов доступны автоматические системы оттаивания, аналогичные тем, которые используются для криопробирок (VAThaw CB1000, www.asymptote .co.uk; SmartThaw TM , www.cpsibiotech.com; ThawStar CB, www.astrobio.com). Все они могут быть использованы для оттаивания гемопоэтических клеток и других клеток, замороженных в пакетах, и, как было показано, обеспечивают восстановление после оттаивания, сравнимое с оттаиванием в водяной бане [73].

    Элюирование CPA

    После оттаивания клетки снова подвергаются воздействию CPA с сопутствующей опасностью химической токсичности при слишком высокой температуре. Это можно смягчить, снизив температуру (т. е. поддерживая клетки на уровне около 4°C), используя более низкую концентрацию CPA во время замораживания (при условии, что это обеспечивает оптимальную криозащиту) или элюируя его из системы.Опасность перегрева может быть более значительной, когда речь идет о коммерческих CPA, использующих растворы-носители «внутриклеточного типа». Они разработаны для гипотермической поддержки, и клетки могут быть более чувствительны к этим растворам в нормотермических условиях культивирования после оттаивания.

    Как уже обсуждалось, элюирование CPA, если оно проводится ненадлежащим образом, может привести к осмотическому шоку и потере жизнеспособности, поскольку клетки набухают и разрушаются. Протоколы одностадийной элюции, такие как центрифугирование и немедленное ресуспендирование в среде, не содержащей CPA, следует исследовать на предмет их влияния на жизнеспособность после размораживания, и следует уделить внимание поэтапным протоколам или использованию «осмотических буферов» (например,g., сахароза, маннит) для уменьшения набухания клеток при удалении CPA.

    Описаны автоматизированные системы для промывки GMP [74]. Однако эти системы, основанные на непрерывном центрифугировании или фильтрации с тангенциальным потоком, подходят только для концентрации клеток из больших объемов перед процессом криоконсервации. Автоматизированная система промывки для удаления CPA и клеточного дебриса была описана недавно [75], но еще не поступила в продажу (www.closedcellsystems.com).

    Использование добавок

    В дополнение к включению материалов в CPA для контроля образования льда, соединения могут быть добавлены либо в CPA, либо в культуральную среду после оттаивания для контроля индуцированной криоконсервацией отсроченной гибели клеток посредством стратегия целенаправленного контроля апоптоза [18, 50].Такие соединения включают поглотители свободных радикалов, ионные хелаторы и ингибиторы протеазы, а также ингибиторы как каспазы, так и ингибиторы Rho-киназы (ROCK), которые нацелены на апоптотический каскад. Было показано, что многие из них снижают индуцированный криоконсервацией апоптоз в PSC [18], и по крайней мере один из них, ингибитор ROCK Pinacidil, одобрен FDA [76].

    Оценка жизнеспособности

    Неотъемлемой частью оптимизации процесса криоконсервации является применение надежного и репрезентативного набора анализов жизнеспособности и функциональных тестов, которые точно оценивают состояние клеток после оттаивания.Сроки применения этих анализов после оттаивания в настоящее время рассматриваются как решающие, если необходимо обеспечить надежную оценку параметров, определяющих процесс криоконсервации. Кроме того, выбор анализов должен отражать функциональные результаты, ожидаемые от клеточной или клеточной терапии, и возможность отбора субпопуляций посредством геномных и эпигенетических изменений в выживающей клеточной популяции [63, 77].

    Бауст и др. [70] выдвинули аргументы в пользу четырехуровневого подхода к оценке жизнеспособности, который включает оценку целостности мембраны, молекулярных (апоптотических/некротических) механизмов, функциональности (по возможности применимой к функциям, представляющим предполагаемое использование клеток) и «биохимических механизмов» (включая геномные, эпигенетические и протеомные анализы).Этот многоуровневый подход хорошо соответствует нормативным требованиям по демонстрации идентичности, чистоты и стабильности продуктов клеточной терапии [25].

    Помимо выбора анализа, время нанесения также имеет решающее значение для получения точной картины жизнеспособности после оттаивания. Оценка сразу же после оттаивания, вероятно, будет переоценивать восстановление клеток, поскольку значительная степень гибели клеток произойдет через 24–48 часов после оттаивания. Эта отсроченная гибель клеток, проявление апоптотических и некротических процессов, будет упущена, если жизнеспособность оценивается сразу после оттаивания или после нескольких пассажей в культуре.

