Ретни кпп: ООО «Ретни», ИНН 2222794855

Содержание

✅ ООО «РЕТНИ», 🏙 Пенза (OГРН 1035802504759, ИНН 5835046170, КПП 583501001) — 📄 реквизиты, 📞 контакты, ⭐ рейтинг

Последствия пандемии

В полной версии сервиса доступна вся информация по компаниям, которых коснулись последствия пандемии коронавируса: данные об ограничениях работы и о программе помощи от государства тем отраслям, которые испытывают падение спроса

Получить доступ

Краткая справка

ООО «РЕТНИ» было зарегистрировано 14 февраля 2003 (существовало 4 года) под ИНН 5835046170 и ОГРН 1035802504759. Юридический адрес 440028, Пензенская область, город Пенза, Ударная улица, 40. Телефон, адрес электронной почты, адрес официального сайта и другие контактные данные ООО «РЕТНИ» отсутствуют в ЕГРЮЛ. Ликвидировано 13 августа 2007.

Информация на сайте предоставлена из официальных открытых государственных источников.

Контакты ООО «РЕТНИ»

Основной адрес

440028, Россия, Пензенская область, город Пенза, Ударная улица, 40

Зарегистрирован 14 февраля 2003

Перейти ко всем адресам


Телефоны


Электронная почта


✅ ООО «РЕТНИ», 🏙 Барнаул (OГРН 1112223003530, ИНН 2222794855, КПП 222201001) — 📄 реквизиты, 📞 контакты, ⭐ рейтинг

Последствия пандемии

В полной версии сервиса доступна вся информация по компаниям, которых коснулись последствия пандемии коронавируса: данные об ограничениях работы и о программе помощи от государства тем отраслям, которые испытывают падение спроса

Получить доступ

Краткая справка

ООО «РЕТНИ» было зарегистрировано 18 апреля 2011 (существует 10 лет) под ИНН 2222794855 и ОГРН 1112223003530. Юридический адрес 656922, Алтайский край, город Барнаул, Трактовая улица, 41, а. Руководитель ЧУЕВА НАТАЛЬЯ АНАТОЛЬЕВНА. Основной вид деятельности ООО «РЕТНИ»: 46.38.24 Торговля оптовая крупами. Телефон, адрес электронной почты, адрес официального сайта и другие контактные данные ООО «РЕТНИ» отсутствуют в ЕГРЮЛ.

Информация на сайте предоставлена из официальных открытых государственных источников.

Контакты ООО «РЕТНИ»

Основной адрес

656922, Россия, Алтайский край, город Барнаул, Трактовая улица, 41, а

Зарегистрирован 18 апреля 2011

Перейти ко всем адресам


Телефоны

+7 (3852). .. показать

Электронная почта


ООО РЕТНИ, реквизиты, адрес, телефон, контакты, отзывы, вакансии

Все компании • Оптовая торговля, включая торговлю через агентов, кроме торговли автотранспортными средствами и мотоциклами • ООО РЕТНИ

ООО РЕТНИ: адрес, телефон, факс, email, сайт, график работы


OOO RETNI: address, phone, fax, email, website, schedule

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ РЕТНИ (OBSHHESTVO S OGRANICHENNOJ OTVETSTVENNOSTYU RETNI)

Регион: Алтайский край Барнаул
Region: Altajskij kraj Barnaul

Адрес: 656922, г. БАРНАУЛ, ул. ТРАКТОВАЯ, д. 41А
Address: 656922, g. BARNAUL, ul. TRAKTOVAYA, d. 41A

Телефон (Phone): 3852-46-52-32 3852-46-52-32

Факс (Fax): +7 (962) 8920593 +7 (962) 8920593

E-mail: нет данных

Сайт (Website): нет данных

Генеральный директор / ответственное лицо / владелец ООО РЕТНИ: нет данных
General manager / responsible person / owner OOO RETNI: net dannyh

График работы:
Schedule:

Нашли неточность в описании или хотите указать больше информации о компании? — Напишите нам!

Did you find inaccuracy in the description or want to specify more information about the company? — Write us!

Подробная информация об ООО РЕТНИ: бухгалтерия, баланс. Скачать банковские реквизиты, тендеры, кредитная история, налоги ООО РЕТНИ.
More information about OOO RETNI: accounting, balance. Download bank details, tenders, credit history, taxes OOO RETNI.

ООО РЕТНИ реквизиты: инн, кпп, окопф, окогу, окпо, огрн, окато
OOO RETNI requisites: inn, kpp, trench, okogu, okpo, ogrn, okato

ОГРН (OGRN): 1112223003530

ИНН (INN): 2222794855

КПП (KPP): 396823120

ОКПО (OKPO): 90433228

ОКАТО (OKATO): 1401364000

Уставной капитал (Authorized capital): 220000 руб

Оборот за год (Money turnover for the year): примерно 104 млн руб

Кредитный рейтинг (Credit rating): отличный

Постоянный персонал

(Permanent staff): менее 10

Получить выписку из ЕГРЮЛ об ООО РЕТНИ
Get an extract from the Unified State Register of Legal Entities about OOO RETNI

Фирма ООО РЕТНИ зарегистрирована 18 апреля 2011 года. Регистратор – Межрайонная Инспекция Федеральной Налоговой Службы России №14 по АЛТАЙСКОМУ краю.

Общества с ограниченной ответственностью

Частная собственность

Регистрация ООО РЕТНИ в ПФР и ФСС


Register OOO RETNI in PFR and FSS

Данные о регистрации ООО РЕТНИ в Пенсионном Фонде России и Фонде Социального Страхования

Registration details OOO RETNI in the Pension Fund of Russia and the Social Insurance Fund

Регистрационный номер в ПФР: 217059739157
(Registration number PFR)

Дата (Date): 24.09.1999

Регистрационный номер в ФСС: 596252441699331
(Registration number FSS)

Дата (Date): 24.09.1999

Виды деятельности по ОКВЭД:
Оптовая торговля, включая торговлю через агентов, кроме торговли автотранспортными средствами и мотоциклами
Оптовая торговля прочими пищевыми продуктами

Оптовая торговля крупами

Работа в

ООО РЕТНИ вакансии, практика, стажировка, карьера
Working in OOO RETNI vacancies, practice, internship, career

На данный момент в ООО РЕТНИ открытых вакансий нет. Возможно вас заинтересуют вакансии в других компаниях:
At the moment in OOO RETNI There are no open vacancies. You may be interested in jobs in other companies

Все вакансии | Работа вахтой

Отзывы об ООО РЕТНИ


Reviews about OOO RETNI

Отзывы об ООО РЕТНИ. Оставить отзыв об ООО РЕТНИ в социальных сетях
Feedback on OOO RETNI. Leave a comment about OOO RETNI on social networks

Карта проезда к ООО РЕТНИ где находится на карте


OOO RETNI on Google maps

Также смотрите компании и организации с похожим видом деятельности, как у ООО РЕТНИ: ООО «ТРАНССТРОЙБИЗНЕС» (OOO «TRANSSTROJBIZNES») | ООО «ГИДРОМАКС-МАРКЕТ» (OOO «GIDROMAKS-MARKET») | ООО «ТЕРА» (OOO «TERA») | ООО «С. О.М.» (OOO «S.O.M.») | ООО «ТЕС» (OOO «TES»)
See related companies

Компания зарегистрирована 18 апреля 2011 года (Межрайонная Инспекция Федеральной Налоговой Службы России №14 по АЛТАЙСКОМУ краю). Полное название: ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ РЕТНИ, ОГРН: 1112223003530, ИНН: 2222794855. Регион: Алтайский край, г. Барнаул. Фирма ООО РЕТНИ расположена по адресу: 656922, г. БАРНАУЛ, ул. ТРАКТОВАЯ, д. 41А. Основной вид деятельности: «Оптовая торговля, включая торговлю через агентов, кроме торговли автотранспортными средствами и мотоциклами / Оптовая торговля прочими пищевыми продуктами / Оптовая торговля крупами».

Компания ООО РЕТНИ зарегистирована по адресу 656922, г. БАРНАУЛ, ул. ТРАКТОВАЯ, д. 41А. Фирма ООО РЕТНИ зарегистрирована 18 апреля 2011 года. Регистратор – Межрайонная Инспекция Федеральной Налоговой Службы России №14 по АЛТАЙСКОМУ краю.Юридическое лицо ООО РЕТНИ в ФНС присвоен ОГРН: 1112223003530, ИНН: 2222794855. По данным реквизитам можно полную выписку данных из ЕГРЮЛ. Основная деятельность ЮЛ ООО РЕТНИ — Оптовая торговля, включая торговлю через агентов, кроме торговли автотранспортными средствами и мотоциклами. Сведения об открытых вакансиях отсутствуют. Финансовая отчетность не доступна. Для более подробной информации вы можете перейти на сайт компании

The company OOO RETNI is registered at address 656922, g. BARNAUL, ul. TRAKTOVAYA, d. 41A. The legal entity OOO RETNI in the Federal Tax Service is assigned to OGRN: 1112223003530, INN: 2222794855. According to the details you can complete the extract of the data from the Unified State Register of Legal Entities. Main activities OOO RETNI — Wholesale trade, including trade through agents, except the trade of vehicles and motorcycles. There are no information on open vacancies. Financial reporting is not available. For more information you can go to the company’s website

ООО «РЕТНИ» — Пенза — ОГРН 1035802504759

«РЕТНИ», ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ

ОГРН

1035802504759

ИНН / КПП

Дата регистрации

14 февраля 2003 года

Статус

Ликвидировано

Юридический адрес

440028, Пензенская область, г. Пенза, ул. Ударная, д. 40, кв. 37

Организационно-правовая форма

Общества с ограниченной ответственностью

Ликвидация

13 августа 2007 года
Исключение из ЕГРЮЛ недействующего юридического лица


ОГРН 1035802504759
ИНН 5835046170
КПП 583501001
Код КЛАДР 580000010000910
Код ОПФ 12300 (Общества с ограниченной ответственностью)
Регистрационный номер (ОГРН) 1035802504759
Дата регистрации 14 февраля 2003 года
Территориальный орган ФНС Инспекция Федеральной налоговой службы по Октябрьскому району г. Пензы

Регистрационный номер 068002017824
Дата регистрации 13 марта 2003 года
Территориальный орган ПФР Управление Пенсионного фонда Российской Федерации по Октябрьскому району г. Пензы

Регистрационный номер 580353138158021
Дата регистрации 5 мая 2003 года
Территориальный орган ФСС Филиал №2 Государственного учреждения — Пензенское региональное отделение Фонда социального страхования Российской Федерации

Сведения о руководстве организации отсутствуют.

Нет данных об участии организации в системе государственных закупок.

Контракты не найдены.

Контракты не найдены.

Контракты не найдены.

Контракты не найдены.

Контракты не найдены.

Контракты не найдены.

Не найдено ни одного открытого в отношении ООО «РЕТНИ», ИНН 5835046170, исполнительного производства.

Не найдено ни одной связи с другими организациями по руководителям.

Не найдено ни одной связи с другими организациями по учредителю.