    «Здоровье» клеток, поступающих в процесс криоконсервации, влияет на результат после размораживания. Было показано, что клетки, подвергнутые стрессу субоптимальными условиями культивирования перед криоконсервацией, имеют сниженную жизнеспособность и функцию после оттаивания по сравнению с не подвергнутыми стрессу клетками [70]. Хотя перед криоконсервацией обычно используют простой анализ, такой как трипановый синий, сам по себе он может не дать достаточной информации о «качестве» клеток, особенно в случае ПСК, где сохраняется способность к самообновлению и дифференцировке. необходимы.Это говорит в пользу применения многоуровневого подхода или, по крайней мере, его упрощенной версии, как для криоконсервации клеток, так и после оттаивания.

    Также важно понимать анализ и контекст, в котором он применяется. Простые анализы, такие как анализ целостности мембраны трипановым синим, могут занижать или завышать жизнеспособность в зависимости от текучести мембраны после оттаивания, типа клеток и продолжительности воздействия красителя. Использование Alamar Blue, популярного нетоксичного окислительно-восстановительного индикатора для анализа клеточного метаболизма (и, следовательно, выживаемости клеток), может давать ложные результаты в присутствии восстановленного глутатиона (компонент некоторых гипотермических растворов для хранения) [78].

    Выводы

    Производство и поставка продуктов клеточной терапии неизменно требуют криоконсервации и хранения в замороженном виде клеточных исходных материалов, промежуточных продуктов и/или конечного продукта. Оптимизация условий культивирования для обеспечения максимального выхода и стабильного конечного продукта рассматривается как необходимая часть разработки и валидации процесса, однако часто процесс криоконсервации остается в значительной степени игнорируемым, а неоптимальная жизнеспособность после оттаивания допускается из-за способности оставшихся жизнеспособных клетки для расширения.Однако неоптимальная криоконсервация не только снижает жизнеспособность клеток, но также может привести к изменчивости от партии к партии и потенциально к генетическим и эпигенетическим изменениям, которые могут поставить под угрозу производственный процесс, а неблагоприятные условия хранения могут снизить эффективность конечного продукта.

    Таким образом, оптимизация процесса криоконсервации так же важна, как и оптимизация условий культивирования, и внимание ко всем элементам холодовой цепи необходимо для поддержания жизнеспособности и функциональности клеток.Необходимость в том, чтобы клеточная терапия соответствовала нормативным требованиям, означает, что большая часть материалов и оборудования, предназначенных для лабораторного использования, потребует повторной оценки на предмет их пригодности для использования. Оборудование потребует официальной валидации, в то время как CPA, другие вспомогательные вещества и расходные материалы должны пройти оценку риска на предмет их пригодности для использования в терапевтическом контексте. Протоколы криоконсервации должны быть разработаны с учетом как нормативных требований, так и потребностей конечного пользователя, а не ретроспективно разрабатываться на основе лабораторных протоколов, не подходящих для конечного терапевтического применения.Разработки в технологии контейнеров в сочетании с коммерчески доступными CPA, соответствующими GMP, новыми и адаптированными технологиями замораживания и оттаивания, а также улучшениями в низкотемпературном хранении и распределении теперь обеспечивают платформу, на которой оптимизированные протоколы криоконсервации могут эффективно способствовать будущему развитию. клеточная терапия.

    Заявление об этике

    У автора нет этических конфликтов, о которых следует сообщать.

    Заявление о раскрытии информации

    У автора нет конфликта интересов, о котором следует заявить.

    Как долго продукты хранятся в морозильной камере? Руководство по безопасности пищевых продуктов

    Вы можете заморозить практически все продукты (за исключением некоторых, например, яиц в скорлупе, которые расширяются и трескаются). Пища может оставаться замороженной на неопределенный срок и технически безопасна для употребления, поскольку бактерии не размножаются. Однако со временем качество всех замороженных продуктов ухудшается, и после размораживания они становятся неаппетитными. Время, необходимое для этого ухудшения, зависит от продукта.

    Время хранения замороженных продуктов зависит от типа продуктов и типа вашей морозильной камеры. Морозильные камеры имеют рейтинг звездочек, указывающий, как долго можно безопасно хранить продукты. Проверка этого рейтинга, а также инструкций на упаковке пищевых продуктов является хорошей отправной точкой для определения того, как долго вы можете безопасно хранить замороженные продукты.


    Морозильник Звездный рейтинг

    * = температура морозильной камеры -6°C, продукты можно хранить в течение 1 недели.

    ** = температура морозильной камеры -12°C, продукты можно хранить в течение 1 месяца.

    *** = температура морозильной камеры -18°C и срок хранения продуктов 3 месяца.

    **** = температура морозильной камеры составляет -18°C, продукты можно хранить в течение 3 месяцев или дольше.

    Посмотрите на упаковку замороженных продуктов, чтобы узнать, как долго продукты можно хранить в морозильных камерах с определенным звездным рейтингом. Кроме того, имейте в виду, что в идеале морозильные камеры всегда должны работать при температуре –18 °C.


    Как долго хранятся замороженные овощи?

    Овощи можно заморозить на срок до 8-12 месяцев.  Их замороженный срок зависит от срока годности, метода приготовления и условий хранения. Держите их при постоянной температуре и не замораживайте постоянно.

    При надлежащем хранении они часто могут прослужить дольше срока. Но их качество, скорее всего, ухудшится, и они могут быть не такими аппетитными или питательными. Всегда следуйте инструкциям на упаковке.

    Обычно вы можете определить, если замороженные овощи больше не подходят для еды. Показания включают чрезмерное количество затвердевших кристаллов льда, потерю цвета овощей и сморщенное состояние.

    Рассмотрите возможность приготовления пюре из овощей с высоким содержанием воды (таких как помидоры) перед замораживанием, особенно если вы собираетесь использовать их в таком состоянии, например, в холодильнике. для соуса.


    Как долго хранятся замороженные фрукты?

    Фрукты можно заморозить примерно на 8 месяцев. Может храниться дольше, если не открывался. Его срок службы также зависит от его лучшей даты на момент заморозки, от того, как он был приготовлен и как он хранится. Держите их при постоянной температуре и не замораживайте постоянно.

    Фрукты обычно имеют срок годности до, что означает, что они могут храниться дольше этого времени при правильном хранении. Но вкус и текстура могли измениться, поэтому используйте здравый смысл, чтобы определить, можно ли это есть по-прежнему или нет.

    Плоды тусклого или морозного цвета с белым льдом, вероятно, уже давно просрочены и имеют пресный вкус.

    Следуйте этим советам при замораживании фруктов: 

    • Фруктовое пюре или тушеные фрукты (например, яблоки и клубника), которые вы собираетесь использовать в джемах, начинках для пирогов, смузи и соусах.Это экономит место и может помочь ему оставаться свежим дольше. Для таких продуктов, как клубника, которые плохо замораживаются, это особенно полезно.
    • Рассмотрите возможность превращения фруктов в щербет или мороженое, которые будут подаваться непосредственно замороженными.
    • Если вы подаете замороженные фрукты как свежие, подавайте их, когда в них еще осталось небольшое количество льда. Это придает им более твердую текстуру.

    Можно ли заморозить вареную курицу?

    Короче говоря:  да . Вы можете заморозить практически все виды вареного мяса, если сделаете это правильно.Многие готовые блюда, содержащие мясо, готовятся, а затем замораживаются, поэтому тот же принцип применим и к домашней заморозке.

    Убедитесь, что вы тщательно приготовили курицу и дайте ей остыть перед заморозкой (однако не оставляйте ее более чем на 2 часа).

    Хранить замороженное вареное мясо для   не более трех-шести месяцев .

    Следуйте всем инструкциям по домашней заморозке на упаковке курицы и другого мяса. Подумайте о том, чтобы замариновать его перед приготовлением, чтобы улучшить текстуру или вкус после разморозки.

    Следуйте этим советам при замораживании курицы, рыбы, свинины, говядины и другого мяса: 

    • Перед замораживанием срежьте лишний жир. Большее количество жира увеличивает риск прогорклости при хранении в замороженном виде (это не делает его небезопасным, но делает его неаппетитным).
    • Всегда размораживайте мясо медленно и безопасно, предпочтительно в течение нескольких часов в холодильнике. Убедитесь, что он находится в подходящем контейнере и на самой нижней полке (не в ящике для овощей), чтобы он не капал на другие продукты.
    • Не готовьте курицу прямо из замороженного состояния. Вы должны сначала разморозить его.
    • Не кладите начинку в мясо или птицу перед заморозкой. В нем могут продолжать расти бактерии до того, как он полностью замерзнет.
    • Правильно заверните мясо или храните его в герметичных контейнерах, иначе оно может обгореть при замораживании.

    Нужен курс?