14 февраля 2003 года

Регистрация

Присвоен ОГРН 1035802504759

13 марта 2003 года

Регистрация в ПФР, присвоен регистрационный номер 068002017824

5 мая 2003 года

Регистрация в ФСС, присвоен регистрационный номер 580353138158021

13 августа 2007 года

Ликвидация юридического лица

Не найдено ни одной организации, ведущей схожую деятельность и зарегистрированной в том же регионе, что и ООО «РЕТНИ».

Смотрите также

  • ООО «ПАРТНЕР»
    678175, республика Саха (Якутия) , улус Мирнинский, г. Мирный, ул. Тихонова, д. 8, кв. 37
    Строительство жилых и нежилых зданий
  • ООО КК «ПРЕСТИЖ-СЕРВИС»
    620050, Свердловская область, г. Екатеринбург, ул. Билимбаевская, д. 7, кв. 27
    Деятельность по чистке и уборке жилых зданий и нежилых помещений прочая

Компания ООО «КУПЕЦ», ИНН 2289006988, ОГРН 1122289000140

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ КОМПАНИИ «КУПЕЦ»

Организация ООО «КУПЕЦ» 2289006988 была зарегистрирована по юридическому адресу 658391, Край Алтайский, Район Шипуновский, Село Шипуново, Улица Шукшина, 1А. Компания поставлена на учет 02.03.2012. Компании присвоен Общероссийский Государственный Регистрационный Номер — 1122289000140. Согласно документам основным видом деятельности является Торговля оптовая крупами. Полное наименование организации Общество с ограниченной ответственностью «КУПЕЦ». Руководителем является ДИРЕКТОР Вайнер Вадим Евгеньевич . Для получения более детально информации Вы можете перейти на карточку фирмы и проверить контрагента на благонадежность.

Компания ООО «КУПЕЦ» была поставлена на учет 2012-03-02 в Межрайонная инспекция Федеральной налоговой службы № 11 по Алтайскому краю. Затем была инициирована процедура постановки на учет в Межрайонная инспекция Федеральной налоговой службы № 11 по Алтайскому краю, которая впоследствии датирован от 2012-03-02. Межрайонная инспекция Федеральной налоговой службы № 11 по Алтайскому краю поставило компанию на учет 2012-03-20. Последняя запись в реестре ЕГРЮЛ, которая содержится о данной организации: Изменение сведений о юридическом лице, содержащихся в Едином государственном реестре юридических лиц.

У компании также имеются дополнительные оквэд: 10.61.2 — Производство муки из зерновых культур , 10.91 — Производство готовых кормов для животных, содержащихся на фермах , 77.39.12 — Аренда и лизинг железнодорожного транспорта и оборудования , 77. 39.1 — Аренда и лизинг прочих сухопутных транспортных средств и оборудования , 77.11 — Аренда и лизинг легковых автомобилей и легких автотранспортных средств , 73.11 — Деятельность рекламных агентств , 52.24.2 — Транспортная обработка прочих грузов , 52.24.1 — Транспортная обработка контейнеров , 52.21.2 — Деятельность вспомогательная, связанная с автомобильным транспортом , 52. 10.4 — Хранение и складирование прочих грузов , 52.10.3 — Хранение и складирование зерна , 52.10.21 — Хранение и складирование нефти и продуктов ее переработки , 49.41.2 — Перевозка грузов неспециализированными автотранспортными средствами , 49.41.1 — Перевозка грузов специализированными автотранспортными средствами , 46.71.2 — Торговля оптовая моторным топливом, включая авиационный бензин , 46. 38.29 — Торговля оптовая прочими пищевыми продуктами, не включенными в другие группировки , 46.38.24 — Торговля оптовая крупами , 46.38.23 — Торговля оптовая мукой и макаронными изделиями , 46.21.19 — Торговля оптовая сельскохозяйственным сырьем, не включенным в другие группировки , 46.21.14 — Торговля оптовая кормами для сельскохозяйственных животных , 46.21.11 — Торговля оптовая зерном , 41. 20 — Строительство жилых и нежилых зданий , 10.73.1 — Производство макаронных изделий , 10.61.4 — Производство мучных смесей и приготовление мучных смесей или теста для хлеба, тортов, бисквитов и блинов , 10.61.3 — Производство крупы и гранул из зерновых культур , 10.61.1 — Производство обработанного риса , 49.4 — Деятельность автомобильного грузового транспорта и услуги по перевозкам , 49. 3 — Деятельность прочего сухопутного пассажирского транспорта , 82.92 — Деятельность по упаковыванию товаров .

«КУПЕЦ» участвовало в арбитражных разбирательствах в качестве исца 2 раз, в качестве ответчика 1 раз, в качестве третьего лица 0 раз.

Взаимодействия глии с нейроном в сетчатке млекопитающих

Список сокращений

AAV

аденоассоциированный вирус

AGA

амадори-гликированный альбумин

AGE

конечные продукты продвинутого гликирования

AhR

деградация рецепторов макулярных соединений

AMD

APC

антигенпрезентирующие клетки

ASCL1

семейство achaete-scute Фактор транскрипции bHLH 1

ATP

аденозинтрифосфат

BDNF

нейротрофический фактор головного мозга

bFGF

основной фактор роста фибробластов 900K40005 костный белок 9000 CaPho 9000 CaPho 9000 костный белок Ca 9000 + / кальмодулин-зависимая протеинкиназа

Car2

карбоангидраза II

CCL2

моноцит Chemotactic Protein-1

CCR2

C – C хемокиновый рецептор 2 типа

CD45

кластер дифференцировки 45

Cdc14A

цикл деления клеток 14 -зависимая киназа 10

ChAT

холинацетилтрансфераза

CHX10 9000 4 Гомолог, содержащий гомеодомен Ceh-10

CNS

центральная нервная система

CNTF

цилиарный нейротрофический фактор

CNV

хориоидальная неоваскуляризация

CRALBP

клеточный ретинальдегидсвязывающий белок C

CREB

cAMP-фактор, связывающий колонию

фактор ответа CSF

рецептор

CSPG

хондроитинсульфат протеогликаны

CTGF

фактор роста соединительной ткани

CX3CL1

хемокин (C-X3-C Motif) Лиганд 1

CX3CR1

CX3C хемокиновый рецептор

DAPI

DAPI

Ингибитор γ-секретазы

DKK3

Диккопф-родственный белок 3

EAAT

транспортер возбуждающих аминокислот

ED-1

моноклональные антитела против гликопротеина CD68

EGF

фактор роста эпидермиса

EMV

стволовые микровезикулы

ESET

микровезиклы ES ​​

FGF

фактор роста фибробластов

gadd45b

рост Arres t And DNA-Damage-Inducible Beta

GDNF

нейротрофический фактор, производный от глии

GFAP

глиальный фибриллярный кислый белок

GFP

зеленый флуоресцентный белок

GLAST

глутамат-аспартатный транспортер

GLT1

глютаматный стволовый глютамат

человеческий глютаматный трансплантат

клетки

HSPG

гепарин сульфат протеогликан

IBA1

ионизированная кальций-связывающая адапторная молекула 1

IGF

инсулиноподобный фактор роста

ILM

внутренняя ограничивающая мембрана

JNK

C-Jun N-концевая киназа

Kir

калиевые каналы, выпрямляющие внутрь 9

Врожденный амавроз Лебера

ЛПНП

липопротеинов низкой плотности

LGN

латеральное коленчатое ядро ​​

LIF

Фактор ингибирования лейкемии

MAPK

митоген-активируемые протеинкиназы

Mash2

млекопитающих acocyete-

monology-cheete-

Megf10

белок с множественными доменами эпидермального фактора роста 10

Mertk

тирозин-протеинкиназы Mer

MHC

главный комплекс гистосовместимости

ММР

матричные металлопротеиназы

MTOR

механистической мишень рапамицина

НАД

никотин-аденин-динуклеотид

НАДФН

никотинамид аденин динуклеотид фосфата

NFκ & BGR

uclear фактора каппа-легкой цепи -усилитель активированных В-клеток

NPPB

5-нитро-2 — [(3-фенилпропил) амино] бензойная кислота

OIR

кислород-индуцированная ретинопатия

OLM

внешняя ограничивающая мембрана

OPC

олигодендроциты-предшественники

P2Y

метаболитные клетки-предшественники

P2Y

PCAG

первичная закрытоугольная глаукома

PCG

первичная врожденная глаукома

PEDF

фактор, производный от пигментного эпителия

PI3K

фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат 3-киназа

POAG

пост-угловая глаукома

PSD 9000 плотность первичной открытой угловой синаптики

0005

дегенерация сетчатки 10

RFP

красный флуоресцентный белок 9000 5 RGC

ганглиозные клетки сетчатки

RGCL

слой ганглиозных клеток сетчатки

ROS

активные формы кислорода

RPE

пигментный эпителий сетчатки

RT-PCR

полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией

RVD

-усиленный лазер с повышенным уровнем регуляции

SELDI-TOUGY-

Уменьшение регуляторного объема поверхности SELDI-TO

десорбция ионизация-время полета

SNAP25

синаптосомно-связанный белок 25

Spbc25

компонент тела полюса веретена 25

STAT

преобразователи сигнала и активаторы транзиторной транскрипции

TAK1

трансформирующий фактор роста β-активированная киназа 1

TCA

трикарбоновой цикл TGF и Bgr

трансформирующий фактор роста бета

TNF

фактор некроза опухоли

TRK и Bgr

киназа рецептора тропомиозина B

uPA

активатор плазминогена мочевого типа

VEGF

фактор роста сосудистого эндотелия

WNT-новая модель

WNT-модель

, новая модель WNT-

, WNT-интеграция с мышью для дегенератов сетчатки из-за дефицита Fam161a

Эксперименты проводились в соответствии с Положением ARVO об использовании животных в офтальмологических исследованиях и исследованиях зрения и были одобрены комитетом по этике животных Еврейского университета.

Генерация мышей KO Fam161a

Мыши были созданы с помощью репозитория Knockout Mouse Project (KOMP). Кассета управляемой промотором селекции, которая содержит сайты FRT и LoxP и репортерный ген LacZ (рис. 1a), была введена в эмбриональные стволовые клетки C57BL / 6 N, которые позже были введены в b6 (Cg) -Tyr c-2 J / J бластоцисты. Полученные химеры скрещивали с мышами C57BL / 6 J, чтобы получить гетерозиготных мышей по неактивированной конструкции (Fam161a tm1a (KOMP) Wtsi ).Этих мышей отправили на наш животноводческий комплекс для дальнейшего разведения и анализов. Активацию кассеты проводили путем скрещивания гетерозиготных мышей с мышами B6.C-Tg (Pgk1-cre) 1Lni / CrsJ (запас JAX # 020811) для получения мышей с LacZ вместо экзона 3 Fam161a (Fam161a tm1b (KOMP ) Wtsi ). Эта активация приводит к короткому транскрипту РНК, который не содержит основной функциональный домен белка и, вероятно, будет истинным нулевым. Гетерозиготных мышей Fam161a tm1b / WT получали на фоне C57BL / 6 N и скрещивали для создания гомозиготных мужских и женских когорт для первоначального фенотипического скрининга. Fam161a Основатели tm1b / WT были проверены на известные мутации в Crb1 (rd8) 44 , Rpe65 (rd12) 45 , Gnat2 46 и

0 Pde r6b 902 (rd1) 43 (последовательности праймеров в дополнительной таблице S1). Мутации rd1 и rd8, которые являются обычными для 6 N штамма 43,47 , были идентифицированы у этих мышей, и их скрестили с C57BL / 6 J дикого типа, чтобы получить мутантных мышей, свободных от смешивающих мутаций rd1 и rd8. .Десять поколений Fam161a tm1b / WT были скрещены с мышами C57BL / 6 J, чтобы получить штамм с четким и идентичным фоном. Исследовательская колония представляла собой гетерозиготных скрещиваний с получением гомозиготных мутантов и контрольных однопометников дикого типа для этого исследования.