    Наши курсы по гигиене пищевых продуктов предназначены для обеспечения всесторонних знаний обо всех процедурах безопасности и гигиены пищевых продуктов.


    Можно ли заморозить мясной фарш?

    Да.Лучше всего замораживать его плоским, а не круглым. Это позволяет фаршу равномерно замерзать и оттаивать.

    Хранить в морозильной камере не более 2–3 месяцев.

    Всегда следуйте инструкциям по домашней заморозке на упаковке, если вы не уверены. Кроме того, не забудьте приготовить его как можно скорее после разморозки.

    Если все мясо стало сероватого цвета, это признак того, что оно уже не годится.


    Можно ли заморозить сосиски и бекон?

    Да.Вы можете хранить сосиски и бекон в замороженном виде до 2 месяцев, пока они не испортятся. Их по-прежнему можно будет есть через 2 месяца, но они могут потерять часть своего вкуса и текстуры. Помните, что жир на мясе становится прогорклым, если его оставить слишком долго (он будет иметь неприятный вид и вкус, но не опасен), поэтому перед заморозкой обрежьте жирный бекон.


    Как долго хранится замороженный хлеб?

    Хлеб и выпечку, например торты, можно хранить в замороженном виде до 3 месяцев, прежде чем они начнут терять свое качество.

    Следуйте этим советам при заморозке хлеба: 

    • Храните его в герметичном, пригодном для замораживания контейнере или в оригинальной упаковке.
    • Свежий хлеб из магазинной пекарни часто бывает открытым или завернутым в бумагу или тонкую пленку, которые не позволяют хлебу хорошо замерзнуть. При заморозке замените их герметичными пакетами для заморозки или полиэтиленовой пленкой.
    • Если вы замораживаете свой собственный хлеб, обязательно дайте ему остыть перед замораживанием, чтобы предотвратить размокание или появление плесени.
    • При размораживании хлеба удалите весь лед из пакета, так как он может оттаять и местами сделать хлеб сырым.


    Другие насадки для замораживания продуктов

    • Остатки продуктов и порционное приготовление могут храниться в морозильной камере до 3 месяцев. Старайтесь свести к минимуму переполнение тарелок или подавайте из центральной миски, чтобы было легче заморозить остатки со сковороды. Обязательно поместите его в герметичный контейнер.
    • Сырые яйца можно заморозить на срок до 12 месяцев, но их необходимо очистить от скорлупы и смешать. Если вы хотите заморозить желток или белок отдельно для использования, обязательно разделите их, но имейте в виду, что желток может загустеть. Добавьте 1/8 чайной ложки соли к 1/4 стакана яичного желтка для пикантных блюд или 1 1/2 чайной ложки сахара для сладких блюд.
    • По возможности замораживайте соусы отдельно (от пасты или риса) , так как соусы обычно хранятся дольше.
    • Соусы (которые вы приготовили к рису или пасте) могут загустеть в морозильной камере.  Поэтому следует добавлять дополнительное количество воды после размораживания (при повторном разогреве блюда), а не перед замораживанием.
    • Молоко иногда может свернуться или расслоиться при замораживании, в зависимости от содержания в нем жира. Полу- или цельное обезжиренное молоко, скорее всего, заморозится наиболее успешно. Не беспокойтесь, если он отделится; после оттаивания просто встряхните бутылку. То же самое верно и для йогурта: просто хорошенько его перемешайте.

    Что читать дальше:

    При какой температуре замерзают трубы?

    Краткий ответ на вопрос «При какой температуре замерзают трубы.

    Трубы обычно замерзают , когда температура составляет 20 градусов по Фаренгейту за пределами здания, в котором находятся трубы. Дополнительные советы и информацию о том, как предотвратить замерзание и разрыв труб, читайте далее.

    Вы входите в свой подвал и слышите ровный плеск воды, спускаясь по лестнице. Вы обеспокоены и немного сбиты с толку звуком. Но, может быть, это просто шумит стиральная машина наверху. Вы не перестаете думать о том, что ваш дом затоплен водой.Когда вы доберетесь до нижней ступеньки, вы увидите, как вода покрывает землю толщиной в дюйм.

    Вы смотрите на воду в течение невероятно долгого момента, прежде чем бежать обратно наверх, надевать резиновые сапоги и стучать вниз по лестнице в воду. Ваши ноги шлепают по воде, пока вы ищете, откуда течь. Вы найдете открытые трубы, ведущие к водонагревателю. Труба льет воду на пол. Когда вы пытаетесь остановить поток воды руками, вам брызгают в лицо.Так что же вы делаете сейчас?

    Причины разрыва трубы

    Существует пять причин разрыва трубы, которые могут привести к утечке. Эти факторы приводят либо к постепенному ослаблению трубы, что приводит к небольшой утечке, либо к нарастанию давления, вызывающему ее разрыв. Обе ситуации опасны. Один может нанести серьезный материальный ущерб, а другой может способствовать росту плесени и впитываться в древесину и полы. В то время как лопнувшая труба представляет собой непосредственную угрозу, небольшая струйка воды может со временем привести к серьезному повреждению, поскольку вполне вероятно, что вы не заметите утечку до тех пор, пока ущерб не будет нанесен.Вот пять причин разрыва или протечки трубы.

    1. Морозильные трубы

    Зимой в холодную погоду трубы подвергаются воздействию холода. Когда вода замерзает, она расширяется. Холодная вода кристаллизуется в лед, и лед расширяется в трубах. Трубы замерзают, когда поток воды слишком медленный в экстремально холодную погоду. Теперь главный вопрос при заморозке труб: при какой температуре замерзают трубы? Трубы замерзают, когда замерзает вода, потому что замерзает не сама труба; это вода.Год за годом, по мере того как вода замерзает и оттаивает, трещины в трубах становятся все больше, пока не образуется утечка.

    2. Высокое давление воды

    Высокое давление воды может привести к разрыву трубы. Вода вызывает эрозию подобно тому, как берег реки медленно разрушается в течение десятилетий. Со временем река все глубже и глубже врезается в берег, особенно когда река изгибается. Когда река изгибается, вода с силой бьет в поворот и уносит камни и мусор.То же самое происходит и при высоком давлении воды в трубах.

    Со временем сила воды разъедает металл в трубах, в результате чего появляются слабые места. Часто самые слабые места — повороты трубопровода. Когда нагрудник лопается от высокого давления воды, труба чуть не взрывается водой. Единственный способ остановить это — получить доступ к главному запорному клапану и перекрыть воду. Вы не сможете использовать воду, пока труба не будет отремонтирована.

    3. Фундаментальные смены

    Вторая распространенная причина лопнувшей трубы – смещение фундамента.Плохо, когда дом построен на шатком фундаменте, так как домовладелец не может предотвратить движение земли под домом. Если фундамент дома сдвинется, трубы могут погнуться и образовать трещины. Землетрясения часто являются основной причиной смещения фундамента. Если вы живете в районе, подверженном землетрясениям, было бы неплохо регулярно проверять трубы, чтобы вам не пришлось беспокоиться о замене футеровки труб.

    4. Коррозия и старение

    Еще одним фактором, влияющим на протечки труб, является коррозия.Трубы сделаны из металла, и со временем металл подвергается коррозии. В основном это происходит со старыми трубами в старых зданиях. Старые водопроводные трубы будут иметь меньшую строительную изоляцию, что сделает трубы более открытыми. Эти открытые трубы обычно располагаются в подвалах в старых зданиях. В подвалах дома трубы годами остаются нетронутыми и нечищенными. Этот тип повреждения основан на общем износе труб.

    5. Корни деревьев

    Когда трубы проложены под землей, они более защищены от непогоды и не мешают общему строительству.Однако, несмотря на то, что трубы согреваются землей, им также угрожает опасность под землей из-за корней деревьев. Деревья и корни деревьев способны пробить цементные тротуары или прорасти сквозь заборы. Корни деревьев способны формировать себя вокруг вещей, которые находятся на их пути. Корни деревьев не утруждают себя изменением своего направления, чтобы не врезаться в землю. Корень может разрастись вокруг трубы и раздавить металл или отодвинуть негибкий металл в сторону. Это может привести к серьезному повреждению труб и материальному ущербу на вашей земле.

    Когда трубы могут замерзнуть?

    Вода замерзает при температуре 32 градуса по Фаренгейту. Когда вода замерзает, она расширяется, поэтому год за годом на бетонных тротуарах и асфальтированных дорогах медленно образуются трещины. В зимнее время вода просачивается в микроскопические щели в материале. Когда вода замерзает, молекулы немного расширяются. Это раздвигает материал, создавая трещину. Каждый раз, когда вода может замерзнуть и разморозиться, трещины становятся все больше и больше, пока дороги и тротуары не заполнятся трещинами и выбоинами.