Животные

Животные содержались в помещении для животных медицинского центра Еврейского университета в Хадассе, кампус Эйн-Керем, Иерусалим, Израиль, и содержались в условиях отсутствия определенных патогенов и 12-часового светового / темного режима. Персонал исследовательского центра на животных регулярно проводил общие микробиологические исследования. Вес, развитие, рост и поведение животных с нокаутом также регулярно проверяли, и они оказались нормальными.

Развитие сетчатки и прогрессирование дегенерации сетчатки изучали в возрасте 1, 3, 4,5, 6 и 8 месяцев. Мышей анестезировали внутрибрюшинными инъекциями смеси 0,85 мкл кетамина (Bedford Laboratories, Бедфорд, Огайо) и 0,15 мкл ксилазина (VMD, Арендонк, Бельгия), разбавленных физиологическим раствором 1:10 и введенных в дозах, соответствующих их массе тела (1 мкл / г).Зрачки расширяли с помощью 1% тропикамида и 2,5% фенилэфрина, вводили капли местного анестетика (бензоксинат HCl, 0,4%; все глазные капли от Fisher Pharmaceuticals, Тель-Авив, Израиль), а глаза смазывали метилцеллюлозой перед электроретинографией (ERG). , фотография глазного дна и оптическая когерентная томография (ОКТ). Перед умерщвлением животных анестезировали передозировкой кетамина и ксилазина с последующим смещением шейки матки.

Генотипирование

ДНК

экстрагировали из проколов ушей мыши с использованием 180 мкл 50 мМ NaOH в 5–10 мг образца уха мыши и инкубировали в течение 10 мин при 95 ° C.Экстракт нейтрализовали добавлением 20 мкл 1 М трис-HCL (pH 8,0). Генотипирование проводили с использованием набора для генотипирования мышей KAPA (KAPA Biosystems), праймеры для генотипирования, нацеленные на аллель WT, вставку LacZ , область экзона 3 представлены в дополнительной таблице S1.

Выделение РНК

и анализ RT-PCR

РНК

экстрагировали из сетчатки мыши с использованием реагента TRI (T9424, Sigma-Aldrich, Реховот, Израиль). РНК превращали в кДНК с помощью набора Verso cDNA Kit (AB-1453 / B, Thermo Scientific).ОТ-ПЦР выполняли с 50 нг кДНК для амплификации фрагментов, охватывающих интрон, между всеми экзонами Fam161a . Праймеры реакций показаны в дополнительной таблице S1.

Ответ оптокинетического трекинга (OKT)

Острота зрения измерялась с помощью прибора для оптокинетического тестирования (OptoMotry; Cerebral Mechanics, Inc. , Летбридж, AB, Канада) путем регистрации реакции трекинга (оптокинетического рефлекса) на вращающийся зрительный стимул, отображаемый на экране. четыре ЖК-панели, окружающие мышь.Острота зрения измерялась при 100% контрасте у n = 8-19 мышей на возрастную группу.

Электроретинография

ЭРГ с полным полем поля проводилась у анестезированных животных (n = 8-19 на возрастную группу) после ночной адаптации к темноте с использованием купола Ганцфельда и компьютерной системы (Espion E2, Diagnosys LLC, Littleton, MA), как описано ранее 48 . Вкратце, зрачки были расширены, а активные электроды с золотой проволокой были помещены на центральную роговицу. Электрод сравнения помещали на язык, а заземляющий электрод иглы вводили внутримышечно в область бедра.Были записаны адаптированные к темноте стержень и смешанный конус-стержень, а также адаптированные к свету 16 Гц конусные мерцательные реакции на серию белых вспышек нарастающей интенсивности (0,00008–9,6 кд / м 2 ). Все ответы ЭРГ фильтровали при 0,3–500 Гц и применяли усреднение сигнала.

Оптическая когерентная томография, автофлуоресценция глазного дна и фотография глазного дна

Структура сетчатки изучалась in vivo с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ), аутофлуоресценции глазного дна (FAF) и были сделаны фотографии глазного дна (SPECTRALIS, Heidelberg).Процедуры проводились на анестезированных животных с расширенными зрачками и смазанными глазами, как упоминалось ранее. Было исследовано не менее 8 глаз от 8 разных мышей в каждой возрастной группе.

Гистология и иммуногистохимия (IHC)

Глаза энуклеировали, фиксировали в растворе Дэвидсона в течение 8 часов при 4 ° C и помещали в 70% этанол на ночь при 4 ° C. Глаза инкубировали в градиенте 80–> 90–> 100–> 100% этанола при комнатной температуре в течение 30 мин для каждой концентрации, помещали на 15 мин в раствор этанола 100%: ксилол (1: 1) при комнатной температуре и дважды промывали. с ксилолом 100% по 20 мин при каждой стирке. Образцы инкубировали в парафине (Paraplast Plus, Leica biosystems) при 58 ° C 3 раза, каждая инкубация длилась 40 мин, позже их заливали в парапласт и последовательно разрезали срезы толщиной 5 мкм через центр зрительного нерва. Для иммуногистохимии был проведен стандартный протокол иммуногистологического анализа парафинового среза, как описано ранее 49 , коммерческий буфер (ImmunoRetriever 20x с цитратным pH 6,62, Bio Sb) и коммерческие антитела (кроличьи анти-Fam161a, 1: 500, HPA032119, Sigma-Aldrich), распознавая эпитоп в последовательности, кодируемой экзоном 3 и 5, соответствующей короткой изоформе, в которой экзон 4 пропущен).Для описательной гистологии и количественного анализа срезы окрашивали гематоксилином и эозином (H&E) по стандартному протоколу. Каждую сетчатку делили на участки по 150 мкм от зрительного нерва к носовой и височной периферии, и толщину каждого слоя сетчатки измеряли отдельно один раз. Затем результаты для соответствующих областей сетчатки были усреднены, и был проведен статистический анализ с использованием t-критерия (значимость p <0,05).

Для иммуногистохимии использовали коммерческие антитела (анти-IBA1, 1: 600, # 019–19,741, WAKO и анти-CALPAIN-2, 1: 200, ab39165, Abcam) для характеристики процесса гибели клеток в разном возрасте.

Окрашивание

X-Gal

Глаза энуклеировали у мышей Fam161a tm1b / tm1b и WT в возрасте 1 месяца, а затем фиксировали в 4% параформальдегиде в течение 20 минут при комнатной температуре. Роговицу и хрусталик удаляли, наглазник подвергали криозащите в градиенте сахарозы 10–> 20–> 30% при 4 ° C в течение не менее 1 часа для каждой концентрации. Наглазники помещали в среду с оптимальной температурой для резки (Sakura Finetek USA, Торранс, Калифорния, США), замороженную сухим льдом и суспензией 2-метилбутана, и делали срезы толщиной 10 мкм на предметные стекла Superfrost Plus (Thermo Fisher) с помощью криостата (Leica CM1950, Leica , Вецлар, Гессен, Германия).Слайды промывали PBS и окрашивали на X-gal с помощью набора для окрашивания β-галактозидазы Reporter Gene Staining Kit (Sigma-Aldrich, Реховот, Израиль) с последующей промывкой PBS и ядерно-быстрым красным окрашиванием (Vector Laboratories, Burlingame, CA, USA) в соответствии с протоколы, предоставленные компаниями. После дополнительной промывки PBS слайды закрывали Vectamount (Vector Laboratories, Burlingame, CA, USA) и отображали.

Статистический анализ

Для всех гистологических количественных оценок визуализировали не менее 8 мышей Fam161a tm1b / tm1b для каждого возраста и, кроме того, 8 мышей WT в возрасте 1, 6 и 8 месяцев.Измерения были объединены, чтобы определить среднее значение для каждой группы. Для количественного определения CALPAIN-2-положительных клеток n = 3 на возраст и 3 среза сетчатки в непосредственной близости от зрительного нерва на одно животное. Для определения остроты зрения и гистологии парные анализы были выполнены с использованием t-критерия, а значение p 0,05 или меньше считалось статистически значимым результатом.

Визуализация

Все наблюдения и фотографии были выполнены с использованием микроскопа Olympus BX41, оснащенного цифровой камерой DP70.Обработку изображений и количественную оценку выполняли с использованием программ Adobe Photoshop CS2 и Image-J.

Фиксация для обычной электронной микроскопии

Глаза были энуклеированы и зафиксированы в 2,5% глутаровом альдегиде в 0,1 М какодилатном буфере (pH 7,4) и 0,1 М сахарозе в течение 30 мин при комнатной температуре. Роговицу и хрусталик удаляли, и наглазники инкубировали в той же смеси еще 1,5 часа. Глазные чашки промывали 5 раз 0,1 М какодилатным буфером, содержащим 0,1 М сахарозу, в течение 30 мин.Позже наглазники фиксировали 2% OsO 4 в 0,1 М какодилатном буфере с 0,1 М сахарозой в течение 1 ч при комнатной температуре. Образцы промывали водой и обезвоживали при возрастающей концентрации этанола (2 раза на концентрацию, по 10 мин каждая) 30–> 50–> 70–> 80–> 96–> 100% этанол. Образцы заливали в рестин Renlam M-1 (Serva Electroporesis, Гейдельберг, Германия) 20 .

Ультратонкие срезы были сделаны с использованием ультрамикротома Reichert Ultracut S (Leica), собраны на покрытых формваром медных сетках и окрашены 2% уранилацетатом в 50% этаноле и 2% водным цитратом свинца. Срезы анализировали в просвечивающем электронном микроскопе Tecnai 12 BioTwin (FEI, Эйндховен, Нидерланды), как описано ранее 20 . Изображения были получены с помощью камеры CCD (камера с зарядовой связью, SIS MegaView3, Surface imaging system, Herzogenrath, Germany) и обработаны с помощью программ Adobe Photoshop CS2 и Image-J.