    То же самое происходит и с трубами. Когда вода остается в трубах, она может замерзнуть и расшириться. Это не обязательно сразу приведет к утечке. Однако, если трубы уже старые и слабые, это может привести к разрыву трубы. Как правило, трещины в замерзших трубах появляются в течение определенного периода времени (обычно в течение одной зимы, если трубы постоянно подвергаются замерзанию и таянию воды).

    Однако то, что температура на улице 32 градуса, не означает, что вашим трубам грозит замерзание.Большинство жилищных труб расположены внутри утеплителя стен. Изоляция предназначена для того, чтобы трубы оставались теплее, чем температура наружного воздуха. Вы должны начать беспокоиться о замерзании труб, если:

    • Вы покидаете дом более чем на четыре дня. Если вы планируете покинуть дом на длительное время, ваши трубы могут оказаться в опасности. В этом случае температура в доме будет медленно падать, чтобы соответствовать температуре снаружи, поскольку тепло изнутри медленно уходит наружу.Если внутри дома меньше 50 градусов, трубы могут замерзнуть. Если вам нужно покинуть дом зимой (например, зимнюю хижину), установите термостат в доме на 60 градусов.
    • Трубы подвергаются воздействию холода. Если у вас есть незавершенный подвал с открытыми трубами, открытые трубы могут замерзнуть. Подвалы и гаражи подвержены замерзанию, так как на самом деле они не являются частью дома. Они, как правило, подвергаются воздействию низких температур, поскольку системы отопления не согревают эти помещения.
    • Наружная температура ниже 20 градусов. Если температура наружного воздуха опускается ниже 20 градусов, есть вероятность, что ваши трубы могут быть в опасности. Несмотря на то, что изоляция дома сохраняет тепло труб, стены по-прежнему способны поглощать холодный воздух и подвергать трубы воздействию отрицательных температур.

    Как реагировать на лопнувшую трубу

    Когда лопнет труба, первое, что нужно сделать, это найти запорные краны для воды.Как только вы найдете клапаны, выключите воду, чтобы убедиться, что ущерб от воды не ухудшится. Запорный клапан будет контролировать воду во всем доме, а это означает, что вы не сможете использовать воду, пока проблема не будет устранена. Если повреждение трубы серьезное, вы можете запланировать остаться в отеле на несколько дней, пока водопроводные трубы не будут переустановлены. Если повреждение незначительное, сантехник сможет быстро починить трубу.

    После отключения воды немедленно отключите электричество в доме.Очевидно, электричество и вода создают смертельную комбинацию. Если ваш дом затопило, существует риск того, что приборы соприкоснутся с водой, что увеличивает вероятность того, что вода может быть фатальной. Отключая электричество, избегайте воды. Если вам нужно войти в воду, чтобы отключить электричество, наденьте резиновые сапоги до колен, чтобы защитить себя от удара током.
    Даже после того, как вы отключили электричество, вы все равно должны держаться подальше от лужи воды. Вода, контактировавшая с приборами, может содержать опасные вещества.Приборы, на которые следует обратить внимание, когда ваш дом затоплен, включают в себя такие приборы, как пропановый обогреватель, обогреватель помещения и электронику. Ваша безопасность важна, и затопление дома может быть опасным.

    После того, как вы перекрыли вентиль, оцените ситуацию. Попробуйте выяснить, что могло вызвать разрыв трубы. Не было ли недостаточно изоляции труб в наружных стенах зимой? Изоляция была неисправна? Трубы водопровода старые? Задайте себе вопросы, которые помогут вам определить, почему трубы лопнули, когда они лопнули, и где они лопнули.Если лопнули трубы в стенах, что могло послужить этому причиной? Информация о том, что произошло, поможет сантехнику решить проблему и обеспечит вам лучшую ставку по страховому возмещению.

    Позвоните сантехнику и сообщите ему всю имеющуюся у вас информацию. Скажи им, где лопнули трубы. Дайте сантехнику как можно больше информации, чтобы сантехник знал, что нужно исправить и как предотвратить повторный разрыв трубы. Если недавно произошло землетрясение, вызвавшее утечку, сантехник должен проверить остальные трубы, чтобы убедиться, что в них нет других слабых мест.

    После того, как вы обратились к сантехнику за помощью в уборке, снимите дом на видео. После того, как вы сняли сцену на видео, сделайте как можно больше снимков с разных ракурсов. Покажите, какая труба лопнула, сколько воды вылилось и что было повреждено.