Понимание генетической архитектуры дегенераций сетчатки у человека

Обзор наследственных дегенераций сетчатки

Унаследованные дегенерации сетчатки представляют собой клинически и генетически гетерогенную группу заболеваний, вызывающих слепоту, характеризующихся прогрессирующей дегенерацией нейроретины и / или пигментного эпителия сетчатки.В настоящее время более 300 генов вовлечены в дегенерацию сетчатки (RetNet: https://sph.uth.edu/RetNet/). Хотя мутации или причинные варианты в каждом из этих генов относительно редки, вместе взятые, они являются значительной причиной слепоты, особенно у людей трудоспособного возраста, что увеличивает их экономическое и социальное воздействие. Клинически наследственные дегенерации сетчатки варьируются от пигментного ретинита и врожденного амавроза Лебера, которые часто проявляются при рождении и первоначально включают стержневые фоторецепторы на периферии сетчатки, до ранней дегенерации желтого пятна, которая представляет собой прогрессирующую дегенерацию, влияющую на центральное зрение (1).Унаследованные дегенерации сетчатки могут проявляться аутосомно-доминантным, аутосомно-рецессивным и X-сцепленным наследованием, а также более сложными или многофакторными паттернами наследования, особенно для некоторых из более поздних прогрессирующих заболеваний. Хотя мутации в одном и том же гене обычно показывают один и тот же образец наследования, нередко мутации в одном и том же гене вызывают две или более формы заболевания сетчатки, усложняя нозологию этой группы заболеваний (2). Кроме того, наличие ассоциированных с заболеванием аллелей в одном гене может влиять на пенетрантность или экспрессивность мутаций во втором, что приводит к усложнению семейного анамнеза и в некоторых случаях даже к дигенному диаллельному (3) или дигенному триллельному (4) наследованию.В PNAS Hanany et al. (5) обращаются к этому пугающему набору родственных заболеваний, разрабатывая систему для идентификации аллелей болезней в каждом из связанных генов и, кроме того, для расчета специфичной для гена частоты носительства и распространенности гомозиготности для вариантов, вызывающих аутосомно-рецессивную дегенерацию сетчатки. Хотя на первый взгляд эта работа кажется несколько приземленной, на самом деле она имеет далеко идущие последствия как для фундаментальной науки о сетчатке, так и для клинической практики офтальмологии.

Генетическая архитектура унаследованных дегенераций сетчатки

Гены, связанные с дегенерацией сетчатки и их изменениями, определяют генетическую архитектуру этого заболевания. Идентификация и характеристика вариантов ДНК, связанных с заболеванием, является основной целью генетики человека, и она стала клинически более важной, поскольку диагностика на основе ДНК перешла из области исследований в компонент основной медицинской практики и стала более осуществимой в целом. Стоимость секвенирования генома и экзомной ДНК снизилась и стала общедоступной.Однако оценить и особенно использовать эту базовую информацию непросто. Как подчеркивают Hanany et al. (5), существует большая разница между суммарной частотой носительства дегенерации сетчатки в целом, значением, которое в настоящее время часто используется в генетическом консультировании, и частотой носительства конкретных генов, которые более полезны при оценке генетического риска. Интересно, что частота носителей вредных мутаций в каждом локусе чрезвычайно мала, что согласуется с редкой частотой рецессивного заболевания, связанного с каждым геном.Однако частота носителей в совокупности по всем наследственным генам дегенерации сетчатки чрезвычайно высока, от одного до каждого второго-четвертого человека в зависимости от популяции. Это серьезная проблема для генетической диагностики пациентов, у которых была обнаружена только одна мутация.

Как упоминалось выше, генетическая архитектура дегенерации сетчатки варьируется среди популяций, а не только среди широких групп, проанализированных Hanany et al. (5), но также и в более мелких субпопуляциях, иногда называемых «особыми популяциями», которые в силу их относительно небольшого размера и генетической изоляции могут более сильно зависеть от эффектов основателя, генетического дрейфа и, как и во всех группах населения, социальные традиции, влияющие на модели брака которые приводят к ассортативному спариванию, тем самым повышая уровень кровного родства (6).Эффекты основателя и генетический дрейф могут иметь большое влияние на частоты аллелей и неравновесие по сцеплению, в то время как брачные традиции могут увеличивать частоту гомозиготности и, следовательно, аутосомно-рецессивных черт, превышающих прогнозируемое, исходя из предположения о равновесии популяции Харди-Вайнберга. Хотя эти характеристики особых популяций могут быть весьма полезными для выявления генных мутаций, которые могут вызывать аутосомно-рецессивные заболевания, они также усложняют прогнозирование генетического риска в клинических условиях.Однако в любой популяции надежная оценка несущей частоты мутаций в интересующем гене дает гораздо более точные оценки риска, чем оценки, основанные на суммированной или средней несущей частоте.

Гены, вызывающие от 50% до 70% случаев дегенерации сетчатки, были идентифицированы (7), в зависимости от популяции и подхода различных исследований. Это серьезное затруднение при попытках оценить частоты носителей для различных причинных генов, особенно потому, что неясно, являются ли неидентифицированные мутации результатом неспособности идентифицировать причинные мутации, существующие в известных генах, или изменений в генах, которые еще предстоит идентифицировать.То, что отсутствующие причинные изменения в известных генах оказались более устойчивыми к идентификации, неудивительно, поскольку они, вероятно, будут тонкими регуляторными или сплайсинговыми изменениями или, возможно, большими делециями, трудными для анализа и часто удаленными от кодирующих областей, чтобы они не появлялись. при секвенировании всего экзома. Не-менделевские паттерны наследования, которые могут быть очевидны при наличии больших семей, и серии гомозиготности при секвенировании всего генома наводят на мысль о больших делециях, а некоторые типы глубокого или долгосрочного секвенирования могут их идентифицировать.Одним из ключей к регуляторной или тонкой мутации сплайсинга при рецессивном заболевании является идентификация единственной копии тяжелой или доказанной мутации у пораженного человека, что вызывает серьезные подозрения, что она может сопровождаться неидентифицированным вторым изменением. Однако выяснение этих изменений с уверенностью, вероятно, потребует более трудоемких функциональных исследований, чтобы продемонстрировать патогенность, а не умных биоинформатических подходов.

Решение проблемы мутаций в еще неидентифицированных генах может быть более решено путем сочетания высокопроизводительного секвенирования и биоинформатики.Один из примеров этого можно увидеть в отчете Carss et al. (7), в котором секвенирование всего экзома и всего генома большой группы людей с наследственной дегенерацией сетчатки выявило предположительно повреждающие изменения двуаллельной последовательности в генах, ранее не связанных с дегенерацией сетчатки. Хотя эти результаты весьма наводят на размышления, особенно если они наблюдаются у более чем одного человека, не связанного с родством, они, вероятно, также должны быть подтверждены функциональными исследованиями, в зависимости от требуемого уровня достоверности, который будет выше для использования в клинической диагностике, чем в исследованиях. параметр.Наконец, если можно идентифицировать семьи с достаточным количеством затронутых людей, анализ сцепления, показывающий косегрегацию вариантного аллеля с заболеванием, может обеспечить сильную поддержку причинно-следственной связи, часто ограничивая гены-кандидаты 50–100, которые лежат в диапазоне от 5 до 10. -cM связанный регион. Этот подход в некоторой степени трудоемок и, что более важно, требует наличия больших семей, разделяющих болезнь, что чаще встречается в «особых популяциях», о которых говорилось выше, у которых может не быть такого же распределения мутаций, как в более крупных группах населения, по крайней мере, на высоком уровне. частоты.Подход Hanany et al. (5) сочетает в себе использование больших популяционных баз данных, содержащих все изменения последовательностей, а также более конкретных баз данных, содержащих предполагаемые причинные изменения. Поскольку последние, как известно, неправильно классифицируют некоторые варианты (особенно редкие) (8), они использовали процесс ручной фильтрации для изучения литературных отчетов, что должно сделать процесс значительно более надежным, но не позволяет обойти проблемы необнаруженных вариантов. Однако по мере того, как выявляется возрастающая доля причинных мутаций и генов, обнаружение оставшейся части может быть упрощено, поскольку тонкие изменения становятся все чаще в паре с очевидными или известными причинными изменениями, и выявляется несколько индивидуумов и / или семей с мутациями в новых генах.

Значение для фундаментальной науки и клинической практики

Поскольку генетика человека включает изучение суммы генетически детерминированных сходств и различий между людьми и популяциями, понимание корреляции генотип-фенотип этих различий дает, пожалуй, самое важное

Исследование Ханани и др. представляет собой своевременный прогресс на пути от изучения отдельных генов, проливающих свет на функциональные аспекты сетчатки, к синтезу целостного представления о сетчатке на основе суммы известных в настоящее время мутаций и генов, в которых они происходят.

Инструмент доступен для характеристики функции включенных генов и их продуктов. В терминах, впервые популяризированных Виктором МакКьюзиком, у которого, возможно, было самое ясное раннее видение этого начинания, сравнительная анатомия, функциональная анатомия, анатомия развития и особенно прикладная анатомия человеческого генома все взаимосвязаны и критически зависят от знания его патологической анатомии. (9). Это также верно для понимания функции и физиологии соответствующих генов и даже для понимания того, что они существуют, как подчеркивал ранее Гаррод (10) и повторял много раз, поскольку путем выяснения роли многих недооцененных или даже полностью неизвестных биохимических путей и путей развития в сетчатке и других тканях в результате генетических исследований, выявляющих мутации в гене, вызывающем заболевание.Базовая биохимия белков может и, возможно, должна быть понята посредством исследований in vitro, но их истинное значение для человека необходимо исследовать в реальных тканях и организме. В этом отношении полезны клеточные культуры и животные модели, но ни они, ни даже индуцированные органоиды сетчатки, полученные из плюрипотентных стволовых клеток (11), не обеспечивают полностью точную модель сетчатки глаза человека. Выбор аутосомно-рецессивных заболеваний для исследования Hanany et al. (5) обеспечивает не только аналитическое преимущество в выявлении причинных мутаций, но также позволяет взглянуть на эффекты отсутствия определенного гена или процесса на сетчатке и ее клетках без потенциально осложняющего усиления вредной функции, часто наблюдаемой при доминантных мутациях.Кроме того, определенные аминокислоты, мутировавшие в генах-мишенях, позволяют идентифицировать критические части белка, кодируемого этим геном, и их влияние на ферментативные или структурные свойства этого белка. Исследование Hanany et al. (5) представляет собой своевременный прогресс на пути от изучения отдельных генов, проливающих свет на функциональные аспекты сетчатки, к синтезу целостного представления о сетчатке на основе суммы известных в настоящее время мутаций и генов, в которых они происходят.

В дополнение к расширению понимания сетчатки и ее биологии, исчерпывающие знания о мутациях и генах, способствующих дегенерации сетчатки, будут значительным преимуществом для клинической диагностики и, возможно, лечения заболеваний сетчатки.В то время как молекулярная диагностика с использованием прямого обнаружения известной мутации исключительно точна и технически проста, в других ситуациях диагностическая способность может пострадать как из-за неопределенности в отношении генов, которые могут вызывать заболевание при мутации, так и из-за трудностей в различении доброкачественных вариантов от причинных мутаций. По мере того как болезненная анатомия генома становится все более и более понятной, эти трудности соответственно уменьшаются. Точно так же расширение знаний о генах, вызывающих дегенерацию сетчатки, позволяет проводить генную терапию для более широкого спектра заболеваний сетчатки, включая замену определенных генных продуктов и улучшающую терапию, изменяющую защитные процессы сетчатки, при заболеваниях, имеющих общие патологические механизмы, потенциально отвечающие на аналогичные поддерживающие методы лечения. (12).Последнее преимущество потребует более глубокого понимания биологии и патофизиологии сетчатки.