    Покроет ли страховка лопнувшую трубу?

    Ваш страховой полис в вашей страховой компании покроет лопнувшую трубу. Политика домовладельца поощряет домовладельцев иметь страховку, которая будет покрывать услуги по реставрации жилых домов.Страховка домовладельцев покроет наводнение из-за прорыва трубы. Однако, если в доме произошло наводнение из-за урагана, вам потребуется страховка от наводнения (которая не является страховкой домовладельца). Страхование домовладельцев не покрывает наводнения, вызванные штормами, дождями или разливами рек.

    Ущерб, нанесенный водой, является одной из наиболее частых причин обращения за страховкой дома. Весьма вероятно, что в течение всей жизни домовладельца ему придется подать иск о возмещении ущерба от наводнения, прорыва трубы или других повреждений, связанных с водой.Большинство полисов страхования жилья также покрывают ущерб от разрыва наружной трубы. Однако для того, чтобы проверить, был ли ущерб вызван плохим обслуживанием или лопнувшей трубой, страховая компания должна будет направить команду для расследования ситуации. Если повреждение водой произошло из-за плохой канализации или плохого обслуживания, страховая компания не сможет помочь.

    Повторим еще раз: если повреждение водой было вызвано лопнувшей трубой внутри или снаружи, ваша страховая компания должна покрыть расходы.Тем не менее, важно тщательно сформулировать ситуацию при разговоре со своим страховым агентом. Во-первых, не используйте слово «потоп». У страховых компаний есть определенные определения «затопления», и большинство определений не покрываются страховкой вашего дома. Вместо того, чтобы сообщать своему страховому агенту, что ваш дом «затоплен», скажите: «из лопнувшей трубы вытекает вода, что может привести к серьезным повреждениям».

    Как предотвратить разрыв трубы

    Важно предотвратить разрыв трубы.Легче предотвратить разрыв трубы, чем бороться с лопнувшей трубой. Ремонт лопнувшей трубы может быть дорогим и трудоемким. Поврежденные трубы также могут стоить больше, чем будет стоить страховка вашего домовладельца. И хотя страховка домовладельца покрывает поврежденные трубы большую часть времени, вы никогда не можете знать, какой ущерб нанесет сломанная труба. По крайней мере, иметь страховку, чтобы покрыть расходы на ремонт или замену труб.

    Предотвращение замерзания труб

    Если вы живете на Аляске, в Северной Дакоте, Мэне, Иллинойсе или в другом штате, печально известном своими холодными зимами, вам нужно подготовить свои трубы, чтобы предотвратить их замерзание, и знать, как оттаивать замерзшие трубы, не причиняя им вреда.

    Часто, чтобы разморозить замороженные трубы, вам нужно подвергнуть трубы воздействию более теплого воздуха и воды комнатной температуры (не горячей воды или кипящей воды), чтобы медленно разморозить трубы. Медленный нагрев труб и постепенное воздействие теплого воздуха нанесут наименьший ущерб. Если ваши трубы выставлены в гараже, убедитесь, что вы держите двери закрытыми (включая дверь гаража), чтобы холодный воздух не проникал через двери. Вы хотите сохранить тепло в гараже. Вы также можете использовать нагревательную ленту, чтобы предотвратить замерзание или оттаивание труб.Если ваши трубы находятся на чердаке или под домом, следите за тем, чтобы воздух в этих помещениях никогда не опускался ниже нуля. Вы можете использовать детектор замерзания, который поможет вам лучше контролировать температуру в холодных районах.

    Еще один совет по предотвращению замерзания труб – оставлять капающие воды из крана. Это обеспечивает постоянный поток холодной воды по трубам. Пока в этом районе есть поток воды, а не стоячая вода, вода не замерзнет.

    Другие способы предотвращения замерзания труб включают:

    • Закройте дверцы шкафа.Это позволяет теплому воздуху циркулировать вокруг труб и поддерживать в трубах комнатную температуру.
    • Заделать трещины в доме. Трубы замерзнут, потому что воздух достаточно холодный, чтобы заморозить воду. Герметизация трещин в доме поможет герметизировать теплый воздух внутри и не только поможет сохранить тепло в ваших трубах, но и поможет вам немного сэкономить на счетах за отопление.
    • Подготовьте свой дом к зиме. Вы можете подготовить свой дом к зиме, отсоединив шланги и спустив воду из труб.

    Предотвращение повреждений из-за высокого давления воды

    Стандартное давление воды составляет около 80 фунтов на квадратный дюйм.Стандартное давление воды сможет выполнить большинство задач, необходимых для обычного жилого дома. Высокое давление воды для корпусных труб составляет от 100 до 150 фунтов на квадратный дюйм. Это более высокое давление воды может привести к необратимому повреждению ваших труб и сделать трубы более восприимчивыми к утечкам.

    Чтобы предотвратить повреждение труб из-за высокого давления воды, вам следует вызвать профессионального сантехника, чтобы получить доступ к давлению воды. Если давление воды слишком высокое, сантехник сможет снизить давление воды для вас.В большинстве домов давление воды должно оставаться на нормальном уровне и, скорее всего, упадет слишком низко, чем поднимется слишком высоко.

    Фундаментальные смены

    Дома могут испытывать небольшие сдвиги в фундаменте на протяжении всего срока службы дома. Редко можно увидеть дом, который претерпевает большие сдвиги в фундаменте, хотя и не невозможно. 26 апреля 2019 года в Стоктоне, штат Калифорния, обрушился дом, в результате чего домовладелец и его сын оказались в ловушке внутри дома. Пожарная служба Стоктона установила, что дом рухнул из-за смещения фундамента дома.

    Сдвиги Фонда могут быть вызваны самыми разными причинами. Наиболее частая причина – влага в почве. Влага может привести к тому, что грязь под землей будет двигаться, в то время как другие участки земли останутся твердыми. По мере движения грунта фундамент дома в одних местах падает, а в других остается на твердой земле. В большинстве случаев сдвиги незначительны. Однако, если вы заметили трещины в бетоне, вам следует немедленно вызвать подрядчика и определить, достаточно ли прочный грунт для дальнейшего проживания в доме.

    Если вы не уверены, что вашему дому угрожает опасность, изучите историю этого района. Некоторые дома и районы склонны к провалам, поэтому довольно легко найти другие сообщения о смещении фундамента в новостях или истории города. На свой страх и риск наймите инспектора, который приедет к вам домой и проверит землю, чтобы убедиться, что вашему дому ничего не угрожает.

    Предотвращение коррозии и старения

    Хотя невозможно полностью предотвратить старение труб, можно свести к минимуму последствия старения.Одним из наиболее распространенных результатов старения является коррозия. Коррозия может быть вызвана высоким давлением воды, уровнем кислотности воды или нерегулярным использованием воды. Со временем трубы могут ржаветь, разрушаться и лопаться.

    Чтобы предотвратить возрастные изменения, не реже одного раза в год приглашайте к себе домой инспектора по трубопроводам. Инспектор сможет устранить слабые места в вашей безопасности и поможет отремонтировать стареющие трубы. Вложив деньги в инвестора, вы сможете предотвратить коррозию и разрыв труб.

    Корни деревьев

    Последней распространенной причиной разрыва труб являются корни деревьев.Подземные трубы находятся в опасности из-за прочности корней деревьев. Простой способ предотвратить искривление труб корнями деревьев — убедиться, что рядом с трубами нет деревьев. Если поблизости есть деревья, разумно их вырвать (и пересадить новое дерево в другом месте), чтобы корни не прорастали в трубы. Хотя это может потребовать больших усилий на начальном этапе, позже это сэкономит время, деньги и усилия.

    Уборка дома после наводнения

    Поскольку устранение повреждений, вызванных водой, сложнее, чем предотвращение повреждений, важно соблюдать меры предосторожности.Плесень и грибок могут появиться на потолке, если вы не заметите протечку сразу. Даже если утечка не закачивает галлоны воды в область, это не означает, что утечка не опасна.

    Если вы пострадали от воды, вам следует сосредоточить свои усилия на предотвращении повторного разрыва труб и устранении повреждений. Если оставить повреждения и воду, вода впитается в пол, испортит ковры, мебель и электронику в доме. После того, как вы сфотографировали затопление дома и позвонили в свою страховую компанию, начните очищать воду.

    Защита вашего дома всегда должна быть вашим главным приоритетом. Отличный способ предотвратить ущерб от прорыва труб — установить в этом районе датчик затопления. Датчики наводнения помогают защитить ваш дом, потому что датчик предупреждает вас, когда в этом районе есть утечка. Эксперты по наводнениям рекомендуют использовать датчики наводнения, потому что датчики обнаруживают раннее наводнение. На самом деле, это лучший способ определить, когда в доме началась утечка.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.