Сетчатка представляет собой отличную систему для проведения точной диагностики заболеваний и установления корреляций фенотип-генотип. Он имеет четко организованную структуру, предназначенную для выполнения определенных функций фототрансдукции, немедленной обработки сигналов и передачи результирующих сигналов в мозг. Кроме того, из-за этого он поддается прямой визуализации, точным методам визуализации и элегантным функциональным тестам.Все это позволяет дифференцировать дегенерацию сетчатки на множество точных клинических диагнозов, чтобы можно было идентифицировать и охарактеризовать гены и мутации, ответственные за каждую из них. Однако эта способность не уникальна для сетчатки или дегенераций сетчатки, и трудный процесс исчерпывающего определения и корреляции мутаций с заболеваниями, которые они вызывают, продолжается практически во всех органах и тканях. Эти относительно небольшие отдельные шаги в конечном итоге в сумме дадут исчерпывающее знание генов и мутаций, ответственных за наследственные заболевания человека, а оттуда — патофизиологию и биологию человека.

Сноски

  • Вклад авторов: J.F.H. и S.P.D. проанализировал данные и написал статью.

  • Авторы заявляют об отсутствии конкурирующей заинтересованности.

  • См. Сопутствующую статью на странице 2710 в выпуске 5 тома 117.

% PDF-1.6 % 210 0 объект > эндобдж xref 210 143 0000000016 00000 н. 0000003815 00000 н. 0000004312 00000 н. 0000004441 00000 н. 0000004515 00000 н. 0000004589 00000 н. 0000004663 00000 п. 0000004737 00000 н. 0000004811 00000 н. 0000004885 00000 н. 0000004959 00000 н. 0000005033 00000 н. 0000005107 00000 н. 0000005181 00000 п. 0000005255 00000 н. 0000005329 00000 н. 0000005403 00000 п. 0000005477 00000 н. 0000005551 00000 н. 0000005625 00000 н. 0000005699 00000 н. 0000005773 00000 п. 0000005847 00000 н. 0000005921 00000 н. 0000005995 00000 н. 0000006069 00000 н. 0000006143 00000 н. 0000006217 00000 н. 0000006291 00000 н. 0000006365 00000 н. 0000006439 00000 н. 0000006513 00000 н. 0000006587 00000 н. 0000006661 00000 н. 0000006735 00000 н. 0000006809 00000 н. 0000006883 00000 н. 0000006957 00000 н. 0000007031 00000 н. 0000007105 00000 н. 0000007179 00000 н. 0000007253 00000 н. 0000007327 00000 н. 0000007401 00000 п. 0000007475 00000 н. 0000007549 00000 н. 0000007623 00000 н. 0000007697 00000 н. 0000007771 00000 н. 0000007803 00000 н. 0000007889 00000 н. 0000007921 00000 п. 0000008007 00000 н. 0000008039 00000 н. 0000008125 00000 н. 0000008157 00000 н. 0000008243 00000 н. 0000008275 00000 н. 0000008361 00000 п. 0000008393 00000 п. 0000008479 00000 н. 0000008511 00000 н. 0000008597 00000 н. 0000008629 00000 н. 0000008715 00000 н. 0000008747 00000 н. 0000008833 00000 н. 0000008865 00000 н. 0000008951 00000 п. 0000008983 00000 п. 0000009069 00000 н. 0000009101 00000 п. 0000009187 00000 н. 0000009219 00000 п. 0000009305 00000 п. 0000009337 00000 н. 0000009423 00000 н. 0000009455 00000 н. 0000009541 00000 н. 0000009573 00000 п. 0000009659 00000 н. 0000009691 00000 п. 0000009777 00000 н. 0000009809 00000 н. 0000009895 00000 н. 0000009927 00000 н. 0000010013 00000 п. 0000010045 00000 п. 0000010131 00000 п. 0000010163 00000 п. 0000010249 00000 п. 0000010281 00000 п. 0000010367 00000 п. 0000010399 00000 п. 0000010485 00000 п. 0000010517 00000 п. 0000010603 00000 п. 0000010635 00000 п. 0000010721 00000 п. 0000010753 00000 п. 0000010839 00000 п. 0000010871 00000 п. 0000010957 00000 п. 0000010989 00000 п. 0000011075 00000 п. 0000011107 00000 п. 0000011193 00000 п. 0000011225 00000 п. 0000011311 00000 п. 0000011343 00000 п. 0000011429 00000 п. 0000011461 00000 п. 0000011547 00000 п. 0000011579 00000 п. 0000011665 00000 п. 0000011697 00000 п. 0000011783 00000 п. 0000011815 00000 п. 0000011901 00000 п. 0000011933 00000 п. 0000012019 00000 п. 0000012051 00000 п. 0000012137 00000 п. 0000012169 00000 п. 0000012255 00000 п. 0000012287 00000 п. 0000012373 00000 п. 0000012405 00000 п. 0000012491 00000 п. zgmD ‘;> vf

Стивен П.Домашняя страница Daiger

Домашняя страница Стивена П. Дайгера

Центр генетики человека, Школа общественного здравоохранения
Научный центр здравоохранения Техасского университета
ул. Пресслера 1200
Хьюстон, Техас 77030


(713) -500-9829 Кабинет
(713) -500-0900 Факс

[email protected]

Область научных интересов:

Доктор Дайгер — директор лаборатории молекулярной диагностики. of Inherited Eye Diseases, лаборатория ДНК-диагностики, сертифицированная CLIA.Его исследования сосредоточены на генах и мутациях. вызывающие наследственные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит, врожденный амавроз и дегенерация желтого пятна. Текущие проекты включают исследования мутаций генов, вызывающих аутосомно-доминантный пигментный ретинит и пигментный Х-сцепленный ретинит, картирование сцепления в семьях с аутосомно-доминантными заболеваниями сетчатки, и характеристика генов и белков, выявленных в более ранних исследованиях включая IMPDh2 (RP10) и RP1.Доктор Дайгер также дал Показания по уголовным делам в качестве свидетеля-эксперта по дактилоскопии ДНК.

Профессиональные назначения и деятельность:

  • профессор, Центр генетики человека, Школа общественного здравоохранения, UTHealth
  • Профессор, Руис Отделение офтальмологии и визуальных наук, UTHealth
  • Заместитель председателя Научно-консультативного совета и председатель Генетического комитета, Фонд Борьба со слепотой
  • Барбара Х.Боуман выдающийся техасский генетик, Техасское генетическое общество
  • Избранный сотрудник, Американская ассоциация развития науки (AAAS)

Образование:

  • AB, Университет Джона Хопкинса, Экспериментальная психология, 1965
  • Доктор философии, Стэнфордский университет, генетика популяций человека, 1975 г.
  • Научный сотрудник Вашингтонского университета, Сиэтл, медицинская генетика, 1976–1978 гг.

Поддержка исследований:

Последние и репрезентативные публикации:

  1. SH Blanton, JR Heckenlively, AW Cottingham, J Friedman, LA Sadler, M Wagner, Л. Х. Фридман, СП Дайгер .Картирование сцепления аутосомно-доминантного пигментный ретинит (RP1) в перицентрическую область хромосомы 8 человека. Геномика, 11: 857-873, 1991. [PubMed]
  2. JR Heckenlively, JA Rodriguez, SP Daiger . Аутосомно-доминантный пигментный секторальный ретинит: две семьи с родопсином кодон 23 трансверсия. Arch. Ophthal., 109: 84-91, 1991. [PubMed]
  3. J Tomfohrde, S Wood, J Schertzer, MJ Wagner, DE Wells, J Parrish, LA Sadler, SH Blanton, SP Daiger , Z Wang, PJ Wilkie, JL Weber.Карта сцепления хромосомы 8 человека, основанная на полиморфизмах коротких тандемных повторов: влияние ошибок генотипирования. Геномика, 14: 144-152, 1992. [PubMed]
  4. RJH Smith, EC Lee, WJ Kimberling, SP Daiger , MZ Pelias, BJB Китс, M Jay, A Bird, W Reardon, M Guest, R Ayyagari, JF Hejtmancik. Локализация двух генов синдрома Ушера I типа на хромосоме 11. Геномика, 14: 995-1002, 1992. [PubMed]
  5. T Steinbrueck, C Read, SP Daiger , LA Sadler, JL Weber, С Вуд, Х. Донис-Келлер.Хромосома 8. Sci., 258: 71-ff, 1992.
  6. R Chakraborty, MR Srinivasan, SP Daiger . Оценка стандартная ошибка и доверительный интервал предполагаемого мультилокусного генотипа вероятности и их значение для судебной экспертизы ДНК. Являюсь. J. Hum. Genet., 52: 60-70, 1993. [PubMed]
  7. JA Rodriguez, CA Herrera, DG Birch, SP Daiger . Аминокислотная замена лейцина на аргинин в 46 кодоне родопсина ответственны за тяжелую форму аутосомно-доминантного пигментного ретинита.Гм. Мут., 2: 205-213, 1993. [PubMed]
  8. RE McGuire, AM Gannon, LA Sadler-Sullivan, JA Rodriguez, ИП Дайгер . Доказательства наличия основного гена (RP10) аутосомно-доминантного пигментный ретинит на хромосоме 7q: картирование сцепления за секунду, неродственная семья. Гм. Genet., 95: 71-74, 1995. [PubMed]
  9. SP Daiger , LS Sullivan, JA Rodriguez. Соотношение фенотип с генотипом при наследственной дегенерации сетчатки.Поведенческий Brain Sci., 18: 491-506, 1995.
  10. RE McGuire, LS Sullivan, SH Blanton, ME Church, JR Heckenlively, ИП Дайгер . Х-сцепленная доминантная дегенерация конуса-стержня: картирование сцепления нового локуса пигментного ретинита (RP15) к Xp22.13-p22.11. Являюсь. J. Hum. Genet., 57: 87-94, 1995. [PubMed]
  11. LS Sullivan, SP Daiger . Унаследованное перерождение сетчатка: исключительная генетическая и клиническая неоднородность.Molecular Med. Сегодня, 2: 380-386, 1996. [PubMed]
  12. RE McGuire, SA Jordan, VV Braden, GG Bouffard, P Humphries, ED Green, СП Дайгер . Картирование локуса RP10 для аутосомно-доминантного пигментный ретинит на 7q: уточненное генетическое позиционирование и локализация внутри четко определенного контига YAC. Genome Res., 6: 255-266, 1996. [PubMed]
  13. MM Sohocki, LS Sullivan, WR Harrison, EJ Sodergren, FFB Elder, G Weinstock, S Tanase, SP Daiger .Глутаматпируват трансаминаза человека (GPT): локализация в 8q24.3, кДНК, геномная последовательность и полиморфные сайты. Геномика, 40: 247-252, 1997. [PubMed]
  14. RE McGuire, SP Daiger , ED Green. Локализация и характеристика гена человеческого фактора ADP-рибозилирования 5 (ARF5). Геномика, 41: 481-484, 1997. [PubMed]
  15. MM Sohocki, LS Sullivan, H Mintz-Hittner, K Small, RE Ferrell, СП Дайгер .Исключение атипичной желточно-макулярной дистрофии (VMD1) из 8q24.3 и из других известных дегенеративных локусов желтого пятна. Являюсь. J. Hum. Genet., 61: 239-241, 1997. [PubMed]
  16. RW Yee, LS Sullivan, HT Lai, EL Stock, Y Lu, MN Kahn, СП Дайгер . Картирование сцепления дистрофии роговицы Тиля-Бенке (CDTB) в хромосому 10q23-q24. Геномика, 46: 152-154, 1997. [PubMed]
  17. MM Sohocki, LS Sullivan, HA Mintz-Hittner, D Birch, JR Heckenlively, CA Freund, RR McInnes, SP Daiger .Ряд клинических фенотипы, связанные с мутациями CRX, фактора транскрипции фоторецепторов ген. Являюсь. J. Hum. Genet., 63: 1307-1315, 1998. [PubMed]
  18. MM Sohocki, KA Malone, LS Sullivan, SP Daiger . Локализация экспрессируемых последовательностей (EST), специфичных для сетчатки / пинеальной железы: идентификация новых гены-кандидаты на наследственные заболевания сетчатки. Геномика, 57: 1-7, 1999. [PubMed]
  19. LS Салливан, JR Heckenlively, SJ Bowne, J Zuo, WA Hide, A Gal, M Denton, CF Inglehearn, SH Blanton, SP Daiger .Мутации в романе Специфический для сетчатки ген вызывает аутосомно-доминантный пигментный ретинит. Nat. Genet., 22: 248-251, 1999. [PubMed]
  20. SJ Bowne, SP Daiger , MM Hims, MS Sohocki, KA Malone, AB McKie, JR Heckenlively, DG Birch, CF Inglehearn, SS Bhattacharya, A Bird, LS Sullivan. Мутации в гене RP1 , вызывающие аутосомно-доминантный пигментный ретинит. Гм. Мол. Genet., 11: 2121-2128, 1999.[PubMed]
  21. SJ Bowne, LS Sullivan, L Ding, E Traer, SM Prescott, DG Birch, A. Kennan, P Humphries, СП Дайгер . Оценка йота диацилглицерин киназы человека, гомолога Drosophila rdgA при картировании наследственной ретинопатии на 7q. Мол. Vis., 6: 6-9, 2000. [PubMed]
  22. MM Sohocki, SJ Bowne, LS Sullivan, S Blackshaw, CL Cepko, AM Payne, SS Bhattacharya, S. Khaliq, Д.Г. Берч, У. Р. Харрисон, Старейшина ФФБ, Дж. Р. Хекенливли, SP Daiger .Мутации в новом гене фоторецептора шишковидной железы на 17p вызывают врожденный амавроз Лебера. Nat. Genet., 24: 79-83, 2000. [PubMed]
  23. MM Sohocki, I. Perrault, B Leroy, AM Payne, S. Dharmaraj, SS Bhattacharya, J Kaplan, И. Х. Мауменее, Р. Коенекоп, Д. Г. Берч, Дж. Р. Хекенливли, SP Daiger . Распространенность мутаций AIPL1 при наследственных дегенеративных заболеваниях сетчатки. Мол. Genet. Метабол., 70: 142-150, 2000. [PubMed]
  24. AJ Mears, S Hiriyanna, R Vervoort, B Yashar, L Gieser, S. Fahrner, SP Daiger , JR Heckenlively, PA Sieving, AF Wright, A Swaroop.Повторное картирование локуса RP15 и идентификация вставки de novo в новый экзон RPGR . Являюсь. J. Hum. Генет., 67: 1000-1003, 2000. [PubMed]
  25. MM Sohocki, SP Daiger , SJ Bowne, JA Rodriquez, H Northrup, JR Heckenlively, Д. Г. Берч, Х. Минц-Гиттнер, Р. С. Руис, Р. А. Льюис, Д. А. Саперштейн, Л. С. Салливан. Распространенность мутаций, вызывающих пигментный ретинит и другие наследственные ретинопатии. Гм. Mut., 17: 42-51, 2001. [PubMed]
  26. MM Sohocki, LS Sullivan, DL Tirpak, SP Daiger . Сравнительный анализ арил-углеводородный взаимодействующий белок-подобный 1 (Aipl1), ген, связанный с унаследованным заболевание сетчатки у человека. Мамм. Геном, 12: 566-568, 2001. [PubMed]
  27. JR Heckenlively, SP Daiger . «Наследственная сетчатка и Хориоидальная дегенерация «. Принципы и практика медицинской генетики, четвертое издание, Rimoin et al., ред., Черчилль Ливингстон, 2002.
  28. Q Liu, AH Milam, SP Daiger , DB Farber, JR Heckenlively, LS Sullivan, Дж. Цзо, Е. А. Пирс. Локализация фоторецепторного белка RP1 в соединительной ресничке фоторецепторы человека и мыши. Вкладывать деньги. Офтальмол. Vis. Sci., 43: 22-32, 2002. [PubMed]
  29. SJ Bowne, LS Sullivan, SH Blanton, CL Cepko, S Blackshaw, DG Birch, D Hughbanks-Wheaton, JR Heckenlively, SP Daiger .Мутации в монофосфате инозина Ген дегидрогеназы 1 (IMPDh2) вызывает форму аутосомно-доминантного пигментного ретинита RP10. Гм. Мол. Genet., 11: 559-568, 2002. [PubMed]
  30. Дж. Гао, К. Чеон, С. Нусиновиц, К. Лю, Д Бей, К. Аткинс, А. Азими, СП Дайгер , DB Фарбер, JR Heckenlively, EA Pierce, LS Sullivan, J Zuo. Прогрессивный фоторецептор дегенерация, дисплазия наружного сегмента и неправильная локализация родопсина у мышей с целевым нарушение гена пигментного ретинита-1 ( Rp1 ).Proc. Natl. Акад. Sci. США, 99: 5698-5703, 2002. [PubMed]
  31. Д. Т. Акей, Х Чжу, М. Дайер, А. Ли, А. Соренсен, С. Блэкшоу, Т. Фукуда-Камитани, SP Daiger , CM Craft, T Kamitani, MM Sohocki. Унаследованная слепота, связанная с белок AIPL1 взаимодействует с белком регулятора клеточного цикла NUB1. Гм. Мол. Genet., 11: 2723-2733, 2002. [PubMed]
  32. SJ Bowne, SP Daiger , KA Malone, JR Heckenlively, A. Kennan, P Humphries, Д. Хьюбэнкс-Уитон, Д. Г. Берч, К. Лю, Е. А. Пирс, Дж. Цзо, К. Хуанг, Д. Донован, Л. С. Салливан.Характеристика RP1L1, высокополиморфного паралога пигментного ретинита 1 (RP1) ген. Мол. Vis., 9: 129-137, 2003. [PubMed]
  33. С. К. Хани, А. Дж. Карукис, Дж. Э. Янг, Р. Амбасудхан, Т. Берч, Р. Стоктон, Р. А. Льюис, Л. С. Салливан, SP Daiger , E Reichel, R Ayyagari. Аутосомно-доминантный макулярный синдром с поздним началом дистрофия с хориоидальной неоваскуляризацией и неэкссудативная макулопатия, связанная с мутацией в гене RDS.Вкладывать деньги. Офтальмол. Vis. Sci., 44: 3570-3577, 2003. [PubMed]
  34. LS Sullivan, X Zhao, SJ Bowne, X Xu, SP Daiger , SB Yee, RW Yee. Исключение ген человеческого коллагена XVII типа (COL17A1) как причина дистрофии роговицы Тиля-Бенке (CDB2 на хромосоме 10q23-q25. Curr. Eye Res., 27: 223-226, 2003. [PubMed]
  35. А. Кеннан, А. Ахерн, С. Дж. Боун, СП Дайгер, , Г. Дж. Фаррар, П. Ф. Кенна, П. Хамфрис.О роли IMPDh2 при дегенерации сетчатки. Adv. Exp. Med. Биол., 533: 13-18, 2003. [PubMed]
  36. SP Daiger , LS Sullivan, SJ Bowne, A. Kennan, P Humphries, DG Birch, JR Heckenlively, RP1 Консорциум. Идентификация генов RP1 и RP10 (IMPDh2), вызывающих аутосомно-доминантный RP. Adv. Exp. Med. Биол., 533: 1-11, 2003. [PubMed]
  37. DT Akey, X Zhu, M Dyer, A Li, A Sorensen, T. Fukada-Kamitani, SP Daiger , C Craft, T. Kamitani, М. М. Сохоцкий.Функциональные исследования AIPL1: потенциальная роль AIPL1 в выходе из клеточного цикла и / или дифференцировке фоторецепторы. Adv. Exp. Med. Биол., 33: 287-295, 2003. [PubMed]
  38. ИП Дайгер . Выявление генов заболеваний сетчатки: как далеко мы продвинулись, как далеко нам еще предстоит пройти? Новартис найден. Symp., 255: 17-27, 2004. [PubMed]
  39. ИП Дайгер . Генетика. Стоит ли затраченных усилий на проект «Геном человека»? Sci., 308: 362-364, 2005. [PubMed]
  40. П. Козма, Д. К. Хьюбэнкс-Уитон, К. Г. Локк, Дж. Э. Фиш, А. И. Гайр, С. Дж. Спеллиси, Л. С. Салливан, С. Дж. Боун, SP Daiger , DG Birch DG. Фенотипическая характеристика большой семьи с аутосомно-доминантным геном RP10 пигментный ретинит: мутация Asp226Asn в гене IMPDh2. Являюсь. J. Ophthalmol., 140: 858-867, 2005. [PubMed]
  41. SP Daiger , SP Shankar, AB Schindler, LS Sullivan, SJ Bowne, TM King, EW Daw, EM Stone, JR Heckenlively.Генетические факторы, изменяющие клиническую экспрессию аутосомно-доминантного RP. Adv. Exp. Med. Биол., 572: 3-8, 2006. [PubMed]
  42. SJ Bowne, LS Sullivan, SE Mortimer, L Hedstrom, J Zhu, CJ Spellicy, AI Gire, D Hughbanks-Wheaton, DG Birch, RA Lewis, JR Heckenlively, SP Daiger . Спектр и частота мутаций IMPDh2, связанных с аутосомным доминирующий пигментный ретинит и врожденный амавроз Лебера. Вкладывать деньги. Офтальмол.Vis. Sci., 47: 34-42, 2006. [PubMed]
  43. C. Bowes Rickman, JN Ebright, ZJ Zavodni, L Yu, T Wang, SP Daiger , G Wistow, K Boon, MA Hauser. Определение генов транскриптома макулы человека и кандидатов заболеваний сетчатки с помощью EyeSAGE. Вкладывать деньги. Офтальмол. Vis. Sci., 47: 2305-2316, 2006. [PubMed]
  44. LS Sullivan, SJ Bowne, DG Birch, D Hughbanks-Wheaton, JR Heckenlively, RA Lewis, CA Garcia, RS Ruiz, SH Blanton, Х. Нортруп, А.И. Гире, Р. Симан, Х. Дузкале, Си Джей Спеллиси, Дж. Чжу, С. П. Шанкар, СП Дайгер .Распространенность болезнетворных мутаций в семьях с аутосомно-доминантным пигментным ретинитом (adRP): скрининг известных генов в 200 семьях. Вкладывать деньги. Офтальмол. Vis. Sci., 47: 3052-3064, 2006. [PubMed]
  45. SJ Bowne, Q Liu, LS Sullivan, J Zhu, CJ Spellicy, CB Rickman, EA Pierce, SP Daiger . Почему мутации в повсеместно экспрессируемом гене домашнего хозяйства IMPDh2 вызывают фоторецепторы, специфичные для сетчатки? перерождение? Вкладывать деньги.Офтальмол. Vis. Sci., 47: 3754-3765, 2006. [PubMed]
  46. LS Салливан, SJ Bowne, CR Seaman, SH Blanton, RA Lewis, JR Heckenlively, DG Birch, D Hughbanks-Wheaton, СП Дайгер . Геномные перестройки гена PRPF31 составляют 2,5% аутосомно-доминантного пигментного ретинита. Вкладывать деньги. Офтальмол. Vis. Sci., 47: 4579-4588, 2006. [PubMed]
  47. SP Daiger , SJ Bowne, LS Sullivan.Перспектива генов и мутаций, вызывающих пигментный ретинит. Arch. Ophthalmol., 125: 151-158, 2007. [PubMed]
  48. LS Sullivan, EB Baylin, R Font, SP Daiger , JS Pepose, TE Clinch, H Nakamura, XC Zhao, RW Yee. Новая мутация гена Keratin 12 , ответственная за тяжелый фенотип дистрофии роговицы Мейсманна. Mol Vis., 13: 975-980, 2007. [PubMed]
  49. CJ Spellicy, SP Daiger , LS Sullivan, J Zhu, Q Liu, EA Pierce, SJ Bowne.Характеристика инозинмонофосфатдегидрогеназы 1 сетчатки у нескольких видов млекопитающих. Мол. Vis., 13: 1866-1872, 2007. [PubMed]
  50. А.И. Гир, Л.С. Салливан, С.Дж. Боун, Д.Г. Берч, Д. Хьюбэнкс-Уитон, Дж. Р. Хекенливли, SP Daiger . Мутация Gly56Arg в NR2E3 составляет 1-2% аутосомно-доминантного пигментного ретинита. Мол. Vis., 13: 1970-1975, 2007. [PubMed]
  51. SP Shankar, JH Fingert, V Carelli, ML Valentino, TM King, SP Daiger , SR Salomao, A Berezovsky, R Belfort Jr, TA Braun, VC Sheffield, AA Sadun, EM Stone.Доказательства нового Х-сцепленного модификатора локуса наследственной оптической невропатии Лебера. Ophthalmic Genet., 29: 17-24, 2008. [PubMed]
  52. Д Сюй, Дж. Кобб, Си Джей Спеллиси, С. Дж. Боун, СП Дайгер , Л. Хедстрем. Изоформы инозин-5′-монофосфатдегидрогеназы типа 1 в сетчатке глаза представляют собой слабую нуклеиновую кислоту. связывающие белки. Arch. Biochem. Биофиз., 472: 100-104, 2008. [PubMed]
  53. SP Daiger , LS Sullivan, AI Gire, DG Birch, JR Heckenlively, SJ Bowne.Мутации в известных генах составляют 58% аутосомно-доминантных ретинитов. пигментная (adRP). Adv. Exp. Med. Биол., 613: 203-209, 2008. [PubMed]
  54. SJ Bowne, LS Sullivan, AI Gire, DG Birch, D Hughbanks-Wheaton, JR Heckenlively, SP Daiger . Мутации в гене TOPORS вызывают 1% аутосомно-доминантного пигментного ретинита (adRP). Мол. Vis., 14: 922-927, 2008. [PubMed]
  55. SE Mortimer, D Xu, N Hamaguchi, D. McGrew, HC Lim, SJ Bowne, SP Daiger , L Hedstrom.Недостающее звено в дегенерации сетчатки: IMP дегидрогеназа 1 типа ассоциирует с полирибосомами перевод родопсина. J. Biol. Chem., 283: 36354-36360, 2008. [PubMed]
  56. K & oumlhn L, Bowne SJ, S Sullivan L, Daiger SP , Burstedt MS, Kadzhaev K, Sandgren O, Головлева И. Характеристика контрольной точки новой геномной делеции примерно 59 т.п.н. на 19q13.42 в аутосомно-доминантный пигментный ретинит с неполной пенетрантностью.17: 651-655, Eur. J. Hum. Генет., 2009. [PubMed]
  57. Дж. С. Фридман, Дж. В. Рэй, Н. Васим, К. Джонсон, М. Дж. Брукс, Т. Хьюгосон, Д. Брейер, К. Э. Бранхам, Д. С. Краут, С. Дж. Боун, LS Sullivan, V Ponjavic, L Gränse, R Khanna, EH Trager, LM Gieser, D Hughbanks-Wheaton, RI Cojocaru, NM Ghiasvand, CF Chakarova, M Abrahamson, HHH Göring, AR Webster, DG Birch, GR Abecasis, Y Fann, SS Bhattacharya, SP Daiger , JR Heckenlively, S Andréasson и A Swaroop.Мутации в новом белке BTB-Kelch, KLHL7 вызывают аутосомно-доминантный пигментный ретинит. Амер. J. Hum. Genet., 84: 792-800, 2009. [PubMed]
  58. DM Wu, H Khanna, P Atmaca-Sonmez, PA Sieving, K Branham, M Othman, A Swaroop, SP Daiger , Heckenlively JR. Долгосрочное наблюдение за семьей с доминантным пигментным Х-сцепленным ретинитом. Глаз, 23: 1-11, 2009. [PubMed]
  59. Т. Ямасита, Дж. Лю, Дж. Гао, С. Ленуэ, К. Ван, Дж. Камино, С. Дж. Боун, Л. С. Салливан, СП Дайгер , К. Чжан, MEC Fitzgerald, VJ Kefalov, J Zuo.Существенные и синергические роли RP1 и RP1L1 в аксонеме фоторецепторов стержней и пигментный ретинит. J. Neurosci., 29: 9748-9760, 2009. [PubMed]
  60. C Zhao, DL Bellur, S Lu, F Zhao, MA Grassi, SJ Bowne, LS Sullivan, SP Daiger , LJ Chen, CP Pang, К. Чжао, Дж. П. Стейли, К. Ларссон. Аутосомно-доминантный пигментный ретинит, вызванный мутацией в SNRNP200 , необходим ген для раскручивания мяРНК U4 / U6. Являюсь. J. Hum.Genet., 85: 617-627, 2009. [PubMed]
  61. И. Головлева, Л. Кон, М. Бурштедт, СП Дайгер , О. Сандгрен. Спектры мутаций при аутосомно-доминантном и рецессивном пигментном ретините в северной Швеции. Adv. Exp. Med. Биол., 664: 255-262, 2010. [PubMed]
  62. SP Daiger , LS Sullivan, SJ Bowne, DG Birch DG, JR Heckenlively, EA Pierce, GM Weinstock. Целевое высокопроизводительное секвенирование ДНК для открытия генов пигментного ретинита.Adv. Exp. Med. Биол., 664: 325-331, 2010. [PubMed]
  63. CJ Spellicy, D Xu, G Cobb, L Hedstrom, SJ Bowne, LS Sullivan, SP Daiger . Изучение механизма заболевания при пигментной форме RP10 пигментного ретинита. Adv. Exp. Med. Биол., 664: 541-548, 2010. [PubMed]
  64. SA Riazuddin, M Iqbal, Y Wang, T. Masuda, Y Chen, SJ Bowne, LS Sullivan, NH Waseem, S. Bhattacharya, SP Daiger , К. Чжан, С. Н. Хан, С. Риазуддин, Дж. Ф. Хейтманчик, П. А. Сивинг, Д. Зак, Н. Кацанис.Мутация сайта сплайсинга в специфическом для сетчатки экзоне BBS8 вызывает несиндромный пигментный ретинит. Являюсь. J. Hum. Genet., 86: 805-812, 2010. [PubMed]
  65. Л. Кон, Коль, С. Дж. Боун, Л. С. Салливан, Келлнер, СП Дайгер , О. Сандгрен, И. Головлева. PITPNM3 — нечастая причина дистрофий колбочек и конусов. Офтальмологическая генетика, 2010. [PubMed]
  66. SJ Bowne, LS Sullivan, DC Koboldt, L Ding, R Fulton, RM Abbott, EJ Sodergren, DG Birch, DH Wheaton, JR Heckenlively, Q Liu, EA Pierce, GM Weinstock, SP Daiger .Выявление болезнетворных мутаций при аутосомно-доминантном ретините pigmentosa (adRP) с использованием секвенирования ДНК следующего поколения. Вкладывать деньги. Офтальмол. Vis. Sci., 52: 494-503, 2011. [PubMed]
  67. SJ Bowne, MM Humphries, LS Sullivan, PF Kenna, LCS Tam, AS Kiang, M Campbell, GM Weinstock, DC Koboldt, L Ding, R Fulton, Э. Дж. Содергрен, Д. Алман, С. Х. Блэнтон, С. Слифер, И. Конидари, Г. Дж. Фаррар, СП Дайгер , П. Хамфрис. Доминант-действующий мутация в RPE65, идентифицированная с помощью секвенирования всего экзома, вызывает пигментный ретинит с поражением хориоидеи.Евро. J. Hum. Генет., 10: 1-8, 2011. [PubMed]
  68. AT Fahim, SJ Bowne, LS Sullivan, K Clark, JT Williams, DK Wheaton, DG Birch, SP Daiger . Аллельная гетерогенность и локусы генетических модификаторов вносят вклад в клиническую изменчивость у мужчин с пигментным Х-сцепленным ретинитом из-за мутаций в RPGR. PLoS One, 6: e23021, 2011. [PubMed]
  69. J Song, N Smaoui, R Ayyagari, D Stiles, S Benhamed, I MacDonald, SP Daiger , S Tumminia, F Hejtmancik, X Wang.Высокая пропускная способность retina-array для скрининга 93 генов, участвующих в наследственной дистрофии сетчатки. Вкладывать деньги. Офтальмол. Vis. Наук, 52: 9053-2060, 2011. [PubMed]
  70. Y Wen, KG Locke, M Klein, SJ Bowne, LS Sullivan, JW Ray, SP Daiger , DG Birch, DK Hughbanks-Wheaton. Фенотипическая характеристика трех семей с аутосомно-доминантным пигментным ретинитом (adRP) из-за мутаций в KLHL7 Arch. Офтальмол., 129: 1475-1482, 2011.[PubMed]
  71. AT Fahim, SJ Bowne, LS Sullivan, KD Webb, JT Williams, DK Wheaton, DG Birch, SP Daiger . Полиморфная вариация RPGRIP1L и IQCB1 как модификаторы пигментного Х-сцепленного пигментного ретинита, вызванного мутациями в RPGR. Adv. Exp. Med. Биол., 723: 313-320, 2012. [PubMed]
  72. Дж. Д. Черчилль, С. Дж. Боун, Л. С. Салливан, Р. А. Льюис, Д. К. Уитон, Д. Г. Берч, К. Э. Бранхам, Дж. Р. Хекенливли, СП Дайгер . Мутации в генах Х-сцепленного пигментного ретинита RPGR и RP2 обнаружены в 8.5% семей с предварительным диагнозом аутосомно-доминантный пигментный ретинит. Вкладывать деньги. Офтальмол. Vis. Наук, 54: 1411-1416, 2013. [PubMed]
  73. SJ Bowne, LS Sullivan, CE Avery, EM Sasser, A Roorda, JL Duncan, DH Wheaton, DG Birch, KE Branham, JR Heckenlively, PA Sieving, SP Daiger. Мутации в гене SNRNP200 вызывают 1,6% аутосомно-доминантного пигментного ретинита. 19: 2407-2417, 2013. [PubMed]
  74. LS Салливан, SJ Bowne, MJ Reeves, D Blain, K Goetz, V NDifor, S. Vitez, X Wang, SJ Tumminia, SP Daiger .Распространенность мутаций в eyeGENE® пробанды с диагнозом аутосомно-доминантный пигментный ретинит. Вкладывать деньги. Офтальмол. Vis. Sci., 19: 6255-6261, 2013. [PubMed]
  75. Ф Ван, Х Ван, Х Ф Туан, Д. Х. Нгуен, В Сун, В Кесер, С. Дж. Боун, Л. С. Салливан, Х Ло, Л. Чжао, Х Ван, Дж. Э. Заневельд, Дж. С. Сальво, С. Сиддики, Л. Мао, Д. К. Уитон, Д. Г. Берч, К. Э. Бранхам, Дж. Р. Хекенливли, К. Вен, К. Флэгг, Х. Феррейра, А. Хан, Х. Рен, К. Ван, И. Лопес, Р. Камар, Дж. К. Зентено, Р. Айяла-Рамирес, B Buentello-Volante, Q Fu, DA Simpson, Y Li, R Sui, G Silvestri, SP Daiger , RK Koenekoop, K Zhang, R Chen.Молекулярное секвенирование нового поколения диагностика пигментного ретинита: выявление новой корреляции генотип-фенотип и клинические уточнения. Гм. Genet., 133: 331-345, 2013. [PubMed]
  76. DC Koboldt, DE Larson, LS Sullivan, SJ Bowne, KM Steinberg, JD Churchill, AC Buhr, N Nutter, EA Pierce, SH Blanton, GM Weinstock, RK Wilson, SP Daiger . Картирование на основе экзома и приоритизация вариантов наследственных менделевских расстройств.Являюсь. J. Hum. Genet., 94: 373-384, 2014. [PubMed]
  77. LS Sullivan, DC Koboldt, SJ Bowne, S Lang, SH Blanton, EL Cadena, CE Avery, RA Lewis, K Webb-Jones, DH Wheaton, DG Birch, R Coussa, H Ren, I. Lopez, C. Chakarova, RK Koenekoop, CA Garcia, RS Fulton, RK Wilson, GM Weinstock и SP Daiger . Доминантная мутация гексокиназы 1 ( HK1 ) вызывает пигментный ретинит 2. Вкладывать деньги. Офтальмол. Vis. Sci., 55: 7147-7158, 2014. [PubMed]
  78. SP Daiger , SJ Bowne и LS Sullivan.Гены и мутации, вызывающие аутосомно-доминантный пигментный ретинит. Харб Холодного источника. Перспектива. Мед., 5: a017129, 2015. [PubMed]
  79. SP Shankar, DG Birch, RS Ruiz, DK Hughbanks-Wheaton, LS Sullivan, SJ Bowne, EM Stone, SP Daiger . Эффект основателя мутации сайта сплайсинга PRPh3 c.828 + 3A> T, вызывающей аутосомно-доминантные дистрофии сетчатки. JAMA Ophthalmol., 133: 511-517, 2015. [PubMed]
  80. SP Shankar, DK Hughbanks-Wheaton, DG Birch, LS Sullivan, KN Conneely, SJ Bowne, EM Stone, SP Daiger .Аутосомно-доминантные дистрофии сетчатки, вызванные мутацией сайта сплайсинга-основателя, c.828 + 3A> T, в PRPh3 и гаплотипами белков в trans в качестве модификаторов. Вкладывать деньги. Офтальмол. Vis. Наук, 57: 349-359, 2016. [PubMed]
  81. С.П. Стром, М.Дж. Кларк, А. Мартинес, С. Гарсия, А. Матыня, С. Парих, Л. С. Салливан, С. Дж. Боун, СП Дайгер, , М. Б. Горин. De novo возникновение варианта ARL3 и очевидная аутосомно-доминантная передача пигментного ретинита.PLoS One, 11: e0150944, 2016. [PubMed]
  82. SJ Bowne, LS Sullivan, DK Wheaton, KG Locke, KD Jones, DC Koboldt, RS Fulton, RK Wilson, SH Blanton, DG Birch, SP Daiger . Макулярная дистрофия Северной Каролины (MCDR1), вызванная новой тандемной дупликацией гена PRDM13 . Мол. Vis. 22: 1239-1247, 2016. [PubMed]
  83. LS Салливан, SJ Bowne, DC Koboldt, EL Cadena, JR Heckenlively, KE Branham, DH Wheaton, KD Jones, RS Ruiz, ME Pennesi, P Yang, D. Davis-Boozer, H Northrup, VV Gurevich, R Chen, M Xu, Y Li, DG Birch, SP Daiger .Новая доминантная мутация в SAG , гене аррестина-1, является частой причиной пигментного ретинита в латиноамериканских семьях на юго-западе США. Вкладывать деньги. Офтальмол. Vis. Наук, 58: 2774-2784, 2017. [PubMed]
  84. К. Д. Джонс, Д. К. Уитон, С. Дж. Боун, Л. С. Салливан, Д. Г. Берч, Р. Чен, С. П. Дайгер, . Секвенирование следующего поколения для решения сложной наследственной дистрофии сетчатки: Серия случаев множественных генов, вызывающих болезнь в расширенных семьях.Мол. Vis. 23: 470-481, 2017. [PubMed]
  85. С.А. Вишнивецкий, Л.С. Салливан, С.Дж. Боун, СП Дайгер , Е.В. Гуревич, В.В. Гуревич. Молекулярные дефекты мутанта C147F, вызывающего заболевание человека, аррестина-1. Вкладывать деньги. Офтальмол. Vis. Sci. 59: 13-20, 2018. [PubMed]
  86. SP Daiger , SJ Bowne, LS Sullivan, K Branham, DK Wheaton, KD Jones, CE Avery, ED Cadena, JR Heckenlively, DG Birch DG. Молекулярные данные в семьях с первичный диагноз аутосомно-доминантного пигментного ретинита (adRP).Adv. Exp. Med. Биол. 1074: 237-245, 2018. [PubMed]
  87. JL Duncan, EA Pierce, AM Laster, SP Daiger , DG Birch, JD Ash, A Iannaccone, JG Flannery, JA Sahel, DJ Zack, MA Zarbin, Фонд борьбы со слепотой Научно-консультативный совет. Унаследованные дегенерации сетчатки: текущий ландшафт и пробелы в знаниях. Пер. Vis. Sci. Technol. 7: 6, 2018. [PubMed]
  88. K Kiser, KD Webb-Jones, SJ Bowne, LS Sullivan, SP Daiger , DG Birch.Динамика прогрессирования заболевания пигментного ретинита, опосредованного PRPF31 . Являюсь. J. Ophthalmol. 2018. [PubMed]
  89. SP Daiger , LS Sullivan, SJ Bowne, ED Cadena, D Koboldt, KM Bujakowska, EA Pierce. Выявление крупных структурных вариантов, вызывающих наследственные заболевания сетчатки. Adv. Exp. Med. Биол. 1185: 197-202, 2019. [PubMed]
  90. А. Т. Фахим, Л. С. Салливан, С. Дж. Боун, К. Джонс, Д. К. Х. Уитон, Н. Хан, Д. Р. Хекенливли, К. Т. Джаясундера, К. Бранхам, К. Эндрюс, М. Отманн, А. Дж. Карукис, Д. Бирч, СП Дайгер .Инактивация Х-хромосомы является биомаркером клинической тяжести у женщин-носителей пигментного ретинита, связанного с Х-хромосомой. Офтальмол. Retina, 4: 510-520, 2019. [PubMed]
  91. Д.А. Томпсон, А.Ианнакконе, Р.Р. Али, В. Аршавский, И.С. Аудо, Дж. Бейнбридж, К.Г. Бесирли, Д.Г. Берч, К.Э. Бранхам, А.В. Сидечиян, SP Daiger , D Dalkara, JL Duncan, AT Fahim, JG Flannery, Ro Gattegna, JR Heckenlively, E Heon, KT Jayasundera, Н. В. Хан, Х. Классен, Б. П. Лерой, Р. С. Молдей, Д. К. Муш, М. Е. Пеннеси, С. М. Петерсен-Джонс, Е. А. Пирс, Р. К. Рао, Т. А. Рех, Дж. А. Сахель, Д. Шарон, П. А. Сивинг, Э. Стреттой, П. Янг, Д. Н. Закс, Консорциум Monaciano.Продолжение клинических испытаний наследственных заболеваний сетчатки: рекомендации Второго симпозиума в Монасиано. В печати, Пер. Vis. Sci. Технол., 2019. [PubMed]
  92. B Cogné, X Latypova, L Martin, S Senaratne, G Kellaris, G Le Meur, D Caldari, D Debray, E Frengen, S Bowne, E Cadena, SP Daiger , K Bujakowska, EA Pierce, MB Gorin, L Legeai-Mallert, N Katsanis, S Bézieua, LS Sullivan. Э. Дэвис, Б. Исидор. Мутации в двигателе кинезина-2 KIF3B вызывают аутосомно-доминантная цилиопатия.Амер. J. Hum. Genet., 106: 893-904, 2020. [PubMed]
  93. JF Hejtmancik, SP Daiger . Понимание генетической архитектуры дегенераций сетчатки у человека. Proc. Natl. Акад. Sci. США. 7 февраля 2020 г. [PubMed]

Начальный адрес:

  • ИП Дайгер. Высшая школа биомедицинских наук, Центр медицинских наук Техасского университета в Хьюстоне, Послание к церемонии открытия, 6 мая 2006 г.[текст]

Ссылка на Домашняя страница Центра генетики человека
Ссылка на RetNet (Сеть информации сетчатки глаза) Домашняя страница

© 1996-2021, г. Стивен П. Дайгер, доктор философии и Центр медицинских наук Техасского университета, Хьюстон, Техас. Последнее обновление: январь 2021 г.

RETNET Торговая марка Retermia Oy. Номер заявки: 005045687 :: Торговая марка Elite Trademarks